PLGA , PLG o poli ( ácido láctico- co- glicólico) es un copolímero que se utiliza en una serie de dispositivos terapéuticos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), debido a su biodegradabilidad y biocompatibilidad . El PLGA se sintetiza mediante la copolimerización con apertura de anillo de dos monómeros diferentes , los dímeros cíclicos (1,4-dioxano-2,5-dionas) del ácido glicólico y del ácido láctico . Los polímeros se pueden sintetizar como copolímeros aleatorios o de bloques, impartiendo así propiedades poliméricas adicionales. Los catalizadores comunes usados en la preparación de este polímero incluyen2-etilhexanoato de estaño (II) , alcóxidos de estaño (II) o isopropóxido de aluminio . Durante la polimerización, sucesivas unidades monoméricas (de ácido glicólico o láctico) se unen juntas en PLGA mediante enlaces éster , produciendo así un poliéster alifático lineal como producto. [1]
Copolímero
Dependiendo de la relación de lactida a glicólido utilizada para la polimerización, se pueden obtener diferentes formas de PLGA: estas se suelen identificar con respecto a la relación molar de los monómeros utilizados (p. Ej., PLGA 75:25 identifica un copolímero cuya composición es 75% láctica ácido y ácido glicólico al 25%). La cristalinidad de los PLGA variará de completamente amorfa a completamente cristalina dependiendo de la estructura del bloque y la relación molar. Los PLGA suelen mostrar una temperatura de transición vítrea en el rango de 40-60 ° C. El PLGA se puede disolver con una amplia gama de disolventes , según la composición. Los polímeros con mayor contenido de lactida se pueden disolver utilizando disolventes clorados , mientras que los materiales con mayor contenido de glicólidos requerirán el uso de disolventes fluorados como el HFIP .
El PLGA se degrada por hidrólisis de sus enlaces éster en presencia de agua . Se ha demostrado que el tiempo necesario para la degradación del PLGA está relacionado con la proporción de monómeros utilizados en la producción: cuanto mayor es el contenido de unidades de glicólido, menor es el tiempo necesario para la degradación en comparación con los materiales predominantemente lactídicos. Una excepción a esta regla es el copolímero con una proporción de monómeros de 50:50 que presenta una degradación más rápida (aproximadamente dos meses). Además, los polímeros que están terminados con ésteres (a diferencia del ácido carboxílico libre ) demuestran una vida media de degradación más prolongada. [2] Esta flexibilidad en la degradación lo ha hecho conveniente para la fabricación de muchos dispositivos médicos , como injertos , suturas , implantes , dispositivos protésicos , películas sellantes quirúrgicas, micro y nanopartículas . [3]
El PLGA se somete a hidrólisis en el cuerpo para producir los monómeros originales: ácido láctico y ácido glicólico. Estos dos monómeros, en condiciones fisiológicas normales, son subproductos de varias vías metabólicas del cuerpo. El ácido láctico se metaboliza en el ciclo del ácido tricarboxílico y se elimina a través del dióxido de carbono y el agua . El ácido glicólico se metaboliza de la misma manera y también se excreta a través del riñón. [4] Dado que el cuerpo puede metabolizar los dos monómeros, existe una toxicidad sistémica mínima asociada con el uso de PLGA para aplicaciones de biomateriales . Sin embargo, se ha informado de que la degradación ácida de PLGA reduce el pH local lo suficientemente bajo como para crear un entorno autocatalítico . [5] Se ha demostrado que el pH dentro de una microesfera puede volverse tan ácido como pH 1,5. [6]
Ejemplos de
Ejemplos específicos del uso de PLGA incluyen:
- Un dispositivo de administración de fármacos disponible comercialmente que utiliza PLGA es Lupron Depot para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado .
- administración profiláctica del antibiótico vancomicina en el sistema nervioso central cuando se aplica a la superficie del cerebro después de una cirugía cerebral [7] [8]
Ver también
- Policaprolactona
- Poliglicólido
- Conjugados polímero-fármaco
- Ácido polilactico
- Poli-3-hidroxibutirato
Referencias
- ^ Astete, CE y Sabliov, CM (2006). "Síntesis y caracterización de nanopartículas de PLGA". Revista de ciencia de biomateriales, edición de polímeros . 17 (3): 247–289. doi : 10.1163 / 156856206775997322 . PMID 16689015 .
- ^ Samadi, N .; Abbadessa, A .; Di Stefano, A .; van Nostrum, CF; Vermonden, T .; Rahimian, S .; Teunissen, EA; van Steenbergen, MJ; Amidi, M. y Hennink, WE (2013). "El efecto del grupo de protección laurilo sobre la liberación de proteínas y la degradación de partículas de poli (ácido D, L-láctico-co-glicólico)". Diario de liberación controlada . 172 (2): 436–443. doi : 10.1016 / j.jconrel.2013.05.034 . PMID 23751568 .
- ^ Pavot, V; Berthet, M; Rességuier, J; Legaz, S; Handké, N; Gilbert, SC; Paul, S; Verrier, B (diciembre de 2014). "Partículas de poli (ácido láctico) y poli (ácido láctico-co-glicólico) como plataformas portadoras versátiles para la entrega de vacunas". Nanomedicina (Lond.) . 9 (17): 2703–18. doi : 10.2217 / nnm.14.156 . PMID 25529572 .
- ^ Crotts, G (2 de julio de 1998). "Entrega de proteínas de microesferas biodegradables de poli (ácido láctico-co-glicólico): cinética de liberación y problemas de estabilidad". Revista de microencapsulación . 15 (6): 699–713. doi : 10.3109 / 02652049809008253 . PMID 9818948 .
- ^ Zolnik, Banu; Burgess, Diane (2007). "Efecto del pH ácido sobre la degradación y liberación de microesferas de PLGA". JCR . 122 (3): 338–44. doi : 10.1016 / j.jconrel.2007.05.034 . PMID 17644208 .
- ^ Karen, Fu; Pack, Daniel; Alexander, Klibanov; Langer, Robert (2000). "Evidencia visual de ambiente ácido en microesferas degradantes de poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA)". Pharm Res . 17 (1): 100–106. doi : 10.1023 / A: 1007582911958 . PMID 10714616 .
- ^ "Las nanofibras plásticas solubles podrían tratar infecciones cerebrales" . Computación científica . Advantage Business Media. 28 de agosto de 2013 . Consultado el 3 de septiembre de 2013 .
- ^ "PLGA 50 50" . Computación científica . Advantage Business Media. 28 de agosto de 2013 . Consultado el 3 de septiembre de 2013 .
enlaces externos
- Medios relacionados con PLGA en Wikimedia Commons