Los antibióticos glucopeptídicos son una clase de fármacos de microbiana origen que se componen de glicosilada cíclico o policíclico péptido no ribosomal . Los antibióticos glicopéptidos importantes incluyen los antibióticos antiinfecciosos vancomicina , teicoplanina , telavancina , ramoplanina y decaplanina, corbomicina , complestatina y el antibiótico antitumoral bleomicina . La vancomicina se usa si se sospecha una infección por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) .
Glucopéptido | |
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Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Usar | Infección bacteriana |
Código ATC | J01X |
Objetivo biológico | inhibir la síntesis de peptidoglicanos |
Datos clinicos | |
Drugs.com | antibiotics.html Clases de medicamentos |
En Wikidata |
Mecanismo
Algunos miembros de esta clase de fármacos inhiben la síntesis de las paredes celulares en microbios susceptibles al inhibir la síntesis de peptidoglicanos . Se unen a los aminoácidos dentro de la pared celular evitando la adición de nuevas unidades al peptidoglicano. En particular, se unen a acil-D-alanil-D-alanina en peptidoglicano. Muchos glicopéptidos inhiben la función de las glicosiltransferasas, que polimerasa aminoácidos / componentes del azúcar en peptidoglicano.
Usar
Debido a su toxicidad, el uso de antibióticos glicopéptidos está restringido a pacientes en estado crítico, que tienen hipersensibilidad demostrada a los β-lactámicos o que están infectados con especies resistentes a β-lactámicos. Estos antibióticos son eficaces principalmente contra los cocos grampositivos . Presentan un espectro de acción estrecho y son bactericidas solo contra los enterococos . Algunos tejidos no son penetrados muy bien por los glicopéptidos y no penetran en el líquido cefalorraquídeo .
Historia
La vancomicina se aisló en 1953 y se usó clínicamente en 1958, mientras que la teicoplanina se descubrió en 1978 y estuvo disponible clínicamente en 1984. [1] La telavancina es un derivado de lipoglicopéptido semisintético de la vancomicina aprobado por la FDA en 2009.
Históricamente, la teicoplanina se ha comercializado más ampliamente y, por lo tanto, se ha utilizado más en Europa en comparación con los EE. UU. Tiene más cadenas de ácidos grasos que la vancomicina y se considera que es de 50 a 100 veces más lipófila. La teicoplanina también tiene una vida media aumentada en comparación con la vancomicina, además de tener una mejor penetración en los tejidos. Puede ser de dos a cuatro veces más activo que la vancomicina, pero depende del organismo. La teicoplanina es más ácida y forma sales solubles en agua, por lo que se puede administrar por vía intramuscular. La teicoplanina penetra mucho mejor en leucocitos y fagocitos que la vancomicina. [ cita requerida ]
Desde 2002, se han encontrado aislados de Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina (VRSA) en los EE. UU. Y otros países.
Los glicopéptidos se han considerado típicamente como la última línea de defensa eficaz para los casos de MRSA, sin embargo, varias clases más nuevas de antibióticos han demostrado tener actividad contra MRSA, incluyendo, en 2000, linezolid de la clase de oxazolidinona y en 2003 daptomicina de la clase de lipopéptidos . [2]
Investigar
Actualmente se están desarrollando varios derivados de la vancomicina, que incluyen oritavancina y dalbavancina (ambos lipoglicopéptidos ). Con vidas medias más largas que la vancomicina, [3] estos nuevos candidatos pueden demostrar mejoras sobre la vancomicina debido a una dosificación y actividad menos frecuentes contra las bacterias resistentes a la vancomicina.
Administración
La vancomicina generalmente se administra por vía intravenosa, en forma de infusión, y puede causar necrosis tisular y flebitis en el lugar de la inyección si se administra con demasiada rapidez. El dolor en el lugar de la inyección es de hecho un evento adverso común. Uno de los efectos secundarios es el síndrome del hombre rojo , una reacción idiosincrásica al bolo causada por la liberación de histamina. Algunos otros efectos secundarios de la vancomicina son la nefrotoxicidad, incluida la insuficiencia renal y la nefritis intersticial, los trastornos sanguíneos, incluida la neutropenia, y la sordera, que es reversible una vez finalizada la terapia. Más del 90% de la dosis se excreta en la orina, por lo que existe riesgo de acumulación en pacientes con insuficiencia renal, por lo que se recomienda la monitorización terapéutica del fármaco (TDM).
Se encuentran disponibles preparaciones orales de vancomicina, sin embargo, no se absorben en la luz del intestino, por lo que no son útiles para tratar infecciones sistémicas. Las preparaciones orales están formuladas para el tratamiento de infecciones en el tracto gastrointestinal , por ejemplo , Clostridium difficile .
Referencias
- ^ Butler MS, Hansford KA, Blaskovich MA, Halai R, Cooper MA (septiembre de 2014). "Antibióticos glicopéptidos: regreso al futuro" . J. Antibiot . 67 (9): 631–44. doi : 10.1038 / ja.2014.111 . PMID 25118105 .
- ^ Loffler CA, Macdougall C (diciembre de 2007). "Actualización sobre la prevalencia y el tratamiento de las infecciones por Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina". Expert Rev Anti Infect Ther . 5 (6): 961–81. doi : 10.1586 / 14787210.5.6.961 . PMID 18039081 .
- ^ Van Bambeke F. (agosto de 2006). "Glicopéptidos y glicodepsipéptidos en desarrollo clínico: una revisión comparativa de su espectro antibacteriano, farmacocinética y eficacia clínica". Curr Opin Investig Drugs . 7 (8): 740–9. PMID 16955686 . http://www.facm.ucl.ac.be/Full-texts-FACM/Vanbambeke-2006-3.pdf