La nevirapina ( NVP ), que se vende bajo la marca Viramune entre otros, es un medicamento que se usa para tratar y prevenir el VIH / SIDA , específicamente el VIH-1 . [3] Generalmente se recomienda su uso con otros medicamentos antirretrovirales . [3] Puede usarse para prevenir la transmisión de madre a hijo durante el parto, pero no se recomienda después de otras exposiciones. [3] Se toma por vía oral. [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Viramune |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a600035 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 93% ± 9% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 45 horas |
Excreción | Riñón : <6% (fármaco original) Vía biliar <5% (fármaco original) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.117.250 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 14 N 4 O |
Masa molar | 266.304 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen sarpullido, dolor de cabeza, náuseas, cansancio y problemas hepáticos . [3] Los problemas hepáticos y la erupción cutánea pueden ser graves y deben revisarse durante los primeros meses de tratamiento. [3] [4] Parece ser seguro para su uso durante el embarazo . [3] Es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) y actúa bloqueando la función de la transcriptasa inversa . [3]
La nevirapina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1996. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] Está disponible como medicamento genérico . [3]
Usos médicos
La nevirapina se usa en personas de seis años o más infectadas con el VIH-1 como parte de un tratamiento antirretroviral combinado (TAR o TARc). La monoterapia con nevirapina no está indicada debido a la rápida aparición de resistencias. [1] [2]
Se ha demostrado que la nevirapina en la terapia de combinación triple suprime la carga viral de manera eficaz cuando se usa como terapia antirretroviral inicial ( es decir , en pacientes sin tratamiento previo con antirretrovirales). [6] Algunos ensayos clínicos han demostrado una supresión del VIH comparable con regímenes basados en nevirapina a la lograda con regímenes basados en un inhibidor de la proteasa (IP) [7] [8] o efavirenz . [9]
Por lo general, este medicamento solo se debe considerar para su uso si el recuento de células CD4 es muy bajo. [1]
Aunque se han planteado inquietudes acerca de los regímenes basados en nevirapina en quienes comienzan la terapia con una carga viral alta o un recuento de CD4 bajo, algunos análisis sugieren que la nevirapina puede ser eficaz en este grupo de personas. [9]
La nevirapina también puede formar un componente útil de los regímenes de rescate después de un fracaso virológico, generalmente en combinación con uno o más IP, así como con un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos (NRTI), especialmente en aquellos que no han tomado previamente un NNRTI.
La dosificación en niños se basa en el área de superficie corporal (ASC), [1] sin embargo, se han publicado algoritmos de dosificación basados en el peso. Estas pautas incluyen algoritmos de dosificación para bebés recién nacidos. [10]
Prevenir la transmisión de madre a hijo
Una sola dosis de nevirapina administrada tanto a la madre como al niño redujo la tasa de transmisión del VIH en casi un 50% en comparación con un ciclo muy corto de profilaxis con zidovudina (AZT), en un ensayo clínico en Uganda . [11] Un estudio posterior en Tailandia mostró que la profilaxis con una dosis única de nevirapina además de zidovudina es más eficaz que la zidovudina sola. [12] Estos y otros ensayos han llevado a la Organización Mundial de la Salud a respaldar el uso de una dosis única de profilaxis con nevirapina en muchos entornos del mundo en desarrollo como una forma rentable de reducir la transmisión de madre a hijo. Sin embargo, en los Estados Unidos, el estudio de Uganda se consideró defectuoso [13] y, en 2006, la FDA no ha aprobado dicha profilaxis con nevirapina. [14] Sin embargo, los partidarios del experimento HIVNET 012 argumentaron que las fallas en este experimento se debieron en gran parte a la incompetencia burocrática, mientras que los hallazgos con respecto a la seguridad y eficacia de la nevirapina en dosis única de este estudio eran científicamente sólidos y demasiado importantes para descartarlos. [15] Además, se argumentó que mantener a los investigadores africanos que operaban en situaciones de escasos recursos con los mismos estándares morales y de procedimiento que sus contrapartes occidentales era poco realista, y marginaría aún más el papel de los investigadores africanos en la comunidad científica e impediría el progreso de Ciencia africana. [16] Otro ensayo clínico, el uso de nevirapina para prevenir la transmisión del VIH de madre a hijo durante la lactancia , se completó en septiembre de 2013. [17]
Una preocupación importante con este enfoque es que las mutaciones de resistencia a los NNRTI se observan comúnmente tanto en las madres como en los bebés después de una dosis única de nevirapina, [18] y pueden comprometer la respuesta a futuros regímenes que contengan NNRTI. [19] El Grupo de Trabajo del Servicio de Salud Pública de EE. UU. Recomienda un tratamiento breve de Lamivudina / zidovudina para reducir este riesgo. [20]
Efectos adversos
El efecto adverso más común de la nevirapina es el desarrollo de un exantema leve o moderado (13%). [21] [22] Se han observado reacciones cutáneas graves o potencialmente mortales en el 1,5% de los pacientes, incluido el síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica e hipersensibilidad . [21]
La nevirapina puede causar toxicidad hepática grave o potencialmente mortal, que suele aparecer en las primeras seis semanas de tratamiento. [21] [23] En 2000, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Emitió una advertencia de recuadro negro sobre la nevirapina, advirtiendo que podría causar toxicidad hepática potencialmente mortal y reacciones cutáneas. [2] Riesgo inaceptablemente alto de síntomas hepáticos graves en ciertos grupos de pacientes (mujeres con recuento de CD4> 250 y hombres> 400) [9] [24] ha llevado al DHHS de EE. UU. A recomendar la restricción del uso de nevirapina a aquellos con menor riesgo, a menos que el beneficio para el paciente supere claramente el riesgo; [23] aunque en el estudio 2NN que encontró estos límites de CD4, el efecto se observó solo en pacientes reclutados en Tailandia. Los estudios más recientes sobre el uso de nevirapina en personas con recuentos más altos de células CD4 han llegado a la siguiente conclusión: Los pacientes con experiencia en el tratamiento que inician una terapia combinada basada en NVP con un recuento bajo de células CD4 previo al TAR y un recuento alto de células CD4 y una VL indetectable tienen una probabilidad similar de suspender la terapia con NVP debido a reacciones de hipersensibilidad (RHS), en comparación con pacientes sin tratamiento previo con recuentos bajos de células CD4. Esto sugiere que la terapia de combinación basada en NVP puede iniciarse de forma segura en estos pacientes. Sin embargo, en pacientes similares con una LV detectable, es prudente seguir cumpliendo con los umbrales actuales de recuento de células CD4. [25] El Grupo de Trabajo del Servicio de Salud Pública de EE. UU. Aboga por la precaución en el uso de nevirapina durante el embarazo debido a problemas de toxicidad, que pueden agravarse durante el embarazo. [20]
También se han observado casos de síndrome de reconstitución inmune y redistribución de grasas con este fármaco. [2]
La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Recomienda suspender la nevirapina si una persona experimenta: [2]
- signo y síntomas de problemas hepáticos como hepatitis
- aumento de las transaminasas además de erupción cutánea o síntomas sistémicos
- formación de erupción con síntomas sistémicos
- reacciones cutáneas graves o de hipersensibilidad
Además, la FDA de EE. UU. Recomienda una vigilancia estrecha durante las primeras 6 semanas de terapia para detectar los síntomas anteriores, ya que existe un alto riesgo durante este tiempo. Se recomienda un control continuo durante las primeras 18 semanas de tratamiento. Si un paciente experimenta hepatitis más erupción u otros síntomas sistémicos, hipersensibilidad grave o erupción cutánea, no se debe reiniciar la administración de nevirapina. [2]
Interacciones con la drogas
La nevirapina es un sustrato de las enzimas CYP3A y CYP2B6 del hígado. La administración concomitante de fármacos que son inhibidores de estas enzimas puede aumentar significativamente los niveles séricos de nevirapina. Algunos ejemplos de estos medicamentos incluyen ritonavir , fosamprenavir y fluconazol . Por otro lado, los fármacos que son inductores de estas enzimas, como la rifampicina, pueden reducir los niveles séricos de nevirapina. [26] [18]
Además, el uso concomitante de hierba de San Juan (Hypericum perforatum , que ha demostrado inducir CYP3A4 y CYP1A2 [27] ) o productos que contienen hierba de San Juan puede reducir significativamente los niveles de nevirapina. [26]
La nevirapina es un inductor de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2B6 del citocromo P450 . Puede reducir los niveles de varios medicamentos coadministrados, incluidos los antirretrovirales efavirenz , indinavir , lopinavir , nelfinavir y saquinavir , así como claritromicina , ketoconazol , formas de anticoncepción hormonal y metadona . [21]
Mecanismo de acción
La nevirapina pertenece a la clase de antirretrovirales de los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI). [28] Tanto los RTI de nucleósidos como los no nucleósidos inhiben el mismo objetivo, la enzima transcriptasa inversa , una enzima viral esencial que transcribe el ARN viral en ADN. A diferencia de los RTI de nucleósidos , que se unen al sitio activo de la polimerasa, los NNRTI se unen a un bolsillo hidrofóbico en el subdominio de p66, que está a unos 10 angstrom del sitio activo (conocido como bolsillo de NNRTI). Por lo tanto, este bolsillo de unión a NNRTI inhibirá la transcripción inversa de una manera distinta a la de los NRTI. [29]
La nevirapina no es eficaz contra el VIH-2, ya que el bolsillo de la transcriptasa inversa del VIH-2 tiene una estructura diferente, lo que confiere una resistencia intrínseca a la clase de NNRTI. [30]
La resistencia a la nevirapina se desarrolla rápidamente si la replicación viral no se suprime por completo. [6] Las mutaciones más comunes observadas después del tratamiento con nevirapina son Y181C y K103N, que también se observan con otros NNRTI. [21] [31] Como todos los NNRTI se unen dentro de la misma bolsa, las cepas virales que son resistentes a la nevirapina suelen ser también resistentes a los otros NNRTI, efavirenz y delavirdina . Sin embargo, los NNRTI de segunda generación como la rilpivirina y la etravirina son eficaces en el tratamiento de cepas de VIH resistentes a la nevirapina y otros fármacos de primera generación de esa misma clase.
Historia
La nevirapina fue descubierta por Karl D. Hargrave y sus colegas de Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., una del grupo de empresas Boehringer Ingelheim . Está cubierto por la patente de EE. UU. 5.366.972 y las correspondientes patentes extranjeras. La nevirapina fue el primer INNTI aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Fue aprobado el 21 de junio de 1996 para adultos y el 11 de septiembre de 1998 para niños. También fue aprobado en Europa en 1997.
sociedad y Cultura
La financiación PEPFAR del ex presidente estadounidense George W. Bush de $ 500 millones para ayudar a combatir la epidemia africana del SIDA incluyó nevirapina, entre otros medicamentos y programas.
Referencias
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enlaces externos
- "Nevirapina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.