PTEN (gen)

No confundir con Prime Time Entertainment Network .

PTEN
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 4O1V , 1D5R , 2KYL , 5BZX , 5BUG , 5BZZ
Identificadores
Alias	PTEN , 10q23del, BZS, CWS1, DEC, GLM2, MHAM, MMAC1, PTEN1, TEP1, homólogo de fosfatasa y tensina, homólogo de fosfatasa y tensina, PTENbeta
Identificaciones externas	OMIM : 601728 MGI : 109583 HomoloGene : 265 GeneCards : PTEN
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 10 (humano) [1] Banda 10q23.31 Comienzo 87.863.625 pb [1] Final 87,971,930 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 19 (ratón) [2] Banda 19 C1 | 19 28,14 cm Comienzo 32,757,497 pb [2] Final 32,826,160 pb [2]
Ontología de genes Función molecular • fosfoproteína fosfatasa actividad • fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato actividad 3-fosfatasa • actividad fosfatidilinositol-3-fosfatasa • proteína serina / treonina fosfatasa actividad • actividad proteína tirosina fosfatasa • proteína tirosina / serina / treonina fosfatasa actividad • unión enzima • derivado de plaquetas de unión al receptor del factor de crecimiento • GO: proteína de unión 0001948 • proteína quinasa de unión • fosfatidilinositol-3,4-bifosfato 3-fosfatasa actividad • anafase de la promoción complejo de unión • proteína de unión idénticos • actividad hidrolasa • unión de lípidos • ubiquitina unión específica de la proteasa • unión al receptor de glutamato ionotrópicos • proteína tirosina quinasa de unión • inositol-1,3,4,5-tetrakisfosfato 3-fosfatasa actividad • dominio de unión a PDZ Componente celular • citoplasma • membrana postsináptica • región extracelular • mitocondria • proyección de neuronas • lado citoplásmico de la membrana plasmática • núcleo celular • proyección celular • espina dendrítica • vaina de mielina región adaxonal • inciso de Schmidt-Lanterman • membrana plasmática apical • membrana celular • cuerpo PML • nucleoplasma • citosol • citosol postsináptico Proceso biológico • respuesta del organismo multicelular al estrés • regulación del desarrollo de la proyección de neuronas • respuesta al ion zinc • regulación positiva de la vía de señalización apoptótica activada por TRAIL • respuesta a la sustancia orgánica • regulación negativa de la transición G1 / S del ciclo celular mitótico • regulación de la apoptótica de las células B proceso • angiogénesis • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • regulación negativa de la proliferación de células epiteliales • depresión sináptica a largo plazo • regulación positiva del potencial postsináptico excitador • proliferación celular • respuesta al etanol • desarrollo de la proyección de neuronas • respuesta celular a la hipoxia • regulación negativa del tamaño celular • regulación negativa de la proliferación celular • inhibición prepulso • regulación del proceso apoptótico de las células mieloides • comportamiento de apareamiento masculino • comportamiento locomotor • desarrollo del giro dentado • positivo regulación de la vía de señalización apoptótica • proceso metabólico del fosfato de inositol • respuesta a una sustancia que contiene arsénico • memoria • prosencéfalo morfogénesis • dendríticas columna vertebral morfogénesis • el desarrollo del corazón • el desarrollo del sistema nervioso central • regulación negativa de axonogenesis • regulación de la localización celular • maduración de la sinapsis • el aprendizaje o la memoria • comportamiento organismo social • sinapsis montaje • respuesta celular a los niveles de oxígeno disminuido • glándula prostática crecimiento • Vía de señalización del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas • regulación negativa de la morfogénesis de la columna dendrítica • morfogénesis cerebral • regulación negativa de la fosforilación de proteínas • regulación de la actividad de la serina / treonina quinasa de la proteína dependiente de ciclina • regulación del tamaño de los componentes celulares • respuesta a los nutrientes • regulación negativa del envejecimiento celular • regulación negativa del agrupamiento de vesículas sinápticas • ensamblaje de densidad postsináptica • desfosforilación de proteínas • estabilización de proteínas • regulación positiva de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN específico de la secuencia • regulación negativa del proceso apoptótico • respuesta a la glucosa • desarrollo del sistema nervioso • comportamiento de los adultos • fosfatidilinositol desfosforilación • regulación positiva de ubiquitinación proteína implicada en proceso catabólico de proteína dependiente de ubiquitina • respuesta a sustancia inorgánica • canónica de Wnt vía de señalización • fosfatidilinositol proceso biosintético • regulación negativa de crecimiento de los órganos • regulación negativa de ribosoma biogénesis • desfosforilación • locomotor ritmo • mantenimiento de la mielina del sistema nervioso central • regulación de la regeneración de axones • respuesta al estradiol • respuesta al ATP • regulación negativa de la fagocitosis • respuesta al compuesto cíclico orgánico • señalización de la proteína quinasa B • desarrollo del tejido del músculo cardíaco • metabolismo de los lípidos • envejecimiento • transmisión sináptica neurona-neurona • regulación negativa del potencial postsináptico excitador • ensamblaje de la membrana presináptica • regulación del ciclo celular • comportamiento materno • transmisión sináptica rítmica • regulación positiva de la proliferación celular • regulación positiva del proceso apoptótico • regulación negativa de la cascada ERK1 y ERK2 • migración celular • regulación negativa de la mielinización • inositol fosfato desfosforilación • regulación de la transmisión sináptica, GABAérgica • migración de células endoteliales • respuesta a drogas • del sistema nervioso central neurona axonogenesis • largo plazo sináptica potenciación • peptidil-tirosina desfosforilación • regulación negativa de la regeneración de axones • regulación negativa de la proliferación de células del músculo cardíaco • GO: 0090623, GO: 1903835, GO: 0007092, GO: 0051488 regulación positiva de la actividad de ubiquitina proteína ligasa • desubiquitinación de proteínas • regulación negativa de la transición epitelial a mesenquimal • regulación negativa de la migración de queratinocitos • respuesta celular al estímulo eléctrico • regulación negativa de la cicatrización de heridas, diseminación de células epidérmicas • regulación negativa de la señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa • regulación positiva de la expresión génica • regulación positiva de proceso apoptótico de las células del músculo cardíaco • respuesta a la actividad • respuesta celular al estímulo de la insulina • respuesta celular al estímulo de la leptina • regulación positiva de la diferenciación neuronal • respuesta celular al etanol • Regulación negativa de la actividad del transportador transmembrana de iones de potasio • Respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento nervioso • Respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento similar a la insulina • Regulación negativa de la actividad del receptor • Regulación negativa de la señalización de la proteína quinasa B • Proceso apoptótico • Regulación negativa de la migración celular • regulación de la estabilidad de la proteína • regulación negativa del ensamblaje de adhesión focal • regulación negativa de la proliferación de células del músculo liso vascular • iniciación de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • regulación negativa de la actividad de la proteína serina / treonina quinasa dependiente de ciclina • regulación negativa del desarrollo de la proyección neuronal Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	5728	19211
Ensembl	ENSG00000171862 ENSG00000284792	ENSMUSG00000013663
UniProt	P60484	O08586
RefSeq (ARNm)	NM_000314 NM_001304717 NM_001304718	NM_008960 NM_177096
RefSeq (proteína)	NP_000305 NP_001291646 NP_001291647 NP_000305.3	NP_032986
Ubicación (UCSC)	Crónicas 10: 87,86 - 87,97 Mb	Crónicas 19: 32,76 - 32,83 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
Ver / editar humano Ver / Editar mouse

Modelo de relleno de espacio de la proteína PTEN (azul) complejada con ácido tartárico (marrón). ^[5]

El homólogo de fosfatasa y tensina ( PTEN ) es una fosfatasa, en humanos, está codificada por el gen PTEN . ^[6] Las mutaciones de este gen son un paso en el desarrollo de muchos cánceres , específicamente glioblastoma, cáncer de pulmón, cáncer de mama y cáncer de próstata. Se han identificado genes correspondientes a PTEN ( ortólogos ) ^[7] en la mayoría de los mamíferos para los que se dispone de datos genómicos completos.

PTEN actúa como un gen supresor de tumores a través de la acción de su producto proteico fosfatasa . Esta fosfatasa participa en la regulación del ciclo celular , evitando que las células crezcan y se dividan con demasiada rapidez. ^[8] Es un objetivo de muchos medicamentos contra el cáncer.

La proteína codificada por este gen es una fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato 3-fosfatasa . Contiene un dominio similar a la tensina , así como un dominio catalítico similar al de las proteínas tirosina fosfatasas de especificidad dual . A diferencia de la mayoría de las proteínas tirosina fosfatasas, esta proteína desfosforila preferentemente los sustratos de fosfoinosítidos . Regula negativamente los niveles intracelulares de fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato en las células y funciona como supresor de tumores al regular negativamente la vía de señalización de Akt / PKB . ^[9]

Función

La proteína PTEN actúa como una fosfatasa para desfosforilar el fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfato (PtdIns (3,4,5) P ₃ o PIP ₃ ). PTEN cataliza específicamente la desfosforilación del fosfato 3` del anillo de inositol en PIP ₃ , dando como resultado el producto de bifosfato PIP ₂ ( PtdIns (4,5) P2 ). Esta desfosforilación es importante porque da como resultado la inhibición de la vía de señalización de Akt , que desempeña un papel importante en la regulación de comportamientos celulares como el crecimiento, la supervivencia y la migración de las células.

PTEN también tiene una actividad de proteína fosfatasa débil , pero esta actividad también es crucial para su papel como supresor de tumores . La actividad de la proteína fosfatasa de PTEN puede estar involucrada en la regulación del ciclo celular , evitando que las células crezcan y se dividan con demasiada rapidez. ^[8] Se han informado numerosos sustratos de proteínas para PTEN, incluidos IRS1 ^[10] y Disheveled . ^[11]

PTEN es uno de los objetivos de los fármacos candidatos como oncomiR , MIRN21 .

Estructura

La estructura del núcleo de PTEN (resuelto por cristalografía de rayos X , ver figura arriba a la derecha ^[5] ) revela que consiste principalmente en un dominio de fosfatasa y un dominio C2 : el dominio de fosfatasa contiene el sitio activo , que lleva la función enzimática de la proteína, mientras que el dominio C2 se une a la membrana de fosfolípidos . Por lo tanto, PTEN se une a la membrana a través de sus dominios fosfatasa y C2, llevando el sitio activo al PIP ₃ unido a la membrana para desfosforilarlo.

Los dos dominios de PTEN, un dominio de proteína tirosina fosfatasa y un dominio C2, se heredan juntos como una sola unidad y, por lo tanto, constituyen un superdominio, no solo en PTEN sino también en varias otras proteínas en hongos, plantas y animales, por ejemplo, tensina proteínas y auxilina . ^[12]

El sitio activo de PTEN consta de tres bucles, el bucle TI , el bucle P y el bucle WPD , todos nombrados siguiendo la nomenclatura PTPB1 . ^[5] Juntos forman una bolsa inusualmente profunda y ancha que permite que PTEN acomode el sustrato voluminoso de fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato . Se cree que el mecanismo de reacción de desfosforilación de PTEN procede a través de un intermedio fosfoenzimático , con la formación de un enlace fosfodiéster en la cisteína del sitio activo , C124.

No está presente en la estructura cristalina de PTEN una región N-terminal corta no estructurada de 10 aminoácidos del dominio de fosfatasa (de los residuos 6 a 15), conocido de diversas formas como el dominio de unión de PIP2 (PBD) o el motivo de unión de PIP2 (PBM) ^{[13] [14] [15]} Esta región aumenta la afinidad de PTEN por la membrana plasmática al unirse al 4,5-bisfosfato de fosfatidilinositol , o posiblemente a cualquier lípido aniónico.

Tampoco está presente en la estructura cristalina la región C-terminal (CTR) intrínsecamente desordenada (que abarca los residuos 353–403). El CTR se fosforila constitutivamente en varias posiciones que afectan varios aspectos del PTEN, incluida su capacidad para unirse a las membranas lipídicas, y también actúa como una proteína o como una fosfatasa lipídica. ^{[16] [17]}

Además, PTEN también se puede expresar como PTEN-L ^[18] (conocido como PTEN-Long, o PTEN-α ^[19] ), una variante del sitio de inicio alternativo del iniciador de leucina , que agrega 173 aminoácidos adicionales al extremo N-terminal de PTEN. El papel exacto de esta extensión de 173 aminoácidos aún no se conoce, ya sea que hace que PTEN sea secretado de la célula o interactúe con las mitocondrias. Se ha pronosticado que la extensión N-terminal estará desordenada en gran medida, ^[20] aunque hay pruebas de que hay alguna estructura en los últimos veinte aminoácidos de la extensión (más proximales a la metionina inicial de PTEN). ^[17]

Importancia clínica

Cáncer

PTEN es uno de los supresores de tumores que se pierden con mayor frecuencia en el cáncer humano; de hecho, se estima que hasta el 70% de los hombres con cáncer de próstata han perdido una copia del gen PTEN en el momento del diagnóstico. ^[21] Varios estudios han encontrado una mayor frecuencia de pérdida de PTEN en tumores que son más visibles en exploraciones de diagnóstico como mpMRI , reflejando potencialmente una mayor proliferación y densidad celular en estos tumores. ^[22]

Durante el desarrollo del tumor, ocurren mutaciones y deleciones de PTEN que inactivan su actividad enzimática, lo que conduce a un aumento de la proliferación celular y una reducción de la muerte celular. La inactivación genética frecuente de PTEN ocurre en glioblastoma , cáncer de endometrio y cáncer de próstata ; y se encuentra una expresión reducida en muchos otros tipos de tumores, como el cáncer de pulmón y de mama. Además, la mutación PTEN también causa una variedad de predisposiciones hereditarias al cáncer.

Neoplasia no cancerosa

Los investigadores han identificado más de 70 mutaciones en el gen PTEN en personas con síndrome de Cowden . ^{[ cita requerida ]} Estas mutaciones pueden ser cambios en un pequeño número de pares de bases o, en algunos casos, deleciones de un gran número de pares de bases. ^{[ cita requerida ]} La mayoría de estas mutaciones hacen que el gen PTEN produzca una proteína que no funciona correctamente o no funciona en absoluto. La proteína defectuosa no puede detener la división celular o enviar señales a las células anormales para que mueran, lo que puede provocar el crecimiento de tumores, particularmente en la mama , la tiroides o el útero.. ^[23]

Las mutaciones en el gen PTEN causan varios otros trastornos que, como el síndrome de Cowden, se caracterizan por el desarrollo de tumores no cancerosos llamados hamartomas . Estos trastornos incluyen el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba y el síndrome similar a Proteus . En conjunto, los trastornos causados ​​por mutaciones de PTEN se denominan síndromes de tumor de hamartoma PTEN o PHTS. Las mutaciones responsables de estos síndromes hacen que la proteína resultante no sea funcional o esté ausente. La proteína defectuosa permite que la célula se divida de forma descontrolada y evita que las células dañadas mueran, lo que puede provocar el crecimiento de tumores. ^[23]

Función cerebral y autismo

Se ha citado que los defectos del gen PTEN son una causa potencial de trastornos del espectro autista. ^[24]

Cuando está defectuoso, la proteína PTEN interactúa con la proteína de un segundo gen conocido como Tp53 para amortiguar la producción de energía en las neuronas. Este estrés severo conduce a un aumento en los cambios dañinos del ADN mitocondrial y niveles anormales de producción de energía en el cerebelo y el hipocampo, regiones del cerebro críticas para el comportamiento social y la cognición. Cuando la proteína PTEN es insuficiente, su interacción con p53 desencadena deficiencias y defectos en otras proteínas que también se han encontrado en pacientes con problemas de aprendizaje, incluido el autismo . ^{[24] Las} personas con autismo y mutaciones PTEN pueden tener macrocefalia (cabezas inusualmente grandes). ^[25]

Los pacientes con PTEN defectuoso pueden desarrollar masas cerebelosas llamadas gangliocitomas displásicos o enfermedad de Lhermitte-Duclos . ^[23]

Regeneración celular

El fuerte vínculo de PTEN con la inhibición del crecimiento celular se está estudiando como una posible diana terapéutica en tejidos que tradicionalmente no se regeneran en animales maduros, como las neuronas centrales. Recientemente se ha demostrado ^{[26] que los} mutantes por deleción de PTEN permiten la regeneración nerviosa en ratones. ^{[27] [28]}

Como objetivo de drogas

Inhibidores de PTEN

Los compuestos de bisperoxovanadio tienen un efecto neuroprotector después de una lesión del SNC. ^[29] PTEN inhibido por Sarcopoterium . ^[30]

Agonistas de PTEN

por ejemplo, rapamicina (sirolimus) y temsirolimus . ^[31]

Líneas celulares

Las líneas celulares con mutaciones de PTEN conocidas incluyen:

• próstata: LNCaP , PC-3
• riñón: 786-O
• glioblastoma: U87MG ^[32]
• mama: MB-MDA-468 , BT549 ^[32]
• vejiga: J82 , UMUC-3

Interacciones

Se ha demostrado que PTEN (gen) interactúa con:

• CSNK2A2 , ^[33]
• CSNK2A1 , ^[33]
• MAGI3 ^[34]
• MVP , ^[35]
• NEDD4 , ^[36]
• NR3C4 , ^[37]
• P53 , ^[38] y
• PTK2 . ^{[39] [40]}

Ver también

• Síndrome de hamartoma múltiple

Referencias

1. ENSG00000284792 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000171862, ENSG00000284792 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000013663 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Lee JO, Yang H, Georgescu MM, Di Cristofano A, Maehama T, Shi Y, Dixon JE, Pandolfi P, Pavletich NP (octubre de 1999). "Estructura cristalina del supresor de tumores PTEN: implicaciones para su actividad fosfoinositido fosfatasa y asociación de membrana". Celular . 99 (3): 323–34. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81663-3 . PMID 10555148 . S2CID 5624414 .  
6. Steck PA, Pershouse MA, Jasser SA, Yung WK, Lin H, Ligon AH, Langford LA, Baumgard ML, Hattier T, Davis T, Frye C, Hu R, Swedlund B, Teng DH, Tavtigian SV (abril de 1997). "Identificación de un gen supresor de tumores candidato, MMAC1, en el cromosoma 10q23.3 que está mutado en múltiples cánceres avanzados". Genética de la naturaleza . 15 (4): 356–62. doi : 10.1038 / ng0497-356 . PMID 9090379 . S2CID 41286105 .  
7. "Marcador filogenético OrthoMaM: secuencia de codificación PTEN" .
8. Chu EC, Tarnawski AS (octubre de 2004). "Funciones reguladoras de PTEN en la supresión de tumores y biología celular" . Monitor de Ciencias Médicas . 10 (10): RA235–41. PMID 15448614 . 
9. "Gen Entrez: PTEN fosfatasa y homólogo de tensina (mutado en múltiples cánceres avanzados 1)" .
10. Shi Y, Wang J, Chandarlapaty S, Cross J, Thompson C, Rosen N, Jiang X (junio de 2014). "PTEN es una proteína tirosina fosfatasa para IRS1" . Naturaleza Biología Molecular y Estructural . 21 (6): 522–7. doi : 10.1038 / nsmb.2828 . PMC 4167033 . PMID 24814346 .  
11. Shnitsar I, Bashkurov M, Masson GR, Ogunjimi AA, Mosessian S, Cabeza EA, Hirsch CL, Trcka D, Gish G, Jiao J, Wu H, Winklbauer R, Williams RL, Pelletier L, Wrana JL, Barrios-Rodiles M (Septiembre de 2015). "PTEN regula los cilios a través de Disheveled" . Comunicaciones de la naturaleza . 6 : 8388. doi : 10.1038 / ncomms9388 . PMC 4598566 . PMID 26399523 .  
12. Haynie DT, Xue B (mayo de 2015). "Superdominios en la jerarquía de estructura de proteínas: el caso de PTP-C2" . Ciencia de las proteínas . 24 (5): 874–82. doi : 10.1002 / pro.2664 . PMC 4420535 . PMID 25694109 .  
13. Campbell RB, Liu F, Ross AH (septiembre de 2003). "Activación alostérica de PTEN fosfatasa por 4,5-bisfosfato de fosfatidilinositol" . La Revista de Química Biológica . 278 (36): 33617–20. doi : 10.1074 / jbc.C300296200 . PMID 12857747 . 
14. Iijima M, Huang YE, Luo HR, Vazquez F, Devreotes PN (abril de 2004). "El nuevo mecanismo de regulación de PTEN por su motivo de unión a fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato es fundamental para la quimiotaxis" . La Revista de Química Biológica . 279 (16): 16606–13. doi : 10.1074 / jbc.M312098200 . PMID 14764604 . 
15. McConnachie G, Pase I, Walker SM, Downes CP (mayo de 2003). "Análisis cinético interfacial de la fosfatasa supresora de tumores, PTEN: evidencia de activación por fosfolípidos aniónicos" . La revista bioquímica . 371 (Pt 3): 947–55. doi : 10.1042 / BJ20021848 . PMC 1223325 . PMID 12534371 .  
16. Rahdar M, Inoue T, Meyer T, Zhang J, Vazquez F, Devreotes PN (enero de 2009). "Una interacción intramolecular dependiente de fosforilación regula la asociación de la membrana y la actividad del supresor de tumores PTEN" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (2): 480–5. doi : 10.1073 / pnas.0811212106 . PMC 2626728 . PMID 19114656 .  
17. Masson GR, Perisic O, Burke JE, Williams RL (enero de 2016). "Las colas intrínsecamente desordenadas de PTEN y PTEN-L tienen funciones distintas en la regulación de la especificidad del sustrato y la actividad de la membrana" . La revista bioquímica . 473 (2): 135–44. doi : 10.1042 / BJ20150931 . PMC 4700475 . PMID 26527737 .  
18. Hopkins BD, Fine B, Steinbach N, Dendy M, Rapp Z, Shaw J, Pappas K, Yu JS, Hodakoski C, Mense S, Klein J, Pegno S, Sulis ML, Goldstein H, Amendolara B, Lei L, Maurer M, Bruce J, Canoll P, Hibshoosh H, Parsons R (julio de 2013). "Una PTEN fosfatasa secretada que ingresa a las células para alterar la señalización y la supervivencia" . Ciencia . 341 (6144): 399–402. doi : 10.1126 / science.1234907 . PMC 3935617 . PMID 23744781 .  
19. Liang H, He S, Yang J, Jia X, Wang P, Chen X, Zhang Z, Zou X, McNutt MA, Shen WH, Yin Y (mayo de 2014). "PTENα, una isoforma de PTEN traducida mediante iniciación alternativa, regula la función mitocondrial y el metabolismo energético" . Metabolismo celular . 19 (5): 836–48. doi : 10.1016 / j.cmet.2014.03.023 . PMC 4097321 . PMID 24768297 .  
20. Malaney P, Uversky VN, Davé V (noviembre de 2013). "El PTEN Long N-tail está intrínsecamente desordenado: mayor viabilidad para la terapia PTEN". Biosistemas moleculares . 9 (11): 2877–88. doi : 10.1039 / c3mb70267g . PMID 24056727 . 
21. Chen Z, Trotman LC, Shaffer D, Lin HK, Dotan ZA, Niki M, Koutcher JA, Scher HI, Ludwig T, Gerald W, Cordon-Cardo C, Pandolfi PP (agosto de 2005). "Papel crucial de la senescencia celular dependiente de p53 en la supresión de la tumorigénesis deficiente en Pten" . Naturaleza . 436 (7051): 725–30. doi : 10.1038 / nature03918 . PMC 1939938 . PMID 16079851 .  
22. Norris, Joseph M .; Simpson, Benjamin S .; Parry, Marina A .; Allen, Clare; Ball, Rhys; Freeman, Alex; Kelly, Daniel; Kim, Hyung L .; Kirkham, Alex; Tú, Sungyong; Kasivisvanathan, Veeru (1 de julio de 2020). "Paisaje genético de la visibilidad del cáncer de próstata en la resonancia magnética multiparamétrica: una revisión sistemática y análisis bioinformático" . Ciencia Abierta Europea de Urología . 20 : 37–47. doi : 10.1016 / j.euros.2020.06.006 . ISSN 2666-1683 . PMC 7497895 . PMID 33000006 .   
23. Pilarski R, Eng C (mayo de 2004). "¿Se pondrá de pie el verdadero síndrome de Cowden (de nuevo)? Ampliación de los espectros mutacionales y clínicos del síndrome del tumor de hamartoma PTEN" . Revista de Genética Médica . 41 (5): 323–6. doi : 10.1136 / jmg.2004.018036 . PMC 1735782 . PMID 15121767 .  
24. Napoli E, Ross-Inta C, Wong S, Hung C, Fujisawa Y, Sakaguchi D, Angelastro J, Omanska-Klusek A, Schoenfeld R, Giulivi C (2012). "Disfunción mitocondrial en ratones Pten haplo-insuficientes con déficits sociales y comportamiento repetitivo: interacción entre Pten y p53" . PLOS ONE . 7 (8): e42504. doi : 10.1371 / journal.pone.0042504 . PMC 3416855 . PMID 22900024 .  
25. Charney, Dennis S .; Sklar, Pamela B .; Nestler, Eric J .; Buxbaum, Joseph D. (2018). Neurobiología de la enfermedad mental de Charney y Nestler . Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 846. ISBN 9780190681425.
26. "Roedor de la semana: nervios regenerados después de una lesión de la médula espinal" . Los Angeles Times . 13 de agosto de 2010.
27. Liu K, Lu Y, Lee JK, Samara R, Willenberg R, Sears-Kraxberger I, Tedeschi A, Park KK, Jin D, Cai B, Xu B, Connolly L, Steward O, Zheng B, He Z (septiembre de 2010 ). "La eliminación de PTEN mejora la capacidad regenerativa de las neuronas corticoespinales adultas" . Neurociencia de la naturaleza . 13 (9): 1075–81. doi : 10.1038 / nn.2603 . PMC 2928871 . PMID 20694004 .  
28. La señalización GSK3-CRMP2 media la regeneración axonal inducida por el knockout de Pten
29. Walker CL, Walker MJ, Liu NK, Risberg EC, Gao X, Chen J, Xu XM (2012). "El bisperoxovanadio sistémico activa Akt / mTOR, reduce la autofagia y mejora la recuperación después de una lesión de la médula espinal cervical" . PLOS ONE . 7 (1): e30012. doi : 10.1371 / journal.pone.0030012 . PMC 3254642 . PMID 22253859 .  
30. Rozenberg K, Smirin P, Sampson SR, Rosenzweig T (agosto de 2014). "Actividades sensibilizadoras a la insulina y miméticas de la insulina del extracto de Sarcopoterium spinosum". Revista de Etnofarmacología . 155 (1): 362–72. doi : 10.1016 / j.jep.2014.05.030 . PMID 24882728 . 
31. Combinación de inhibidor de hgf y agonista de pten para tratar el cáncer US 20110189169 A1
32. Li J, Yen C, Liaw D, Podsypanina K, Bose S, Wang SI, Puc J, Miliaresis C, Rodgers L, McCombie R, Bigner SH, Giovanella BC, Ittmann M, Tycko B, Hibshoosh H, Wigler MH , Parsons R (marzo de 1997). "PTEN, un gen putativo de proteína tirosina fosfatasa mutado en cáncer de cerebro, mama y próstata humano". Ciencia . 275 (5308): 1943–7. doi : 10.1126 / science.275.5308.1943 . PMID 9072974 . S2CID 23093929 .  
33. Miller SJ, Lou DY, Seldin DC, Lane WS, Neel BG (septiembre de 2002). "Identificación directa de sitios de fosforilación de PTEN" . Cartas FEBS . 528 (1-3): 145–53. doi : 10.1016 / S0014-5793 (02) 03274-X . PMID 12297295 . S2CID 1093672 .  
34. Wu Y, Dowbenko D, Spencer S, Laura R, Lee J, Gu Q, Lasky LA (julio de 2000). "Interacción del supresor de tumores PTEN / MMAC con un dominio PDZ de MAGI3, una nueva guanilato quinasa asociada a la membrana" . La Revista de Química Biológica . 275 (28): 21477–85. doi : 10.1074 / jbc.M909741199 . PMID 10748157 . 
35. Yu Z, Fotouhi-Ardakani N, Wu L, Maoui M, Wang S, Banville D, Shen SH (octubre de 2002). "PTEN se asocia con las partículas de la bóveda en las células HeLa" . La Revista de Química Biológica . 277 (43): 40247–52. doi : 10.1074 / jbc.M207608200 . PMID 12177006 . 
36. Wang X, Shi Y, Wang J, Huang G, Jiang X (septiembre de 2008). "Papel crucial del C-terminal de PTEN en antagonizar la ubiquitinación y degradación de PTEN mediada por NEDD4-1". La revista bioquímica . 414 (2): 221–9. doi : 10.1042 / BJ20080674 . PMID 18498243 . 
37. Lin HK, Hu YC, Lee DK, Chang C (octubre de 2004). "Regulación de la señalización del receptor de andrógenos por PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina eliminado en el cromosoma 10) supresor de tumores a través de distintos mecanismos en las células de cáncer de próstata" . Endocrinología molecular . 18 (10): 2409–23. doi : 10.1210 / me.2004-0117 . PMID 15205473 . 
38. Freeman DJ, Li AG, Wei G, Li HH, Kertesz N, Lesche R, Whale AD, Martinez-Diaz H, Rozengurt N, Cardiff RD, Liu X, Wu H (febrero de 2003). "El supresor de tumores PTEN regula los niveles y la actividad de la proteína p53 a través de mecanismos dependientes e independientes de la fosfatasa". Cancer Cell . 3 (2): 117–30. doi : 10.1016 / S1535-6108 (03) 00021-7 . PMID 12620407 . 
39. Tamura M, Gu J, Danen EH, Takino T, Miyamoto S, Yamada KM (julio de 1999). "Interacciones de PTEN con quinasa de adhesión focal y supresión de la vía de supervivencia celular de fosfatidilinositol 3-quinasa / Akt dependiente de la matriz extracelular" . La Revista de Química Biológica . 274 (29): 20693–703. doi : 10.1074 / jbc.274.29.20693 . PMID 10400703 . 
40. Haier J, Nicolson GL (febrero de 2002). "PTEN regula la adhesión de las células tumorales de las células del carcinoma de colon en condiciones dinámicas de flujo de líquido" . Oncogén . 21 (9): 1450–60. doi : 10.1038 / sj.onc.1205213 . PMID 11857088 . 

Lectura adicional

• Li J, Yen C, Liaw D, Podsypanina K, Bose S, Wang SI, Puc J, Miliaresis C, Rodgers L, McCombie R, Bigner SH, Giovanella BC, Ittmann M, Tycko B, Hibshoosh H, Wigler MH, Parsons R (Marzo de 1997). "PTEN, un gen putativo de proteína tirosina fosfatasa mutado en cáncer de cerebro, mama y próstata humano". Ciencia . 275 (5308): 1943–7. doi : 10.1126 / science.275.5308.1943 . PMID  9072974 . S2CID  23093929 .
• Simpson L, Parsons R (marzo de 2001). "PTEN: la vida como supresor de tumores". Investigación celular experimental . 264 (1): 29–41. doi : 10.1006 / excr.2000.5130 . PMID  11237521 .
• Eng C (septiembre de 2003). "PTEN: un gen, muchos síndromes". Mutación humana . 22 (3): 183–98. doi : 10.1002 / humu.10257 . PMID  12938083 . S2CID  13417857 .
• Hamada K, Sasaki T, Koni PA, Natsui M, Kishimoto H, Sasaki J, Yajima N, Horie Y, Hasegawa G, Naito M, Miyazaki J, Suda T, Itoh H, Nakao K, Mak TW, Nakano T, Suzuki A (Septiembre de 2005). "La vía PTEN / PI3K gobierna el desarrollo vascular normal y la angiogénesis tumoral" . Genes y desarrollo . 19 (17): 2054–65. doi : 10.1101 / gad.1308805 . PMC  1199575 . PMID  16107612 .
• Leslie NR, Downes CP (agosto de 2004). "Función PTEN: cómo lo controlan las células normales y cómo lo pierden las células tumorales" . La revista bioquímica . 382 (Parte 1): 1-11. doi : 10.1042 / BJ20040825 . PMC  1133909 . PMID  15193142 .
• Sansal I, Sellers WR (julio de 2004). "La biología y relevancia clínica de la vía supresora de tumores PTEN". Revista de Oncología Clínica . 22 (14): 2954–63. doi : 10.1200 / JCO.2004.02.141 . PMID  15254063 .
• Waite KA, Eng C (abril de 2002). "Protean PTEN: forma y función" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 70 (4): 829–44. doi : 10.1086 / 340026 . PMC  379112 . PMID  11875759 .
• Zhou XP, Waite KA, Pilarski R, Hampel H, Fernandez MJ, Bos C, Dasouki M, Feldman GL, Greenberg LA, Ivanovich J, Matloff E, Patterson A, Pierpont ME, Russo D, Nassif NT, Eng C (agosto de 2003 ). "Las mutaciones y deleciones del promotor de la línea germinal PTEN en el síndrome de Cowden / Bannayan-Riley-Ruvalcaba dan como resultado una proteína PTEN aberrante y una desregulación de la vía de la fosfoinositol-3-quinasa / Akt" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 73 (2): 404-11. doi : 10.1086 / 377109 . PMC  1180378 . PMID  12844284 .
• Ji SP, Zhang Y, Van Cleemput J, Jiang W, Liao M, Li L, Wan Q, Backstrom JR, Zhang X (marzo de 2006). "La interrupción del acoplamiento de PTEN con los receptores 5-HT2C suprime las respuestas conductuales inducidas por las drogas de abuso". Medicina de la naturaleza . 12 (3): 324–9. doi : 10,1038 / nm1349 . PMID  16474401 . S2CID  22093776 .

Enlaces externos

• Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome del tumor de hamartoma PTEN (PHTS)
• PTEN + Protein en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• "Gen PTEN - homólogo de fosfatasa y tensina" . GeneCards . El Instituto de Ciencias Weizmann. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2007 . Consultado el 12 de marzo de 2009 .
• "Resumen de genes de todos los estudios de asociación de AD publicados para PTEN" . Alzforum: AlzGene . Foro de Investigación de Alzheimer. Archivado desde el original el 10 de febrero de 2009 . Consultado el 12 de marzo de 2009 .
• La investigación muestra el papel del defecto genético en el comportamiento similar al autismo
• Dance Your PhD 2017: Una historia de supresión de tumores Deepti Mathur. PTEN y el cáncer explicados en la danza. Una vía metabólica utiliza la glutamina para crear un componente del ADN. Esta vía está regulada en parte por PTEN. La pérdida de PTEN permite que la vía se acelere y produzca cáncer. Un fármaco que interrumpe la vía PTEN destruye preferentemente las células cancerosas.
• PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato 3-fosfatasa humana y proteína fosfatasa de especificidad dual PTEN

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .