El miembro 2 de la familia de la pirrolina-5-carboxilato reductasa es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PYCR2 . [5]
Este gen pertenece a la familia de la pirrolina-5-carboxilato reductasa . La proteína mitocondrial codificada cataliza la conversión de pirrolina-5-carboxilato en prolina , que es el último paso en la biosíntesis de prolina. [5] La pérdida de PYCR2 no conduce a un defecto grave en la síntesis de proteínas mitocondriales, pero la pérdida de la función de PYCR2 conduce a un aumento de la apoptosis bajo estrés oxidativo. [6]
Se han identificado mutaciones en el gen PYCR2 como la causa de un síndrome único caracterizado por microcefalia posnatal , hipomielinización y volumen reducido de materia blanca cerebral. La hipomielinización y la ausencia de piel arrugada hacen que esta condición sea distinta de la causada por mutaciones previamente informadas en el gen que codifica la isoenzima de PYCR2, PYCR1 , lo que sugiere un papel único e indispensable para PYCR2 en el SNC humano durante el desarrollo. Esto está corroborado por el hecho de que el ARNm de PYCR2 se expresa moderadamente en el cerebro humano en desarrollo y en formas mucho más elevadas que cualquiera de las otras dos isoformas. Aunque PYCR2 es una enzima para la prolinabiosíntesis, la privación sistémica de prolina no parece ser el mecanismo patogénico de esta condición, dado que el análisis de aminoácidos plasmáticos en dos individuos afectados no mostró niveles bajos de prolina. Además, la síntesis de proteínas mitocondriales no se vio afectada en las células deficientes en PYCR2. Por lo tanto, la deficiencia de prolina, como componente básico de las proteínas, podría no ser la fisiopatología principal. Sin embargo, se ha informado que la prolina es un antioxidante no enzimático que suprime la apoptosis y, por lo tanto, la biosíntesis local de prolina en las neuronas podría ser importante para la protección neuronal contra el estrés oxidativo . [6]
La familia PYCR también se ha correlacionado con células de melanoma. Tanto PYCR2 como PYCR son abundantes en células de melanoma pero no se detectan en melanocitos. [7]
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .