Onasemnogene abeparvovec , vendido bajo la marca Zolgensma , es un medicamento de terapia génica que se usa para tratar la atrofia muscular espinal (AME). [2] Fue aprobado para niños menores de dos años en 2019. [4] [2] Se usa como una inyección única en una vena con al menos dos meses de corticosteroides . [2]
Terapia de genes | |
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Gen diana | SMN1 |
Vector | Serotipo 9 del virus adenoasociado |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Zolgensma |
Otros nombres | AVXS-101, onasemnogene abeparvovec-xioi |
AHFS / Drugs.com | Datos de medicamentos profesionales |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Intravascular |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Duración de la acción | Desconocido [ se necesita citación médica ] |
Identificadores | |
Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
UNII | |
KEGG |
Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos y aumento de las enzimas hepáticas . [2] [3] Onasemnogene abeparvovec funciona proporcionando una nueva copia del gen que produce la proteína SMN humana . [2]
Onasemnogene abeparvovec fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2019, y en Japón y la Unión Europea en 2020. [2] [4] [3] [5]
Usos médicos
Onasemnogene abeparvovec se ha desarrollado para tratar la atrofia muscular espinal , una enfermedad ligada a una mutación en el gen SMN1 en el cromosoma 5q [6] y diagnosticada predominantemente en niños pequeños que causa una pérdida progresiva de la función muscular y con frecuencia la muerte. El medicamento se administra como infusión intravenosa.
El tratamiento está aprobado en los Estados Unidos y algunos otros países para su uso en niños con AME hasta la edad de dos años, incluso en la etapa presintomática de la enfermedad. [4]
En la Unión Europea está indicado para el tratamiento de pacientes con AME que tienen un diagnóstico clínico de AME tipo 1 o tienen hasta tres copias del gen SMN2 . [3]
El medicamento se usa con corticosteroides en un esfuerzo por proteger el hígado . [2]
Si bien se comercializa como un tratamiento único para la AME, se desconoce cuánto tiempo persistirá en las personas el transgén administrado por abeparvovec onasemnogene. Dado que las neuronas motoras no se dividen , se espera que el transgén tenga estabilidad a largo plazo. [7] [ verificación fallida ]
Efectos adversos
Las reacciones adversas comunes pueden incluir náuseas y aumento de las enzimas hepáticas . [2] Las reacciones adversas graves pueden incluir problemas hepáticos y plaquetas bajas . [2] En ensayos clínicos se observaron niveles elevados transitorios de troponina-I cardíaca ; Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. [2] Sin embargo, se observó toxicidad cardíaca en estudios de otros animales. [2]
Como el medicamento puede reducir el recuento de plaquetas , es posible que sea necesario controlar las plaquetas antes de comenzar con el medicamento, luego semanalmente durante el primer mes y cada dos semanas durante los siguientes dos meses hasta que el nivel vuelva a la línea de base. [2] La función hepática debe controlarse durante tres meses después de la administración. [8]
Mecanismo de acción
La AME es un trastorno neuromuscular causado por una mutación en el gen SMN1 , que conduce a una disminución de la proteína SMN , una proteína necesaria para la supervivencia de las neuronas motoras . Abeparvovec Onasemnogene es un fármaco biológico que consiste en AAV9 virus cápsides que contiene una SMN1 transgén junto con sintéticos promotores . [1] Tras la administración, el vector viral AAV9 entrega el transgén SMN1 a las neuronas motoras afectadas, donde conduce a un aumento de la proteína SMN.
Historia
Onasemnogene abeparvovec fue desarrollado por la startup estadounidense de biotecnología AveXis , que fue adquirida por Novartis en 2018, [9] basándose en el trabajo de Martine Barkats del Institut de Myologie en Francia. [10]
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) otorgó la solicitud para el onasemnogene abeparvovec-xioi para la vía rápida , la terapia innovadora , la revisión de prioridades y las designaciones de medicamentos huérfanos . [4] La FDA también otorgó al fabricante un vale de revisión prioritaria de enfermedades pediátricas raras y otorgó la aprobación de Zolgensma a AveXis Inc. [4]
En junio de 2015, la Comisión Europea otorgó la designación de huérfano al medicamento. [11] En julio de 2019, el medicamento fue retirado del programa de evaluación acelerada del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP). [12]
En mayo de 2019, onasemnogene abeparvovec recibió la aprobación de la FDA de EE. UU. Como tratamiento para niños menores de dos años. [4] Desde finales de 2019, el tratamiento se ha reembolsado en Israel [13] y Qatar. [14] En marzo de 2020, onasemnogene abeparvovec obtuvo la aprobación reglamentaria en Japón con la etiqueta idéntica a la de EE. UU. [5] También en marzo de 2020, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó una autorización de comercialización condicional para su uso en personas con AME tipo 1 o con cualquier tipo de AME y que no tuvieran más de tres copias del gen SMN2 . [15] [3] En mayo de 2020, Onasemnogene abeparvovec fue aprobado condicionalmente en Europa. [3] [16]
En agosto de 2020, onasemnogene abeparvovec recibió la aprobación regulatoria en Brasil por parte de la Agencia Brasileña de Regulación de la Salud (ANVISA). [17]
El 1 de octubre de 2020 se añadió el onasemnogene abeparvovec a la Norma de Venenos de Australia en la Lista 4. [18] Se aprobó para uso médico en Australia en marzo de 2021. [19] [20]
En diciembre de 2020, onasemnogene abeparvovec fue aprobado para uso médico en Canadá. [21] [22]
sociedad y Cultura
Terminología
Onasemnogene abeparvovec es el nombre común internacional (DCI) y el nombre adoptado en EE. UU. (USAN). [23] El medicamento se conoce con el nombre compuesto AVXS-101 en países donde no está aprobado para su comercialización. [ cita requerida ]
Costo
El medicamento tiene un precio de lista de US $ 2,125 millones por tratamiento, lo que lo convierte en el medicamento más caro del mundo a partir de 2019.[actualizar]. [24] En su primer trimestre completo de ventas , se vendieron medicamentos por valor de US $ 160 millones . [25]
En Japón, el medicamento se puso a disposición a través del sistema de salud pública el 20 de mayo de 2020, lo que lo convierte en el medicamento más caro cubierto por el sistema de salud pública japonés. [26] El Consejo Médico del Seguro Social Central , responsable de aprobar el programa de tarifas universales de medicamentos en Japón, ha negociado la reducción del precio a ¥ 167,077,222 (aproximadamente USD 1,530,000) por paciente. [27] [28]
Controversias
En los meses previos a la aprobación del medicamento por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA), un denunciante informó a Novartis que ciertos estudios del medicamento habían estado sujetos a manipulación de datos . [29] Novartis despidió a dos ejecutivos de AveXis que consideró responsables, pero informó a la FDA del problema de la integridad de los datos solo en junio de 2019, un mes después de la aprobación del medicamento. [29] El retraso provocó una fuerte condena de la FDA. [30] En octubre de 2019, la compañía admitió no haber informado a la FDA y a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) durante siete meses sobre los efectos tóxicos de la formulación intravenosa observados en animales de laboratorio. [31] Debido a problemas de manipulación de datos, la EMA retiró su decisión para permitir una evaluación acelerada de la medicación. [32]
En diciembre de 2019, Novartis anunció que donaría 100 dosis de onasemnogene abeparvovec por año a niños fuera de los EE. UU. A través de una lotería mundial . La decisión, que según Novartis se basa en una recomendación de bioeticistas no identificados , [33] fue recibida con muchas críticas por la Comisión Europea, [34] algunos reguladores sanitarios europeos [35] y grupos de pacientes (p. Ej., SMA Europe o TreatSMA del Reino Unido ) que lo ven como una carga emocional, subóptimo y éticamente cuestionable. [36] Novartis no consultó con familiares o médicos antes de anunciar el plan. [37] [38] Alan Regenberg, bioético del Instituto de Bioética Johns Hopkins Berman , dijo que el esquema era quizás el mejor disponible ya que puede ser imposible establecer un pronóstico confiable para niños menores de dos años. [33]
Investigar
AveXis está desarrollando una formulación intratecal de onasemnogene abeparvovec; sin embargo, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) detuvo los ensayos en humanos en octubre de 2019 debido a la toxicidad animal observada. [25]
Ver también
- Vectores en terapia génica
Referencias
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- ^ a b c d e f g h yo j k l m "Información de prescripción completa del kit Zolgensma- onasemnogene abeparvovec-xioi" . DailyMed . 24 de mayo de 2019 . Consultado el 18 de noviembre de 2019 .
- ^ a b c d e f "Zolgensma EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 24 de marzo de 2020 . Consultado el 30 de julio de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
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Este tratamiento fue iniciado por la Dra. Martine Barkats, del Institut de Myologie en Francia.
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enlaces externos
- "Onasemnogene abeparvovec" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.