Los miembros de la familia Organo Anion Transporter (OAT) ( polipéptidos transportadores de aniones orgánicos , OATP) son proteínas de transporte de membrana o 'transportadores' que median el transporte de aniones principalmente orgánicos a través de la membrana celular . Por lo tanto, los OATP están presentes en la bicapa lipídica de la membrana celular y actúan como guardianes de la célula. Los OATP pertenecen a la Familia Solute Carrier (SLC) y a la superfamilia facilitadora principal . [1]
Las proteínas de la familia OAT catalizan el transporte facilitado independiente de Na + de aniones orgánicos anfipáticos bastante grandes (y con menos frecuencia fármacos neutros o catiónicos), como bromosulfobromoftaleína, prostaglandinas , ácidos biliares conjugados y no conjugados (taurocolato y colato), conjugados de esteroides, tiroides hormonas , oligopéptidos aniónicos, fármacos, toxinas y otros xenobióticos . [2] Se ha demostrado que un miembro de la familia, OATP2B1, usa glutamato citoplasmático como anión de intercambio. [3] Entre los sustratos bien caracterizados se encuentran numerosos fármacos que incluyen estatinas , angiotensina-inhibidores de la enzima convertidora, bloqueantes de los receptores de angiotensina, antibióticos, antihistamínicos, antihipertensivos y medicamentos contra el cáncer. [4] Otros sustratos incluyen luciferina, hormonas tiroideas y quinolonas. [2] [5] [6]
Los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos transportan ácidos biliares, así como bilirrubina y numerosas hormonas, como hormonas tiroideas y esteroides, a través de la membrana basolateral (frente a los sinusoides) en los hepatocitos , para su excreción en la bilis. [7] Además de la expresión en el hígado, las OATP se expresan en muchos otros tejidos de las membranas basolateral y apical, transportando aniones, así como compuestos neutros e incluso catiónicos. También transportan una gama extremadamente diversa de compuestos farmacológicos, que van desde anticancerígenos, antibióticos, hipolipemiantes hasta fármacos antidiabéticos, así como toxinas y venenos.
Se sabe que varios medicamentos contra el cáncer como pazopanib, vandetanib, nilotinib, canertinib y erlotinib se transportan a través de OATP (OATP-1B1 y OATP-1B3). [8] Algunos de estos también se han informado como inhibidores de ciertos OATP: pazopanib y nilotinib contra OATP-1B1 y vandetanib contra OATP-1B3. [9]
Los diversos parálogos en un mamífero tienen especificidades de sustrato y distribuciones de tejido diferentes pero superpuestas, como resumen Hagenbuch y Meier. [4] Estos autores también proporcionan un árbol filogenético de los miembros mamíferos de la familia, mostrando que caen en cinco subfamilias reconocibles, cuatro de las cuales exhiben subfamilias de ramificación profunda. Sin embargo, todas las secuencias dentro de una subfamilia son> 60% idénticas, mientras que aquellas entre subfamilias son> 40% idénticas. [4] Como también lo demostraron Hagenbuch y Meier, todos menos uno (OatP4a1) de los homólogos de mamíferos se agrupan, por separado de todos los demás homólogos de animales (insectos y gusanos). [4]
Se han encontrado homólogos de la familia OAT en otros animales, pero no fuera del reino animal . Estos transportadores se han caracterizado en los mamíferos, pero homólogos están presentes en Drosophila melanogaster , gambiae Anopheles , y Caenorhabditis elegans . Las proteínas de la familia OAT de mamíferos exhiben un alto grado de especificidad tisular.