El oxaliplatino , que se vende bajo la marca Eloxatin , es un medicamento contra el cáncer que se usa para tratar el cáncer colorrectal . [2] A menudo se usa junto con fluorouracilo y ácido folínico (leucovorina) en el cáncer avanzado . [2] Se administra mediante inyección en una vena . [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Eloxatin |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a607035 |
Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Completo |
Vida media de eliminación | ~ 10-25 minutos [1] |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.150.118 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 8 H 14 N 2 O 4 Pt |
Masa molar | 397,294 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen entumecimiento , cansancio, náuseas, diarrea y recuentos bajos de glóbulos . [2] [3] Otros efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas . [3] [2] Se sabe que el uso durante el embarazo daña al bebé. [2] El oxaliplatino pertenece a la familia de medicamentos antineoplásicos a base de platino . [4] Se cree que funciona bloqueando la duplicación del ADN . [2]
El oxaliplatino fue patentado en 1976 y aprobado para uso médico en 1996. [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]
Usos médicos
El oxaliplatino se usa para el tratamiento del cáncer colorrectal , generalmente junto con ácido folínico y 5-fluorouracilo en una combinación conocida como FOLFOX . El oxaliplatino se ha comparado con otros compuestos de platino utilizados para cánceres avanzados, como el cisplatino y el carboplatino .
Cáncer colorrectal avanzado
El oxaliplatino por sí solo tiene una actividad modesta contra el cáncer colorrectal avanzado. [7] En comparación con solo 5-fluorouracilo y ácido folínico administrados según el régimen de Gramont , un régimen de FOLFOX4 no produjo un aumento significativo en la supervivencia general, pero sí produjo una mejora en la supervivencia libre de progresión , el criterio principal de valoración ensayo aleatorizado de fase III. [8]
Tratamiento adyuvante del cáncer colorrectal
Después y / o antes [9] de la resección curativa del cáncer colorrectal, la quimioterapia basada en 5-fluorouracilo y ácido folínico reduce el riesgo de recaída. El beneficio es clínicamente relevante cuando el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos locorregionales o ha penetrado a través de la pared del recto o el colon (estadio III, Dukes C). La adición de oxaliplatino mejora la supervivencia sin recaídas, pero los datos sobre la supervivencia general aún no se han publicado en extenso .
Efectos adversos
Los efectos secundarios del tratamiento con oxaliplatino pueden incluir potencialmente:
- Neurotoxicidad que conduce a neuropatía periférica inducida por quimioterapia , un hormigueo progresivo, duradero y a menudo irreversible, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, que comienza en las manos y los pies y, a veces, afecta los brazos y las piernas, a menudo con deficiencias en la propiocepción . [10] Esta neuropatía crónica también puede estar precedida por una neuropatía aguda transitoria que ocurre en el momento de la infusión y se asocia con la excitación de los canales de Na + dependientes de voltaje . [11] [12]
- Fatiga
- Náuseas , vómitos o diarrea
- Neutropenia (bajo número de un tipo de glóbulos blancos)
- Ototoxicidad (pérdida de audición)
- La extravasación si el oxaliplatino se escapa de la vena de infusión puede causar daño severo a los tejidos conectivos.
- Hipopotasemia (bajo nivel de potasio en sangre), que es más común en mujeres que en hombres [13]
- Hipo persistente [14]
- Rabdomiólisis [15]
Además, algunos pacientes pueden experimentar una reacción alérgica a los medicamentos que contienen platino. Esto es más común en mujeres. [13]
El oxaliplatino tiene menos ototoxicidad y nefrotoxicidad que el cisplatino y el carboplatino. [10]
Estructura y mecanismo
El compuesto presenta un centro cuadrado plano de platino (II). A diferencia del cisplatino y el carboplatino , el oxaliplatino presenta el ligando bidentado trans -1,2-diaminociclohexano en lugar de los dos ligandos de amina monodentados . También presenta un grupo oxalato bidentado . [4] La estructura tridimensional de la molécula ha sido aclarada por cristalografía de rayos X, aunque la presencia de pseudosimetría en la estructura cristalina ha causado confusión en su interpretación. [dieciséis]
Según estudios in vivo , el oxaliplatino combate el carcinoma de colon a través de efectos citotóxicos no dirigidos . Al igual que otros compuestos de platino, se cree que su citotoxicidad es el resultado de la inhibición de la síntesis de ADN en las células. En particular, el oxaliplatino forma enlaces cruzados entre cadenas e intracatenarias en el ADN, [17] que previenen la replicación y transcripción del ADN, lo que provoca la muerte celular.
Historia
El oxaliplatino fue descubierto en 1976 en la Universidad de la ciudad de Nagoya por el profesor Yoshinori Kidani, a quien se le otorgó la patente estadounidense 4.169.846 en 1979. Posteriormente, Debiopharm autorizó el oxaliplatino y se desarrolló como un tratamiento avanzado para el cáncer colorrectal. Debiopharm autorizó el medicamento a Sanofi-Aventis en 1994. Obtuvo la aprobación europea en 1996 (inicialmente en Francia) y la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. En 2002. El oxaliplatino genérico se aprobó por primera vez en los Estados Unidos en agosto de 2009. [18] Las controversias sobre patentes hicieron que la producción de genéricos se detuviera en 2010, pero se reinició en 2012. [19] [20]
Información sobre patentes
Eloxatin está cubierto por los números de patente 5338874 (Caducidad 07 de abril de 2013), 5420319 (Caducidad de 08 de agosto de 2016), 5716988 (Caducidad de 07 de agosto de 2015) y 5290961 (Vencimiento de 12 de enero de 2013) (consulte la información de la patente del Libro naranja electrónico para Eloxatin ). [21] El código de exclusividad I-441, que expiró el 4 de noviembre de 2007, es para uso en combinación con 5-FU / LV infusional para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de colon en estadio III que se han sometido a resección completa del tumor primario basado en la mejoría en pacientes sin enfermedad. supervivencia sin beneficio demostrado supervivencia general después de 4 años. El código de exclusividad NCE, New Chemical Entity, expiró el 09 de agosto de 2007. [21]
Referencias
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enlaces externos
- Oxaliplatino : sitio web oficial del fabricante.
- Información de prescripción de oxaliplatino: información de prescripción oficial.
- Resumen de información farmacológica del NCI sobre el oxaliplatino
- Graham J, Mushin M, Kirkpatrick P (enero de 2004). "Oxaliplatino" (PDF) . Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de drogas . 3 (1): 11–2. doi : 10.1038 / nrd1287 . PMID 14756144 . Archivado desde el original (PDF) el 8 de noviembre de 2004 . Consultado el 19 de julio de 2005 .