El ocinaplón es un fármaco ansiolítico de la familia de fármacos pirazolopirimidina . Otros medicamentos de pirazolopirimidina incluyen zaleplon e indiplon .
Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 11 N 5 O |
Masa molar | 301,309 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
El ocinaplón tiene un perfil farmacológico similar al de la familia de fármacos de las benzodiazepinas , pero con propiedades principalmente ansiolíticas y relativamente poco efecto sedante o amnésico . [1]
Usos médicos
Una revisión de 2019 encontró evidencia tentativa de beneficio en la ansiedad. [2]
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción por el cual el ocinaplón produce sus efectos ansiolíticos es modulando los receptores GABA A , [3] aunque el ocinaplón es más selectivo para los subtipos que la mayoría de las benzodiazepinas. [4]
Disponibilidad
El desarrollo de ocinaplon se interrumpe debido a complicaciones hepáticas que ocurrieron en uno de los sujetos de Fase III. [5]
Síntesis
La condensación de 4-acetilpiridina [8] con N, N-dimetilformamida dimetil acetal ( DMFDMA ) da la "enamida" ( 3 ). A continuación, se condensa con (3-Amino-1H-pirazol-4-il) (2-piridinil) metanona ( 4 ) (96219-90-8). [9] [10] Este es el mismo intermedio que se usó en la síntesis de zaleplon en el que el nitrilo se reemplaza por un resto 2-acetilpiridilo. Esto proporciona el ansiolítico ocinaplon ( 5 ).
Referencias
- ^ Lippa A, Czobor P, Stark J, Beer B, Kostakis E, Gravielle M, et al. (Mayo de 2005). "Ansiolisis selectiva producida por ocinaplon, un modulador del receptor GABA (A)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (20): 7380–5. Código Bibliográfico : 2005PNAS..102.7380L . doi : 10.1073 / pnas.0502579102 . PMC 1129138 . PMID 15870187 .
- ^ Slee A, Nazareth I, Bondaronek P, Liu Y, Cheng Z, Freemantle N (febrero de 2019). "Tratamientos farmacológicos para el trastorno de ansiedad generalizada: una revisión sistemática y metanálisis en red" . Lancet . 393 (10173): 768–777. doi : 10.1016 / S0140-6736 (18) 31793-8 . PMID 30712879 . S2CID 72332967 .
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- ^ Atack JR (mayo de 2005). "El sitio de unión de las benzodiazepinas de los receptores GABA (A) como objetivo para el desarrollo de nuevos ansiolíticos". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 14 (5): 601-18. doi : 10.1517 / 13543784.14.5.601 . PMID 15926867 . S2CID 22793644 .
- ^ "DOV Pharmaceutical, Inc. pone en espera el ensayo clínico de fase III de Ocinaplon" . PR NewsWire . Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016.
- ^ Baumann M, Baxendale IR (octubre de 2013). "Una descripción general de las rutas sintéticas a los fármacos más vendidos que contienen heterociclos de 6 miembros" . Revista Beilstein de Química Orgánica . 9 : 2265–319. doi : 10.3762 / bjoc.9.265 . PMC 3817479 . PMID 24204439 .
- ↑ ARKIVOC 2010 (ii) 267-282
- ^ LaMattina JL, Sulesk RT (1986). "A-amino acetales: 2,2-dietoxi-2- (4-piridil) etilamina". Síntesis orgánicas . 64 : 19. doi : 10.15227 / orgsyn.064.0019 .
- ^ Patente de Estados Unidos 4.900.836
- ^ CA 1243029