El ácido okadaico , C 44 H 68 O 13 , es una toxina producida por varias especies de dinoflagelados y se sabe que se acumula tanto en las esponjas marinas como en los mariscos . [1] Una de las principales causas de intoxicación diarreica por mariscos , el ácido okadaico es un potente inhibidor de proteínas fosfatasas específicas y se sabe que tiene una variedad de efectos negativos en las células. [2] [3] Un poliquétido , poliéter derivado de un ácido graso C 38 , el ácido okadaico y otros miembros de su familia han arrojado luz sobre muchos procesos biológicos tanto con respecto a la síntesis de policétidos dinoflagelados como con el papel de las proteínas fosfatasas en el crecimiento celular . [4] [5] [6]
Ya en 1961, aparecieron informes de trastornos gastrointestinales después del consumo de mejillones cocidos tanto en los Países Bajos como en Los Lagos. Se hicieron intentos para determinar la fuente de los síntomas, sin embargo, no lograron dilucidar el verdadero culpable, implicando en cambio a una especie de dinoflagelados microplanctónicos . [1] En los veranos de finales de la década de 1970, una serie de brotes de intoxicación alimentaria en Japón llevaron al descubrimiento de un nuevo tipo de intoxicación por mariscos. Nombrado así por los síntomas más prominentes, el nuevo envenenamiento diarreico por mariscos (DSP) solo afectó a la parte norte de Honshu durante 1976, sin embargo, en 1977 grandes ciudades como Tokioy Yokohama se vieron afectados. La investigación sobre los mariscos consumidos en las regiones afectadas mostró que una toxina liposoluble era responsable de los 164 casos documentados, y esta toxina se rastreó hasta los mejillones y las vieiras cosechadas en la prefectura de Miyagi . [7] En el noreste de Japón, existía la leyenda de que durante la temporada de flores de paulownia , los mariscos pueden ser venenosos. Los estudios posteriores a este brote mostraron que la toxicidad de estos mejillones y vieiras apareció y aumentó durante los meses de junio y julio, y prácticamente desapareció entre agosto y octubre. [7] [8]
En otras partes de Japón, en 1975, la compañía farmacéutica Fujisawa observó que el extracto de una esponja negra, Halichondria okadai , era una citotoxina potente y se denominó Halichondrine-A . En 1981, se determinó la estructura de una de esas toxinas, el ácido okadaico, después de que se extrajera tanto de la esponja negra en Japón, Halichondria okadai , por la que recibió su nombre, como de una esponja en los Cayos de Florida , Halichondria melanodocia . El ácido okadaico generó investigaciones tanto por su característica citotóxica como por ser el primer ionóforo marino del que se tiene conocimiento . [9] [10]
Uno de los culpables tóxicos de DSP, dinophysistoxin-1 (DTX-1), llamado así por uno de los organismos implicados en su producción, Dinophysis fortii , se comparó y demostró ser químicamente muy similar al ácido okadaico varios años después, y okadaic el ácido mismo estuvo implicado en DSP casi al mismo tiempo. [8] Desde su descubrimiento inicial, los informes de DSP se han extendido por todo el mundo y se concentran especialmente en Japón, América del Sur y Europa. [3] [11]
El ácido okadaico (OA) y sus derivados, las dinofisistoxinas (DTX), son miembros de un grupo de moléculas llamadas policétidos . La compleja estructura de estas moléculas incluye múltiples espirocetales , junto con anillos de éter fusionados . [1] [5]
Al ser policétidos, los dinoflagelados sintetizan la familia de moléculas del ácido okadaico a través de la policétido sintasa (PKS). Sin embargo, a diferencia de la mayoría de los policétidos, el grupo de policétidos dinoflagelados sufre una variedad de modificaciones inusuales. El ácido okadaico y sus derivados son algunos de los policétidos mejor estudiados, y la investigación de estas moléculas a través del marcaje isotópico ha ayudado a dilucidar algunas de esas modificaciones. [6] [12]