Inmunoterapia contra el cáncer


La inmunoterapia del cáncer (a veces llamada inmuno-oncología ) es la estimulación artificial del sistema inmunológico para tratar el cáncer , mejorando la capacidad natural del sistema inmunológico para combatir la enfermedad. Es una aplicación de la investigación fundamental de la inmunología del cáncer y una subespecialidad creciente de la oncología .

La inmunoterapia contra el cáncer aprovecha el hecho de que las células cancerosas a menudo tienen antígenos tumorales , moléculas en su superficie que pueden ser detectadas por las proteínas de anticuerpos del sistema inmunológico, uniéndose a ellas. Los antígenos tumorales son a menudo proteínas u otras macromoléculas (p. Ej., Carbohidratos ). Los anticuerpos normales se unen a patógenos externos, pero los anticuerpos de inmunoterapia modificados se unen a los antígenos tumorales marcando e identificando las células cancerosas para que el sistema inmunológico las inhiba o las mate. El éxito clínico de la inmunoterapia contra el cáncer es muy variable entre las diferentes formas de cáncer; por ejemplo, ciertos subtipos de cáncer gástricoreaccionan bien al enfoque, mientras que la inmunoterapia no es eficaz para otros subtipos. [1]

En 2018, el inmunólogo estadounidense James P. Allison y el inmunólogo japonés Tasuku Honjo recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su descubrimiento de la terapia contra el cáncer mediante la inhibición de la regulación inmunitaria negativa. [2]

"Durante los siglos XVII y XVIII, se generalizaron diversas formas de inmunoterapia en el cáncer ... En los siglos XVIII y XIX, se utilizaron apósitos sépticos que contenían tumores ulcerosos para el tratamiento del cáncer. Las heridas quirúrgicas se dejaron abiertas para facilitar el desarrollo de la infección , y se crearon llagas purulentas deliberadamente ... Uno de los efectos más conocidos de los microorganismos sobre ... el cáncer se informó en 1891, cuando un cirujano estadounidense, William Coley , inoculó a pacientes que tenían tumores inoperables con [ Streptococcus pyogenes ] ". [3]"Coley [había] revisado a fondo la literatura disponible en ese momento y encontró 38 informes de pacientes con cáncer con erisipela febril accidental o iatrogénica. En 12 pacientes, el sarcoma o carcinoma había desaparecido por completo; los otros habían mejorado sustancialmente. Coley decidió intentar el uso terapéutico de la erisipela iatrogénica… " [4] " Coley desarrolló una toxina que contenía bacterias muertas por calor [ Streptococcus pyogenes y Serratia marcescens ]. Hasta 1963, este tratamiento se utilizó para el tratamiento del sarcoma ". [3] "Coley inyectó bacterias o productos bacterianos a más de 1000 pacientes con cáncer". [5]El 51,9% de los pacientes [de Coley] con sarcomas de tejidos blandos inoperables mostraron una regresión tumoral completa y sobrevivieron más de 5 años, y el 21,2% de los pacientes no tenían evidencia clínica de tumor al menos 20 años después de este tratamiento… " [3] Investigación continuó en el siglo XX con la Dra. Maria O'Connor Hornung en la Escuela de Medicina de Tulane [6] [7]

Las inmunoterapias se pueden clasificar como activas o pasivas. La inmunoterapia activa se dirige específicamente a las células tumorales a través del sistema inmunológico. Los ejemplos incluyen vacunas terapéuticas contra el cáncer (también conocidas como vacunas de tratamiento, [8] que están diseñadas para estimular el sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer) , células CAR-T y terapias con anticuerpos dirigidos. Por el contrario, la inmunoterapia pasiva no se dirige directamente a las células tumorales, sino que mejora la capacidad del sistema inmunológico para atacar las células cancerosas. Los ejemplos incluyen inhibidores de puntos de control y citocinas .


Las células sanguíneas se extraen del cuerpo, se incuban con antígenos tumorales y se activan. Las células dendríticas maduras se devuelven luego al donante original portador de cáncer para inducir una respuesta inmunitaria.
Se pueden diseñar muchas formas de anticuerpos.
Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos. Cuando los receptores Fc de las células asesinas naturales (NK) interactúan con las regiones Fc de los anticuerpos unidos a las células cancerosas, las células NK liberan perforina y granzima, lo que conduce a la apoptosis de las células cancerosas.
Las células T específicas de cáncer se pueden obtener mediante fragmentación y aislamiento de linfocitos que se infiltran en el tumor, o mediante ingeniería genética de células a partir de sangre periférica. Las células se activan y crecen antes de la transfusión al receptor (portador del tumor).
El gangliósido GD2
Puntos de control inmunológico en el microambiente tumoral
Terapia del cáncer por inhibición de la regulación inmunitaria negativa (CTLA4, PD1)