La protoporfirinógeno oxidasa o protox es una enzima que en humanos está codificada por el gen PPOX . [5] [6] [7]
La protoporfirinógeno oxidasa es responsable del séptimo paso en la biosíntesis de protoporfirina IX . Esta porfirina es la precursora de la hemoglobina , el transportador de oxígeno en los animales, y la clorofila, el tinte en las plantas. La enzima cataliza la deshidrogenación (eliminación de átomos de hidrógeno ) del protoporfirinógeno IX (el producto del sexto paso en la producción de hemo) para formar protoporfirina IX. Una enzima adicional debe modificar la protoporfirina IX antes de que se convierta en hemo. La inhibición de esta enzima es una estrategia utilizada en ciertos herbicidas .
El gen PPOX está ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma 1 en la posición 22, desde el par de bases 157,949,266 al par de bases 157,954,082.
Este gen codifica la penúltima enzima de la biosíntesis del hemo, que cataliza la oxidación de 6 electrones del protoporfirinógeno IX para formar protoporfirina IX . Esta proteína es una flavoproteína asociada con la superficie externa de la membrana mitocondrial interna . [7]
Los siguientes genes codifican enzimas que catalizan los distintos pasos de la vía biosintética del hemo :
La porfiria variegada es causada por mutaciones en el gen PPOX. Se han identificado más de 100 mutaciones que pueden causar porfiria variegada en el gen PPOX. Una mutación, una sustitución del aminoácido triptófano por arginina en la posición 59 (también escrita como Arg59Trp o R59W), se encuentra en aproximadamente el 95 por ciento de las familias sudafricanas con porfiria variegada. Las mutaciones en el gen PPOX reducen la actividad de la enzima producida por el gen, lo que permite que los subproductos de la producción de hemo se acumulen en el cuerpo. Esta acumulación, en combinación con factores no genéticos (como ciertas drogas, alcohol y dietas), causa este tipo de porfiria.