El transportador de aniones orgánicos 1 (OAT1), también conocido como miembro 6 de la familia de transportadores de solutos 22 (SLC22A6) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SLC22A6 . [2] [3] [4] Es un miembro de la familia de proteínas del transportador de aniones orgánicos (OAT). OAT1 es una proteína transmembrana que se expresa en el cerebro, la placenta, los ojos, los músculos lisos y la membrana basolateral de las células tubulares proximales de los riñones. Desempeña un papel central en el transporte de aniones orgánicos renales . Junto con OAT3 , OAT1 media la captación de una amplia gama de aniones orgánicos relativamente pequeños e hidrófilos del plasma al citoplasma de las células tubulares proximales de los riñones . Desde allí, estos sustratos se transportan al lumen de las nefronas de los riñones para su excreción . Se han identificado homólogos de OAT1 en ratas , ratones , conejos , cerdos , platijas y nematodos . [5]
OAT1 funciona como intercambiador de aniones orgánicos . Cuando la captación de una molécula de un anión orgánico es transportada a una célula por un intercambiador OAT1, una molécula de un ácido dicarboxílico endógeno (como glutarato , cetoglutarato , etc.) se transporta simultáneamente fuera de la célula. [5] Como resultado de la eliminación constante de ácido dicarboxílico endógeno, las células positivas para OAT1 corren el riesgo de agotar su suministro de dicarboxilatos. Una vez que se agota el suministro de dicarboxilatos, el transportador OAT1 ya no puede funcionar.
Para evitar la pérdida de dicarboxilatos endógenos, las células positivas para OAT1 también expresan un cotransportador de dicarboxilato de sodio llamado NaDC3 que transporta los dicarboxilatos de regreso a la célula positiva para OAT1. Se requiere sodio para impulsar este proceso. En ausencia de un gradiente de sodio a través de la membrana celular, el cotransportador de NaDC3 deja de funcionar, los dicarboxilatos intracelulares se agotan y el transportador OAT1 también se detiene. [10]
Los transportadores de aniones orgánicos renales OAT1, OAT3 , OATP4C1 , MDR1 , MRP2 , MRP4 y URAT1 se expresan en el segmento S2 de los túbulos contorneados proximales de los riñones. OAT1, OAT3 y OATP4C1 transportan pequeños aniones orgánicos del plasma a las células S2. MDR1, MRP2, MRP4 y URAT1 luego transportan estos aniones orgánicos desde el citoplasma de las células S2 al lumen de los túbulos contorneados proximales. Estos aniones orgánicos luego se excretan en la orina. [5]
Conocidos sustratos de OAT1 incluyen para-aminohipurato (PAH), dicarboxilatos , prostaglandinas , nucleótidos cíclicos , urato , folato , diuréticos , inhibidores de la ECA , antivirales agentes, los antibióticos beta-lactámicos , antineoplásicos , micotoxinas , conjugados de sulfato , glucurónido conjugados, cisteína conjugados, ocratoxina A , AINE , ácidos mercaptúricos ytoxinas urémicas . [5]
Las alteraciones en la expresión y función de OAT1 juegan un papel importante en la variabilidad intra e interindividual de la eficacia terapéutica y la toxicidad de muchos fármacos. Como resultado, la actividad de OAT1 debe estar bajo estricta regulación para poder llevar a cabo sus funciones normales. [11] La regulación de la actividad de transporte de OAT en respuesta a varios estímulos puede ocurrir en varios niveles, como la transcripción, traducción y modificación postraduccional. La regulación postraduccional es de particular interés, porque generalmente ocurre en un período de tiempo muy corto (de minutos a horas) cuando el cuerpo tiene que lidiar con cantidades de sustancias que cambian rápidamente como consecuencia de la ingesta variable de medicamentos, líquidos o comidas también. como actividad metabólica. [11]La modificación postraduccional es un proceso en el que se conjugan nuevos grupos funcionales con las cadenas laterales de aminoácidos en una proteína diana mediante reacciones bioquímicas reversibles o irreversibles. Las modificaciones comunes incluyen glicosilación, fosforilación, ubiquitinación, [11] sulfatación, metilación, acetilación e hidroxilación.