La deficiencia de ornitina transcarbamilasa, también conocida como deficiencia de OTC, es el trastorno del ciclo de la urea más común en los seres humanos. La ornitina transcarbamilasa , la enzima defectuosa en este trastorno, es la enzima final en la porción proximal del ciclo de la urea , responsable de convertir carbamoil fosfato y ornitina en citrulina . La deficiencia de OTC se hereda de manera recesiva ligada al cromosoma X , lo que significa que los hombres se ven afectados con más frecuencia que las mujeres.
En las personas gravemente afectadas, las concentraciones de amoníaco aumentan rápidamente y provocan ataxia , letargo y muerte sin una intervención rápida. La deficiencia de OTC se diagnostica mediante una combinación de hallazgos clínicos y pruebas bioquímicas, mientras que la confirmación a menudo se realiza mediante técnicas de genética molecular.
Una vez que se ha diagnosticado a una persona, el objetivo del tratamiento es evitar la precipitación de episodios que pueden causar un aumento de la concentración de amoníaco. El tratamiento más común combina una dieta baja en proteínas con agentes captadores de nitrógeno. El trasplante de hígado se considera curativo para esta enfermedad. Los ensayos experimentales de terapia génica con vectores adenovirales resultaron en la muerte de un participante, Jesse Gelsinger , y se suspendieron.
Al igual que con varias otras afecciones metabólicas, la deficiencia de OTC puede tener presentaciones variables, con respecto a la edad de inicio y la gravedad de los síntomas. Esto se agravó al considerar las hembras heterocigotas y la posibilidad de inactivación de X no aleatoria . En la presentación clásica y más conocida, un bebé varón parece estar bien al principio, pero al segundo día de vida está irritable, letárgico y deja de alimentarse. Se desarrolla una encefalopatía metabólica que puede progresar al coma y la muerte sin tratamiento. [1] El amoníaco solo es tóxico para el cerebro, otros tejidos pueden manejar concentraciones elevadas de amoníaco sin problemas. [2]
Las formas de aparición tardía de la deficiencia de OTC pueden tener presentaciones variables. Aunque las formas de aparición tardía de la enfermedad a menudo se consideran más leves que la presentación infantil clásica, cualquier individuo afectado corre el riesgo de sufrir un episodio de hiperamonemia que aún podría poner en peligro la vida, si se presenta con los factores estresantes adecuados. [3] Estos pacientes a menudo presentarán dolores de cabeza, náuseas, vómitos, retraso en el crecimiento y una variedad de síntomas psiquiátricos (confusión, delirio, agresión o autolesión ). [2] Un historial dietético detallado de un individuo afectado con deficiencia de OTC no diagnosticada a menudo revelará un historial de evitación de proteínas. [3]
El pronóstico de un paciente con deficiencia grave de OTC está bien correlacionado con la duración del período hiperamonémico más que con el grado de hiperamonemia o la presencia de otros síntomas, como convulsiones. [3] Incluso para los pacientes con formas de aparición tardía de la enfermedad, su cuadro clínico general depende de la extensión de la hiperamonemia que hayan experimentado, incluso si no ha sido reconocida. [2]