Oritavancina
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Oritavancina
Oritavancin.svg
Datos clinicos
Pronunciación/ Oʊ ˌ r ɪ t ə v æ n s ɪ n /
OH- RIT -ə- VAN -sen
Nombres comercialesOrbactiv, Kimyrsa
Otros nombresLY333328
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa614042
Datos de licencia
Vías de administraciónIntravenoso
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • (4 R ) -22- O - (3-Amino-2,3,6-tridesoxi-3- C -metil-α- L -arabinohexopiranosil) - N3 - ( p - ( p -clorofenil) bencil) vancomicina
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
FórmulaC 86 H 97 Cl 3 N 10 O 26
Masa molar1 793 0,12  g · mol -1
Modelo 3D ( JSmol )
  • C [C @ H] 1 [C @@ H] ([C @@] (C [C @@ H] (O1) O [C @ H] 2 ​​[C @ H] 3C (= O) N [C @H] (C4 = C (C (= CC (= C4) O) O) C5 = C (C = CC (= C5) [C @ H] (C (= O) N3) NC (= O) [ C @ H] 6C7 = CC (= C (C (= C7) OC8 = C (C = C (C = C8) [C @ H] ([C @ H] (C (= O) N [C @ H ] (C (= O) N6) CC (= O) N) NC (= O) [C @@ H] (CC (C) C) NC) O) Cl) O [C @ H] 9 [C @ @H] ([C @ H] ([C @@ H] ([C @ H] (O9) CO) O) O) O [C @ H] 1C [C @] ([C @ H] ([ C @@ H] (O1) C) O) (C) NCC1 = CC = C (C = C1) C1 = CC = C (C = C1) Cl) OC1 = C (C = C2C = C1) Cl) O ) C (= O) O) (C) N) O
  • InChI = 1S / C86H97Cl3N10O26 / c1-35 (2) 22-51 (92-7) 77 (110) 98-67-69 (105) 42-15-20-55 (49 (88) 24-42) 120- 57-26-44-27-58 (73 (57) 125-84-74 (71 (107) 70 (106) 59 (34-100) 122-84) 124-62-32-86 (6,76 ( 109) 37 (4) 119-62) 93-33-38-8-10-39 (11-9-38) 40-12-17-45 (87) 18-13-40) 121-56-21- 16-43 (25-50 (56) 89) 72 (123-61-31-85 (5,91) 75 (108) 36 (3) 118-61) 68-82 (115) 97-66 (83 ( 116) 117) 48-28-46 (101) 29-54 (103) 63 (48) 47-23-41 (14-19-53 (47) 102) 64 (79 (112) 99-68) 96- 80 (113) 65 (44) 95-78 (111) 52 (30-60 (90) 104) 94-81 (67) 114 / h8-21,23-29,35-37,51-52,59, 61-62,64-72,74-76,84,92-93,100-103,105-109H, 22,30-34,91H2,1-7H3, (H2,90,104) (H, 94,114) (H, 95,111) ( H, 96,113) (H, 97,115) (H, 98,110) (H, 99,112) (H, 116,117) / t36-, 37-, 51 +, 52-, 59 +, 61-, 62-, 64 +, 65 +, 66 +, 67 +, 68-, 69 +, 70 +, 71-, 72 +, 74 +, 75-, 76-, 84-, 85-, 86- / m0 / s1 ☒norte
  • Clave: VHFGEBVPHAGQPI-MYYQHNLBSA-N ☒norte
 ☒nortechequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

La oritavancina , que se vende bajo la marca Orbactiv entre otros, es un medicamento antibiótico glicopéptido semisintético para el tratamiento de infecciones bacterianas grampositivas graves . Su estructura química como lipoglicopéptido es similar a la vancomicina . [4]

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) han aprobado la oritavancina para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel . [5] [3]

Actividad in vitro

La oritavancina comparte ciertas propiedades con otros miembros de la clase de antibióticos glicopéptidos, que incluye la vancomicina , el estándar actual de atención para las infecciones grampositivas graves en los Estados Unidos y Europa. [6] Posee una actividad bactericida potente y rápida in vitro contra un amplio espectro de bacterias grampositivas tanto resistentes como susceptibles, incluidos Staphylococcus aureus , MRSA , enterococos y estreptococos . [7] La oritavancina fue más activa que el metronidazol o la vancomicina contra las cepas de Clostridium difficile analizadas. [8]

La oritavancina tiene un uso potencial como terapia para la exposición a Bacillus anthracis , la bacteria Gram-positiva que causa el ántrax , habiendo demostrado eficacia en un modelo de ratón tanto antes como después de la exposición a la bacteria. [9]

La oritavancina demuestra actividad in vitro contra los estados planctónicos y de biopelícula de estafilococos asociados con la infección de prótesis articular (PJI), aunque con un aumento de la concentración bactericida mínima de biopelícula (MBBC) en comparación con los valores de las concentraciones inhibitorias mínimas (MIC). [10] Más oritavancina ha demostrado actividad in vitro frente a enterococos sensibles a la vancomicina (VSE) y enterococos resistentes a la vancomicina (VRE) tanto en estados planctónicos como en biopelículas. [11]

Mecanismo

El grupo 4'-cloro bifenilmetilo altera la membrana celular de las bacterias Gram-positivas. [12] También actúa inhibiendo la transglicosilación e inhibiendo la transpeptidación. [13]

Espectro de actividad

La oritavancina es activa contra bacterias aerobias grampositivas como enterococos, estafilococos, estreptococos y bacterias anaerobias como Clostridium difficile , Clostridium perfringens , Peptostreptococcus spp. y Propionibacterium acnes. [14] [15] El espectro de actividad de la oritavancina muestra similitudes con la vancomicina, pero con concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) más bajas. [dieciséis]

Ensayos clínicos

En 2003, se presentaron los resultados de dos ensayos clínicos fundamentales de fase III que probaron la eficacia de la oritavancina intravenosa diaria para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel (ABSSSI) causadas por bacterias Gram-positivas. Se cumplieron los criterios de valoración principales de ambos estudios y la oritavancina alcanzó la eficacia con menos días de tratamiento que los agentes comparadores vancomicina seguida de cefalexina . Oritavancina mostró un perfil de seguridad mejorado estadísticamente significativo con una reducción relativa del 19% en la incidencia general de eventos adversos versus vancomicina / cefalexina en el segundo ensayo pivotal y más grande. [17]

La osteomielitis sigue siendo un enemigo formidable en una era de incidencia creciente de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) con una guía limitada para la optimización del tratamiento. El éxito observado en muchos pacientes sugiere que la oritavancina multidosis puede resultar ventajosa para la osteomielitis crónica, pero se necesitan más investigaciones para definir la dosis óptima y la frecuencia de oritavancina para el tratamiento de la osteomielitis crónica. [18]

Historia

Originalmente descubierta y desarrollada por Eli Lilly , la oritavancina fue adquirida por InterMune en 2001 y luego por Targanta Therapeutics a finales de 2005. [19] En diciembre de 2008, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) se negó a aprobar la oritavancina sin estudios adicionales, y una La solicitud de la UE fue retirada.

En 2009, The Medicines Company adquirió los derechos de desarrollo, completó los ensayos clínicos y presentó una nueva solicitud de fármaco a la FDA en febrero de 2014. [20] El 6 de agosto de 2014, la FDA de los Estados Unidos aprobó la oritavancina para tratar infecciones de la piel . [21]

El 19 de marzo de 2015 se concedió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel en adultos. [22]

Referencias

  1. ^ "Inyección de orbactiv- oritavancina, polvo, liofilizado, para solución" . DailyMed . Consultado el 18 de diciembre de 2020 .
  2. ^ "Inyección de difosfato de kimyrsa- oritavancina, polvo, liofilizado, para solución" . DailyMed . Consultado el 31 de marzo de 2021 .
  3. ^ a b "EPAR de Orbactiv" .
  4. ^ Domenech O, Francius G, Tulkens PM, Van Bambeke F, Dufrêne Y, Mingeot-Leclercq MP (septiembre de 2009). "Interacciones de oritavancina, un nuevo lipoglicopéptido derivado de la vancomicina, con bicapas de fosfolípidos: efecto sobre la permeabilidad de la membrana y la organización de la membrana lipídica a nanoescala" (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1788 (9): 1832–40. doi : 10.1016 / j.bbamem.2009.05.003 . PMID 19450541 .  
  5. ^ "La FDA aprueba Orbactiv para tratar infecciones de la piel" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 6 de agosto de 2014. Archivado desde el original el 8 de agosto de 2014.
  6. ^ Scheinfeld N (enero de 2007). "Una comparación de antibióticos disponibles y en investigación para infecciones cutáneas complicadas y Staphylococcus aureus y enterococcus resistentes al tratamiento". Revista de Drogas en Dermatología . 6 (1): 97–103. PMID 17373167 . 
  7. ^ 2007 Carteles de ICAAC: E-1612 "Perfil de actividad in vitro de oritavancina contra un amplio espectro de patógenos bacterianos aeróbicos y anaeróbicos" / E-1613 "Perfil de actividad in vitro de oritavancina (ORI) contra organismos que demuestran perfiles de resistencia clave a otros agentes antimicrobianos ”/ E-1614“Estudios in vitro de destrucción del tiempo de oritavancina contra cepas de Staphylococcus aureus y enterococos resistentes a fármacos”/ E-1615“ Perfil de actividad anti-enterocócica de oritavancina, un potente lipoglucopéptido en desarrollo para uso contra infecciones grampositivas ”/ E-1616“ Perfil de actividad anti-estreptocócica de oritavancina, un potente lipoglucopéptido en desarrollo para uso contra Gram- Infecciones positivas ”/ E-1617“ Perfil de actividad in vitro de oritavancina (ORI) contra poblaciones estafilocócicas resistentes de una iniciativa de vigilancia reciente ”/ E-1620“ Las concentraciones farmacocinéticas de oritavancina matan al Staphylococcus aureus in vitro de fase estacionaria y biofilm ”. / Comunicado de prensa de Targanta 19 de septiembre de 2007 Archivado el 13 de julio de 2011 en la Wayback Machine.
  8. ^ Carteles de ICAAC 2007: "Susceptibilidad in vitro decepas de Clostridium difficile genotípicamente distintasa oritavancina" y "Actividad de metronidazol, vancomicina y oritavancina contraesporasepidémicas de Clostridium difficile " / Comunicado de prensa de Targanta 19 de septiembre de 2007 Archivado el 13 de julio de 2011, en el Wayback Máquina
  9. ^ Cartel de ASM 2007: "Eficacia de la oritavancina en un modelo murino deántrax por inhalación de esporasde Bacillus anthracis " / Comunicado de prensa de Targanta 24 de mayo de 2007 Archivado el 13 de julio de 2011 en la Wayback Machine.
  10. ^ Yan, Qun, Melissa J. Karau y Robin Patel. "Actividad in vitro de la oritavancina contra las biopelículas de estafilococos aislados de una infección de prótesis articular". Microbiología diagnóstica y enfermedades infecciosas 92, no. 2 (Octubre de 2018): 155–57. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2018.05.010 .
  11. ^ Yan, Qun, Melissa J. Karau y Robin Patel. "Actividad in vitro de oritavancina contra estados planctónicos y biofilm de enterococos sensibles a vancomicina y resistentes a vancomicina". Microbiología diagnóstica y enfermedades infecciosas 91, no. 4 (Agosto de 2018): 348–50. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2018.03.008 .
  12. ^ Belley A, McKay GA, Arhin FF, Sarmiento I, Beaulieu S, Fadhil I, et al. (Diciembre de 2010). "La oritavancina altera la integridad de la membrana de Staphylococcus aureus y enterococos resistentes a la vancomicina para efectuar una rápida destrucción bacteriana" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 54 (12): 5369–71. doi : 10.1128 / AAC.00760-10 . PMC 2981232 . PMID 20876372 .  
  13. ^ Zhanel GG, Schweizer F, Karlowsky JA (abril de 2012). "Oritavancina: mecanismo de acción" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 54 Suppl 3: S214-9. doi : 10.1093 / cid / cir920 . PMID 22431851 . 
  14. ^ Mendes RE, Woosley LN, Farrell DJ, Sader HS, Jones RN (marzo de 2012). "Actividad de oritavancina contra enterococos sensibles a vancomicina y resistentes a vancomicina con genes de resistencia a glucopéptidos caracterizados molecularmente recuperados de pacientes bacteriémicos, 2009-2010" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 56 (3): 1639–42. doi : 10.1128 / AAC.06067-11 . PMC 3294904 . PMID 22183169 .  
  15. ^ Mendes RE, Sader HS, Flamm RK, Jones RN (junio de 2014). "Actividad de oritavancina probada contra patógenos grampositivos aislados poco comunes responsables de infecciones documentadas en hospitales de todo el mundo" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 69 (6): 1579–81. doi : 10.1093 / jac / dku016 . PMID 24505091 . 
  16. ^ Arhin FF, Draghi DC, Pillar CM, Parr TR, Moeck G, Sahm DF (noviembre de 2009). "Perfil comparativo de actividad in vitro de oritavancina frente a aislados clínicos grampositivos recientes" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 53 (11): 4762–71. doi : 10.1128 / AAC.00952-09 . PMC 2772347 . PMID 19738026 .  
  17. ^ Cartel de última hora de ICAAC 2003: "Ensayo de fase III que compara 3 a 7 días de oritavancina frente a 10 a 14 días de vancomicina / cefalexina en el tratamiento de pacientes con infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel (cSSSI)" / Comunicado de prensa InterMune de septiembre 15 de 2003
  18. ^ Chastain, Daniel B. y Anthony Davis. "Tratamiento de la osteomielitis crónica con oritavancina multidosis: una serie de casos y revisión de la literatura". Revista Internacional de Agentes Antimicrobianos 53, no. 4 (Abril de 2019): 429–34. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2018.11.023 .
  19. ↑ Tomoko Okudaira (9 de mayo de 2014). "La fuente diaria de noticias biofarmacéuticas" . BioWorld . Consultado el 6 de junio de 2014 .
  20. ^ "Las biotecnologías mejoran el desarrollo de antibióticos" . 17 de mayo de 2011.
  21. ^ "La FDA aprueba Orbactiv para tratar infecciones de la piel" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 6 de agosto de 2014. Archivado desde el original el 8 de agosto de 2014.
  22. ^ "Resumen del EPAR: Orbactiv" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos .

enlaces externos

  • "Oritavancina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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