El 3-quinasa fosfatidilinositol-4,5-bifosfato, catalítica subunidad alfa (la HUGO : aprobado símbolo oficial = PIK3CA ; HGNC ID, HGNC: 8975 ), también llamada proteína p110a, es una clase I PI 3-quinasa catalítica subunidad . La proteína p110α humana está codificada por el gen PIK3CA . [5]
PIK3CA |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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2ENQ , 2RD0 , 3HHM , 3HIZ , 3ZIM , 4JPS , 4L1B , 4L23 , 4L2Y , 4OVU , 4OVV , 4TUU , 4TV3 , 4WAF , 4YKN , 5DXH , 5DXT , 5FI4 , 4ZOP |
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Identificadores |
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Alias | PIK3CA , CLOVE, CWS5, MCAP, MCM, MCMTC, PI3K, p110-alfa, PI3K-alfa, fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa subunidad catalítica alfa, CLAPO |
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Identificaciones externas | OMIM : 171834 MGI : 1206581 HomoloGene : 21249 GeneCards : PIK3CA |
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Número CE | 2.7.11.1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 3 (humano) [1] |
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| Banda | 3q26.32 | Comienzo | 179.148.114 pb [1] |
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Final | 179,240,093 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 3 (ratón) [2] |
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| Banda | 3 A3 | 3 15,7 cm | Comienzo | 32.397.671 pb [2] |
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Final | 32,468,486 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad transferasa • unión a nucleótidos • actividad activadora de proteína quinasa • actividad 1-fosfatidilinositol-4-fosfato 3-quinasa • actividad proteína serina / treonina quinasa • GO: 0001948 unión a proteínas • unión a sustrato del receptor de insulina • unión a ATP • 1-fosfatidilinositol-3 actividad -kinase • fosfatidilinositol-4,5-bifosfato actividad 3-quinasa • actividad quinasa • fosfatidilinositol 3-quinasa actividad • fosfatidilinositol-3,4-bifosfato actividad 5-quinasa
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Componente celular | • complejo fosfatidilinositol 3-quinasa • citosol • complejo fosfatidilinositol 3-quinasa, clase IA • membrana plasmática • lamelipodio • citoplasma • membrana
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Proceso biológico | • regulación negativa de proceso apoptótico neurona • músculo cardíaco contracción • epidérmico vía de señalización del receptor de factor de crecimiento • señalización de la proteína quinasa B • ruta de señalización de receptor de Fc-gamma involucrados en la fagocitosis • regulación del crecimiento organismo multicelular • la coestimulación de células T • hipometilación de la isla de CpG • positivo regulación de la peptidil-serina fosforilación • plaquetas activación • Fc-epsilon receptor vía de señalización • fosfatidilinositol fosfato proceso biosintético • vascular endotelial receptor del factor de crecimiento vía de señalización • desarrollo vasculatura • angiogénesis • vía de señalización a través de fosfatidilinositol receptor de insulina 3-quinasa • glucosa metabólica proceso • fagocitosis • la homeostasis energética • regulación negativa de proceso de fibroblastos apoptótica • regulación de la expresión génica • el desarrollo del hígado • el desarrollo del tejido adiposo • regulación de la respiración celular • receptor de células T vía de señalización • activación de la actividad de proteína quinasa • regulación o f impronta genética • regulación negativa de anoikis • respuesta celular al estímulo de glucosa • células endoteliales migración • fosfatidilinositol mediada por la señalización • leucocitos migración • erbB2 vía de señalización • fosfatidilinositol-3-fosfato proceso biosintético • guía de axones • regulación negativa de macroautofagia • fosforilación • positivo regulación de la TOR señalización • anoikis • respuesta inmune adaptativa • la fosforilación de proteínas • respuesta inflamatoria • innata respuesta inmune • quimiotaxis de células • G receptor acoplado a la proteína vía de señalización • regulación positiva de la proteína quinasa de señalización B • fosfatidilinositol 3-quinasa de señalización • mediada por citoquinas de señalización vía • migración celular • regulación positiva de la señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa • proceso biosintético de fosfatidilinositol • regulación de la fosforilación de proteínas
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 3: 179,15 - 179,24 Mb | Crónicas 3: 32,4 - 32,47 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Su papel fue descubierto por la epidemiología patológica molecular (MPE). [6]
La fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa (también llamada fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)) se compone de una subunidad reguladora de 85 kDa y una subunidad catalítica de 110 kDa. La proteína codificada por este gen representa la subunidad catalítica, que usa ATP para fosforilar fosfatidilinositoles (PtdIns), PtdIns4P y PtdIns (4,5) P2 . [7]
La implicación de p110α en el cáncer humano se ha planteado como hipótesis desde 1995. El apoyo a esta hipótesis provino de estudios genéticos y funcionales, incluido el descubrimiento de mutaciones de sentido erróneo de activación de PIK3CA comunes en tumores humanos comunes. [8] Se ha descubierto que es oncogénico y está implicado en cánceres de cuello uterino. [9] Las mutaciones de PIK3CA están presentes en más de un tercio de los cánceres de mama, con enriquecimiento en la luminal y en los subtipos positivos del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2 +). Las tres posiciones de mutación del hotspot (GLU542, GLU545 y HIS1047) se han informado ampliamente hasta la fecha. [10] Si bien los datos preclínicos sustanciales muestran una asociación con la activación sólida de la vía y la resistencia a terapias comunes, los datos clínicos no indican que tales mutaciones estén asociadas con niveles altos de activación de la vía o con un pronóstico precario. Se desconoce si la mutación predice una mayor sensibilidad a los agentes que se dirigen a la vía P3K. [11]
PIK3CA participa en una interacción compleja dentro del microambiente tumoral en este fenómeno. [12]
Debido a la asociación entre p110α y cáncer, [13] puede ser un objetivo farmacológico apropiado. Las compañías farmacéuticas están diseñando y caracterizando posibles inhibidores específicos de la isoforma p110α. [14] [15]
La presencia de la mutación [a] PIK3CA puede predecir la respuesta a la terapia con aspirina para el cáncer colorrectal. [16] [17]
Las mutaciones somáticas activantes en PIK3CA se encuentran en el síndrome de Klippel-Trenaunay y en las malformaciones venosas . [18] [19]
El sobrecrecimiento segmentario asociado a PIK3CA incluye trastornos cerebrales como la malformación capilar macrocefalia (MCAP) y la hemimegalencefalia . También se asocia con sobrecrecimiento lipomatoso congénito de malformaciones vasculares, nevos epidérmicos y anomalías esqueléticas / espinales ( síndrome CLOVES ) e hiperplasia fibroadiposa (HF). Las afecciones son causadas por mutaciones heterocigotas (generalmente mosaico somático). [20]
Todas las PI 3-quinasas son inhibidas por los fármacos wortmanina y LY294002, pero la wortmanina muestra una mejor eficacia que la LY294002 en las posiciones de mutación del hotspot. [21] [22]
En septiembre de 2017 , copanlisib , que inhibe predominantemente p110α y p110δ, obtuvo la aprobación de la FDA para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular (LF) recidivante que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas. [23]
Se ha demostrado que P110α interactúa con:
- ARHGEF1 , [24]
- ADAP1 , [25]
- DGKZ , [26]
- HRAS , [27] [28] [29] y
- Lck . [30] [31]