El ácido folínico , también conocido como leucovorina , es un medicamento que se usa para disminuir los efectos tóxicos del metotrexato y la pirimetamina . [2] [3] También se usa en combinación con 5-fluorouracilo para tratar el cáncer colorrectal y el cáncer de páncreas, se puede usar para tratar la deficiencia de folato que resulta en anemia e intoxicación por metanol . [3] [4] Se toma por vía oral, se inyecta en un músculo o se inyecta en una vena . [3]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | Leucovorin / ˌ lj U k oʊ v ɔː r ɪ n / |
Nombres comerciales | Muchos |
Otros nombres | factor citrovorum, 5-formiltetrahidrofolato |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a608038 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso , IM, por vía oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Depende de la dosis |
Enlace proteico | ~ 15% |
Vida media de eliminación | 6.2 horas |
Excreción | Urinario |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.328 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 23 N 7 O 7 |
Masa molar | 473,446 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 245 ° C (473 ° F) descomposición |
solubilidad en agua | ~ 0.3 [1] mg / mL (20 ° C) |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios pueden incluir problemas para dormir, reacciones alérgicas o fiebre . [2] [3] El uso durante el embarazo o la lactancia generalmente se considera seguro. [2] Cuando se utiliza para la anemia, se recomienda descartar primero la anemia perniciosa como causa. [3] El ácido folínico es una forma de ácido fólico que no requiere activación por la dihidrofolato reductasa para ser útil para el cuerpo. [3]
El ácido folínico se fabricó por primera vez en 1945. [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud . [6]
Uso medico
El ácido folínico se administra después del metotrexato como parte de un plan quimioterapéutico total, donde puede proteger contra la supresión de la médula ósea o la inflamación de la mucosa gastrointestinal. No se observa ningún efecto aparente sobre la nefrotoxicidad preexistente inducida por metotrexato . [7] El ácido folínico puede tomarse en forma de pastilla (por vía oral) o inyectarse en una vena (por vía intravenosa) o en un músculo (por vía intramuscular). [8]
Si bien no es un antídoto específico para el metotrexato, el ácido folínico también puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis aguda de metotrexato. Se utilizan diferentes protocolos de dosificación, pero el ácido folínico debe volver a administrarse hasta que el nivel de metotrexato sea inferior a 5 x 10 −8 M. [9]
Además, el ácido folínico a veces se usa para reducir los efectos secundarios del metotrexato en pacientes con artritis reumatoide . Esto incluye reducción de náuseas, dolor abdominal, análisis de sangre anormales en el hígado y llagas en la boca. [10]
El ácido folínico también se usa en combinación con el agente de quimioterapia 5-fluorouracilo en el tratamiento del cáncer de colon . En este caso, el ácido folínico no se utiliza con fines de "rescate"; más bien, mejora el efecto del 5-fluorouracilo al inhibir la timidilato sintasa .
El ácido folínico también se usa a veces para prevenir los efectos tóxicos de dosis altas de inhibidores antimicrobianos de dihidrofolato reductasa como trimetoprim y pirimetamina . Puede prescribirse en el tratamiento de la retinitis por toxoplasmosis , en combinación con los antagonistas del ácido fólico pirimetamina y sulfadiazina .
El ácido folínico también se usa en el tratamiento de la deficiencia de folato cerebral , un síndrome en el que el uso de ácido fólico no puede normalizar los niveles de 5-MTHF en el líquido cefalorraquídeo . [11]
Efectos secundarios
El ácido folínico no debe administrarse por vía intratecal . Esto puede producir efectos adversos graves o incluso la muerte. [12]
Interacciones con la drogas
Fluorouracilo : El ácido folínico puede aumentar la toxicidad asociada con el fluorouracilo si los dos se administran juntos. Algunos efectos adversos que han ocurrido, particularmente en pacientes de edad avanzada, incluyen enterocolitis severa , diarrea y deshidratación. [13]
Sulfametoxazol-trimetoprima : existe una posible interacción farmacológica con el uso concomitante de sulfametoxazol-trimetoprima y ácido folínico. Se ha demostrado que el ácido folínico disminuye la eficacia de sulfametoxazol-trimetoprima en el tratamiento de Pneumocystis jirovecii (anteriormente conocido como Pneumocystis carinii ), una causa común de neumonía en pacientes con SIDA. [14]
Mecanismo de acción
El ácido folínico es un derivado 5-formilo del ácido tetrahidrofólico . Se convierte fácilmente en otros derivados reducidos del ácido fólico (p. Ej., 5,10-metilentetrahidrofolato , 5-metiltetrahidrofolato ), por lo que tiene una actividad vitamínica equivalente a la del ácido fólico. Dado que no requiere la acción de la dihidrofolato reductasa para su conversión, su función como vitamina no se ve afectada por la inhibición de esta enzima por fármacos como el metotrexato. Esta es la visión clásica de la terapia de rescate con ácido folínico. Sin embargo, en la década de 1980, se descubrió que el ácido folínico reactivó la dihidrofolato reductasa en sí, incluso cuando existe metotrexato.
Aunque el mecanismo no está muy claro, se considera que la poliglutamilación de metotrexato y dihidrofolato en células malignas juega un papel importante en la reactivación selectiva de dihidrofolato reductasa por ácido folínico en células normales. [15]
El ácido folínico, por lo tanto, permite que se produzca cierta síntesis de purina / pirimidina en presencia de inhibición de la dihidrofolato reductasa, por lo que pueden continuar algunos procesos normales de replicación del ADN .
El ácido folínico tiene isómeros dextro y levorotarios. Tanto la levoleucovorina (el isómero levorotario) como el ácido folínico racémico (una mezcla de ambos isómeros) tienen una eficacia y una tolerabilidad similares. [16] La levoleucovorina fue aprobada por la FDA en 2008. [17]
Historia
El ácido folínico fue descubierto como un factor de crecimiento necesario para la bacteria Leuconostoc citrovorum en 1948, por Sauberlich y Baumann. Esto dio lugar a que se le llamara "factor citrovorum", que significa factor de crecimiento citrovorum. Tenía una estructura desconocida, pero se descubrió que era un derivado del folato que tenía que ser metabolizado en el hígado antes de que pudiera soportar el crecimiento de L. citrovorum. La síntesis del factor citrovorum por células hepáticas en cultivo se logró finalmente a partir de ácido pteroilglutámico en presencia de concentraciones adecuadas de ácido ascórbico. La adición simultánea de formiato de sodio a tales sistemas resultó en un aumento de la actividad del factor citrovorum en los sobrenadantes libres de células (produciendo, como se conoce ahora, el derivado de 5-formilo), y a partir de este método de preparación de grandes cantidades del factor, su estructura como finalmente se dedujo el ácido levo-folínico (ácido 5-formil tetrahidrofólico). [ cita requerida ]
Nombres
El ácido folínico debe distinguirse del ácido fólico (vitamina B 9 ). Sin embargo, el ácido folínico es un vitámero del ácido fólico y tiene toda la actividad vitamínica de esta vitamina. El ácido levofolínico y sus sales son la forma 2S- de la molécula. Son las únicas formas de la molécula que se sabe que son biológicamente activas.
Generalmente se administra como sal de calcio o sodio (folinato cálcico ( DCI ), folinato sódico, leucovorina cálcica, leucovorina sódica).
Referencias
- ^ "Hoja de datos de seguridad del ácido folínico (sal de calcio)" (PDF) . Consultado el 25 de enero de 2018 .
- ^ a b c Formulario nacional británico: BNF 69 (69 ed.). Asociación Médica Británica. 2015. págs. 576–577. ISBN 9780857111562.
- ^ a b c d e f "Leucovorin Calcium" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 10 de mayo de 2017 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Munjal YP, Sharm SK (2012). Libro de texto de medicina API, novena edición, conjunto de dos volúmenes . JP Medical Ltd. pág. 1945. ISBN 9789350250747. Archivado desde el original el 10 de mayo de 2017.
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- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Recursos de información terapéutica Australia (2004). Folinato de calcio (sistémico) en AUSDI: información australiana sobre medicamentos para el profesional de la salud. Castle Hill: Recursos de información terapéutica de Australia. [ página necesaria ]
- ^ McGuire BW, Sia LL, Leese PT, Gutierrez ML, Stokstad EL (enero de 1988). "Farmacocinética de la leucovorina cálcica después de la administración intravenosa, intramuscular y oral". Farmacia clínica . 7 (1): 52–8. PMID 3257913 .
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- ^ Drugs.com (7 de mayo de 2008). "FDA aprueba levoleucovorin" . Archivado desde el original el 2 de julio de 2009 . Consultado el 7 de junio de 2009 .
enlaces externos
- "Leucovorina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Leucovorina" . MedlinePlus .