NicVAX es una vacuna conjugada experimental destinada a reducir o eliminar la dependencia física a la nicotina . Según el Instituto Nacional de Abuso de Drogas de EE. UU., NicVAX se puede usar potencialmente para inocular contra la adicción a la nicotina. [1] Esta vacuna patentada está siendo desarrollada por Nabi Biopharmaceuticals [2] de Rockville, MD. con el apoyo del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas de EE. UU . NicVAX consiste en el hapteno 3'-aminometilnicotina que se ha conjugado (unido) a la exoproteína A de Pseudomonas aeruginosa . [3]
Los primeros ensayos de NicVax fueron prometedores; dos ensayos sucesivos de fase III mostraron resultados no mejores que los del placebo, [4] [5] y un estudio más reciente mostró que el fármaco disminuyó las ansias de fumar de los sujetos. [6]
Mecanismo
La nicotina es una pequeña molécula que, tras su inhalación hacia los pulmones, pasa rápidamente al torrente sanguíneo y posteriormente atraviesa la barrera hematoencefálica . Una vez en el cerebro, se une a receptores de nicotina específicos , lo que resulta en la liberación de neurotransmisores, como la dopamina y la noradrenalina .
NicVAX es una terapia de prevención de recaídas diseñada para estimular el sistema inmunológico para que produzca anticuerpos que se unan a la nicotina en el torrente sanguíneo y eviten o retrasen su paso por la barrera hematoencefálica y su entrada al cerebro. Con una cantidad reducida de nicotina que llega al cerebro, la liberación de neurotransmisores se reduce en gran medida y los efectos placenteros y de refuerzo positivo de la nicotina se reducen. Los estudios preclínicos con la vacuna han demostrado que la vacunación ralentiza y disminuye la cantidad de nicotina que llega al cerebro y bloquea los efectos de la nicotina, incluidos los efectos que pueden reforzar y mantener la adicción en los animales. Por lo tanto, si un fumador de tabaco que acaba de dejar de fumar se vacuna y fuma un cigarrillo de tabaco después de que se completa la serie de inmunización, los anticuerpos generados por la vacuna se unen a la nicotina y alteran su distribución en el cerebro. Debido a que no ingresa suficiente nicotina al cerebro, las vías neuronales relevantes para la adicción no se activan. No se deriva ningún placer del cigarrillo de tabaco y el sujeto vacunado no recae y vuelve a fumar.
NicVAX se administra mediante inyección en el brazo; la molécula de 3'-aminometilnicotina que se encuentra en la vacuna [3] instiga una respuesta inmune en la que se crean anticuerpos de "nicotina" . Los anticuerpos se unen a las moléculas de nicotina, lo que hace que los complejos nicotina-anticuerpo sean demasiado grandes para ingresar al cerebro; esto evita que la nicotina pueda afectar las vías cerebrales relevantes para la adicción. La idea detrás de la droga es que, dado que a menudo incluso un solo cigarrillo puede suministrar suficiente nicotina al cerebro para restablecer la adicción, bloquear la entrada de nicotina en el cerebro podría prevenir esta nueva dependencia. [7] Este tratamiento funciona para la adicción a la nicotina de cualquier fuente. [8] Clinical Pharmacology & Therapeutics considera que este método es "atractivo", ya que el anticuerpo no ingresa al cerebro; como resultado, los efectos secundarios sobre el sistema nervioso central son mínimos, si los hay. Además, los anticuerpos producidos se unen solo a la nicotina y no a los metabolitos de la nicotina ni a ninguna estructura endógena similar, como la acetilcolina. [3]
Sin embargo, aunque esta droga puede reducir la adicción, no previene los antojos psicológicos; un usuario podría potencialmente fumar mucho para compensar los efectos anuladores de NicVAX. [8] Sin embargo, un estudio realizado indicó que esto no sucedió entre los sujetos de prueba. [9]
Estudios
Las pruebas iniciales, que incluyeron inyecciones de inmunoglobulina G específica de nicotina en ratas de laboratorio a principios de la década de 2000, dieron como resultado una reducción de los niveles de nicotina en el cerebro hasta en un 65%. [3]
Ensayos de fase II
Un primer estudio realizado en 2005 durante 38 semanas por el Centro de Investigación sobre el Uso de Tabaco Transdisciplinario del Centro Oncológico de la Universidad de Minnesota y publicado en Clinical Pharmacology & Therapeutics , involucró a 68 fumadores, ninguno de los cuales tenía problemas de salud conocidos ni tenía la intención de dejar de fumar en el próximo mes. No se instruyó a los sujetos para que dejaran de fumar durante el estudio. Los sujetos de prueba fueron inyectados cuatro veces a lo largo del ensayo: cuando comenzó y después de cuatro, ocho y 26 semanas con una de las tres dosis de NicVAX o un placebo . Al final del estudio, se concluyó que NicVAX era "seguro y bien tolerado", con efectos secundarios que incluían dolores de cabeza , resfriados e infecciones del tracto respiratorio superior . Si bien la mayoría de los sujetos de prueba continuaron fumando, seis personas del grupo de dosis alta, una persona del grupo de dosis media, nadie del grupo de dosis baja y dos personas del grupo de placebo dejaron de fumar. No volvieron a empezar durante al menos treinta días. [9] [10]
En otro ensayo de fase IIb, un número estadísticamente significativo de pacientes con una alta respuesta de anticuerpos anti-nicotina alcanzó el criterio de valoración principal de ocho semanas de abstinencia continua entre las semanas 19-26. Se examinó en detalle el 30% superior de los respondedores de anticuerpos (61 del total de 201 pacientes que recibieron el fármaco). Un número estadísticamente significativo de estos pacientes (24,6%; p = 0,04) mostró abstinencia continua entre las semanas 19-26 en comparación con sólo el 13,0% de los 100 pacientes que recibieron placebo. La tasa de abandono de los pacientes que no tuvieron una alta respuesta de anticuerpos no fue estadísticamente significativa con el placebo. El ensayo reclutó a un total de 301 fumadores empedernidos que fumaban un promedio de 24 cigarrillos por día antes de la inscripción. [11] Nabi emitió un comunicado de prensa indicando que la prueba de fase IIB fue un éxito, mostrando tasas estadísticamente significativas de abandono del hábito de fumar y abstinencia continua a largo plazo durante el período de prueba. [12] [10]
Ensayos de fase III
Nabi Biopharmaceuticals llevó a cabo dos ensayos de fase III del fármaco. [13] El primero comenzó en noviembre de 2009 y el segundo en marzo de 2010. Nabi emitió comunicados de prensa [14] [15] anunciando el inicio de estos juicios.
En julio de 2011 se anunció que el primero de dos ensayos de fase III previstos para NicVAX fracasó, [4] enviando la capitalización de mercado de NABI Biopharmaceuticals por debajo del valor de sus tenencias de efectivo. En noviembre de 2011, NABI anunció que NicVAX había fallado en el segundo ensayo clínico de fase III, con un rendimiento no superior al de un placebo. [5]
Referencias
- ^ Barbara Shine (octubre de 2000). "Vacuna contra la nicotina avanza hacia ensayos clínicos" . Instituto Nacional de Abuso de Drogas. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2006 . Consultado el 19 de septiembre de 2006 .
- ^ "Sitio web de productos biofarmacéuticos de Nabi" .
- ^ a b c d Hatsukami, DK ; Rennard S; Jorenby D; Fiore M; Koopmeiners J; de Vos A; Horwith G; Pentel PR (2005). "Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna conjugada de nicotina en fumadores actuales". Farmacología clínica y terapéutica . 78 (5): 456–467. doi : 10.1016 / j.clpt.2005.08.007 . PMID 16321612 . S2CID 1218556 .
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( ayuda ) . 35 (7): 2031-2040. doi : 10.1002 / eji.200526285 . PMID 15971275 . S2CID 44994620 . - ^ a b Joseph Wang (17 de agosto de 2000). "¿Es la vacuna contra la nicotina la solución mágica para dejar de fumar?" . Instituto de Políticas y Leyes de la Salud, Universidad de Houston . Consultado el 19 de septiembre de 2006 .
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- ^ Thomas E. Rathjen (12 de octubre de 2006). "Nabi Biopharmaceuticals completa la inscripción en el ensayo clínico 'Prueba de concepto' NicVAX Fase IIB" . Biopharmeceuticals de Nabi . Consultado el 23 de diciembre de 2006 .
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2009 . Consultado el 28 de noviembre de 2009 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ "Nabi Biopharmaceuticals inicia un estudio fundamental de fase III para NicVAX como ayuda para dejar de fumar y abstinencia a largo plazo" . Biofarmacéuticos Nabi. 3 de noviembre de 2009.
- ^ "Nabi Bipharmaceuticals inicia segundo estudio de fase III para NicVAX como una ayuda para dejar de fumar y abstinencia a largo plazo" . Biofarmacéuticos Nabi. 17 de marzo de 2010.