Espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA
El espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (PROS) es un término general para los síndromes raros caracterizados por malformaciones y sobrecrecimiento tisular causado por mutaciones somáticas en el gen PIK3CA . [1] [2] [3] En las enfermedades PROS, las malformaciones de los individuos se observan en varios tejidos diferentes, como la piel, la vasculatura, los huesos, la grasa y el tejido cerebral, según la enfermedad específica.
Enfermedades del espectro PROS
Las enfermedades del espectro PROS incluyen:
- Hiperplasia fibroadiposa o crecimiento excesivo
- Hemihiperplasia Lipomatosis múltiple
- Sobrecrecimiento lipomatoso congénito
- Malformaciones vasculares, nevos epidérmicos, escoliosis / síndrome esquelético y espinal (CLOVES)
- Macrodactilia
- Lipomatosis infiltrante facial
- Megalencefalia - Malformación capilar
- Megalencefalia displásica
- Síndrome de Klippel-Trenaunay
Fisiopatología
El gen PIK3CA codifica la proteína p110α, que es una subunidad catalítica de la fosfoinositido 3-quinasa , un regulador principal de varias funciones celulares importantes como la proliferación celular, el crecimiento y la apoptosis. [4] Las mutaciones en PIK3CA provocan una sobreactividad de PI3K que, a su vez, conduce a un crecimiento alterado de células y tejidos que se cree que es importante para el crecimiento excesivo y las malformaciones en PROS. [5] Las diferentes presentaciones de las enfermedades PROS probablemente se explican por la adquisición de la mutación en diferentes momentos y diferentes tipos de células durante el desarrollo embrionario [5]
Tratamiento
El tratamiento de las enfermedades PROS es variable y depende de la enfermedad específica. El tratamiento curativo no existe y la mayoría de los tratamientos se administran para controlar los síntomas. El crecimiento excesivo y las malformaciones de los tejidos sólidos se pueden tratar con cirugía. La escleroterapia se puede utilizar para tratar malformaciones vasculares . [5] En el síndrome de CLOVES , se ha informado que la terapia médica experimental con el inhibidor de PIK3CA, BYL719 , es eficaz para aliviar el dolor y disminuir las malformaciones. [6]
Referencias
- ^ "Espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA" . rarediseases.info.nih.gov . Instituto Nacional de Salud. Archivado desde el original el 2 de agosto de 2018 . Consultado el 3 de octubre de 2018 .
- ^ Keppler-Noreuil, Kim M .; Ríos, Jonathan J .; Parker, Victoria ER; Semple, Robert K .; Lindhurst, Marjorie J .; Sapp, Julie C .; Alomari, Ahmad; Ezaki, Marybeth; Dobyns, William (24 de diciembre de 2014). "Espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (PROS): criterios de elegibilidad de diagnóstico y pruebas, diagnóstico diferencial y evaluación" . Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte A . 167A (2): 287–295. doi : 10.1002 / ajmg.a.36836 . ISSN 1552-4833 . PMC 4480633 . PMID 25557259 .
- ^ "Clasificación | Sociedad internacional para el estudio de anomalías vasculares" . issva.org . Archivado desde el original el 29 de marzo de 2018 . Consultado el 23 de septiembre de 2018 .
- ^ Fruman, David A .; Chiu, Honyin; Hopkins, Benjamin D .; Bagrodia, Shubha; Cantley, Lewis C .; Abraham, Robert T. (10 de agosto de 2017). "La vía PI3K en la enfermedad humana" . Celular . 170 (4): 605–635. doi : 10.1016 / j.cell.2017.07.029 . ISSN 1097-4172 . PMC 5726441 . PMID 28802037 .
- ^ a b c Madsen, Ralitsa R .; Vanhaesebroeck, Bart; Semple, Robert K. (6 de septiembre de 2018). "Mutaciones de PIK3CA asociadas al cáncer en trastornos de crecimiento excesivo" (PDF) . Tendencias en Medicina Molecular . 24 (10): 856–870. doi : 10.1016 / j.molmed.2018.08.003 . ISSN 1471-499X . PMC 6185869 . PMID 30197175 .
- ^ Venot, Quitterie; Blanc, Thomas; Rabia, Smail Hadj; Berteloot, Laureline; Ladraa, Sophia; Duong, Jean-Paul; Blanc, Estelle; Johnson, Simon C .; Hoguin, Clément (13 de junio de 2018). "Terapia dirigida en pacientes con síndrome de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA" . Naturaleza . 558 (7711): 540–546. Código Bibcode : 2018Natur.558..540V . doi : 10.1038 / s41586-018-0217-9 . ISSN 1476-4687 . PMC 7610773 . PMID 29899452 . S2CID 49189779 .
- Síndromes raros
