La hiperplasia suprarrenal congénita de inicio tardío (LOCAH), también conocida como hiperplasia suprarrenal congénita no clásica (NCCAH o NCAH), es una forma más leve de hiperplasia suprarrenal congénita (CAH), [1] un grupo de trastornos autosómicos recesivos caracterizados por una síntesis alterada de cortisol que lleva a grados variables de exceso de andrógenos posnatales . [1] [2] [3] [4]
Las causas de la LOCAH son las mismas que las de la CAH clásica y, en la mayoría de los casos, las mutaciones en el gen CYP21A2 dan como resultado los correspondientes cambios en la actividad de la enzima asociada P450c21 (21-hidroxilasa) que finalmente conduce a una producción excesiva de andrógenos . Otras causas, aunque menos frecuentes, son mutaciones en genes que afectan a otras enzimas implicadas en el metabolismo de los esteroides , como la 11β-hidroxilasa o la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa . Tiene una prevalencia entre 0,1% y 2% dependiendo de la población, [2] y es una de las enfermedades genéticas autosómicas recesivas más comunes en humanos. [5] [6] [7] La fisiopatología es compleja y no todos los individuos son sintomáticos. [2]
Los pacientes con LOCAH generalmente presentan signos de hiperandrogenismo , en lugar de deficiencia de glucocorticoides, una condición caracterizada por una producción inadecuada de cortisol. [8] [9] El deterioro de la síntesis de cortisol es leve pero clínicamente silencioso. [10] Los pacientes con LOCAH suelen tener los mismos niveles iniciales de cortisol, pero más bajos, en comparación con los controles sanos. [11] [12] Las pendientes más planas de cortisol diurno contribuyen a la desregulación relacionada con el estrés de los mecanismos circadianos centrales y periféricos con resultados negativos para la salud. [13] [14] [15]
Debido al hiperandrogenismo, las mujeres pueden presentar síntomas como hirsutismo , oligomenorrea , acné , infertilidad, [16] [17] y calvicie de patrón masculino. [18] [19] [20]
Los hombres generalmente son asintomáticos, [21] [8] pero pueden presentar acné , [22] [23] [24] calvicie temprana, [25] [26] [27] prostatitis crónica, síndrome de dolor pélvico crónico, [28] [ 29] [30] y muy raramente, tumores de restos suprarrenales testiculares. [31] [17] [25]
Si bien los síntomas generalmente se diagnostican después de la pubertad, los niños pueden presentar adrenarquia prematura . [8]