La paquigiria (del griego "pachy" que significa circunvoluciones "gruesas" o "gordas") es una malformación congénita del hemisferio cerebral. Da lugar a circunvoluciones inusualmente gruesas de la corteza cerebral . Por lo general, los niños tienen retraso en el desarrollo y convulsiones , el inicio y la gravedad dependen de la gravedad de la malformación cortical. Los espasmos infantiles son comunes en los niños afectados, al igual que la epilepsia intratable .
Paquigiria | |
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Especialidad | Genética médica , neurología |
Presentación
El término "paquigiria" no se relaciona directamente con una malformación específica, sino que se utiliza para describir en general las características físicas del cerebro en asociación con varios trastornos de migración neuronal ; más comúnmente trastornos relacionados con diversos grados de lisencefalia . La lisencefalia está presente en 1 de 85,470 nacimientos y la esperanza de vida de los afectados es corta, ya que solo unos pocos sobreviven después de los 20 años. [1] La paquigiria es una condición identificada por un tipo de malformación genética cortical. Los médicos determinarán subjetivamente la malformación basándose en el grado de malposición y el grado de diferenciación gris anormal engrosada presente. [2]
Conexiones con epilepsia, lisencefalia y heterotopía de bandas subcorticales
Varios grados de intensidad y ubicaciones de la epilepsia se asocian con malformaciones del desarrollo cortical. Los investigadores sugieren que aproximadamente el 40% de los niños diagnosticados con epilepsia farmacorresistente tienen algún grado de malformación cortical. [1] [2]
La lisencefalia (a la que la paquigiria está más estrechamente vinculada) se asocia con retraso mental severo , epilepsia y discapacidad motora . Dos características de la lisencefalia incluyen su ausencia de circunvoluciones ( agiria ) y una menor presencia de circunvoluciones (paquigiria). [2] Los tipos de convulsiones asociadas con la lisencefalia incluyen:
- espasmos persistentes
- convulsiones focales
- convulsiones tónicas
- convulsiones atípicas
- convulsiones atónicas [1]
Otros posibles síntomas de lisencefalia incluyen telecanto , estropia , hipertelorismo , niveles variables de retraso mental, hipoplasia cerebelosa , aplasia del cuerpo calloso y disminución del tono muscular y reflejos tendinosos. [3] Más del 90% de los niños afectados por lisencefalia tienen convulsiones. [2]
Los pacientes con heterotopía de banda subcortical (otro trastorno asociado con la paquigiria) suelen tener síntomas más leves y su función cognitiva está estrechamente relacionada con el grosor de la banda subcortical y el grado de paquigiria presente. [2]
Causas
La paquigiria es causada por una ruptura en el proceso de migración neuronal fetal debido a influencias genéticas o posiblemente ambientales. La corteza cerebral afectada normalmente tendrá solo cuatro capas desarrolladas en lugar de las seis normales. Uno de los tipos más conocidos y comunes de trastornos de la migración neuronal es la lisencefalia , una malformación cortical difusa que se relaciona directamente con la agiria y la paquigiria. [4] La migración neuronal incompleta durante el desarrollo temprano del cerebro fetal es el precursor de la lisencefalia. [5] Si las neuronas siguen una migración anormal durante el desarrollo, las posibles malformaciones corticales incluyen lisencefalia clásica (como se indicó anteriormente) y heterotopía de banda subcortical con un espectro de bandas de agiria-paquigiria. [2]
Migración neuronal normal
La migración neuronal normal implica el desarrollo de seis capas corticales, cada una de las cuales realiza funciones distintas. [2]
El desarrollo cerebral normal ocurre en tres etapas dinámicas y superpuestas:
- primera etapa: las células madre proliferan y se diferencian en neuronas o células gliales dentro del prosencéfalo y las zonas ventricular y subventricular que recubren la cavidad cerebral;
- en humanos, esta etapa dura desde las semanas 5-6 hasta las 16-20 gestacionales;
- segunda etapa: migración desde el origen en forma radial a lo largo de las fibras gliales desde la región periventricular de las eminencias ganglionares hacia la superficie pial ;
- las generaciones se asientan en un patrón dentro de la placa cortical durante esta etapa;
- en los humanos, esta etapa dura desde las semanas 6 a 7 de gestación hasta la 20 a 24;
- tercera etapa: apoptosis y sinaptogénesis dentro de las seis capas corticales para desarrollar una correcta organización cortical;
- en los seres humanos, esta etapa dura desde la semana 16 de gestación hasta mucho después del nacimiento. [2]
La mayoría de los tipos de migración neuronal incompleta a la corteza se producen durante el tercer y cuarto mes de gestación. [4] La migración anormal de las neuronas hace que no alcancen sus destinos finales adecuados, lo que provoca que los surcos y giros no se formen. [2]
La etapa del desarrollo cortical en la que se detiene la migración está directamente relacionada con el nivel de malposición estructural. [1]
Una de las etapas más críticas en el desarrollo del cerebro es cuando las neuronas posmitóticas migran desde la zona ventricular para formar la placa cortical. [6] La migración detenida hacia la última parte del desarrollo generalmente restringe la posición celular anormal al nivel de la corteza. [1]
Trastorno de migración neuronal causado por mutaciones genéticas
Se han aislado varias mutaciones genéticas y se han relacionado con malformaciones específicas de la corteza cerebral. [1] Los genes que causan lisencefalia incluyen genes tanto autosómicos como ligados al cromosoma X. [3] A continuación, se analizan las mutaciones de los genes LIS1 o DCX, ya que se relacionan más comúnmente con los trastornos de la migración neuronal, incluida la lisencefalia-paquigiria y la heterotopía de bandas subcorticales. [2]
LIS1
LIS1 es responsable de la forma autosómica de lisencefalia. [2] Las mutaciones del gen LIS1 están asociadas con aproximadamente el 80% de los afectados por lisencefalia. [5] LIS1 fue el primer gen de migración neuronal humana que se clonó. Es responsable de codificar la subunidad alfa de la isoforma Ib intracelular del factor activador de plaquetas acetilhidrolasa. Se encuentra en el cromosoma 17p13.3 y tiene 11 exones con una región codificante de 1233 pb. La proteína LIS1 parece interactuar con la tubulina para suprimir la dinámica de los microtúbulos. La proteína está muy conservada y los estudios han demostrado que participa en la nucleocinesis mediada por dineína citoplasmática, la translocación somal, la motilidad celular, la mitosis y la segregación cromosómica. [6] LIS1 codifica una proteína de 45 kDa llamada PAFAH1B1 que contiene siete repeticiones WD40 necesarias para la migración neuronal adecuada. [5] El gen LIS1 codifica una proteína similar a la subunidad β de las proteínas G responsable de degradar el factor de activación de plaquetas lipídico bioactivo (PAF). [2] Esto lleva a teorías de que LIS1 podría ejercer su efecto sobre la migración a través de los microtúbulos. Pueden ser necesarias concentraciones específicas de PAF para una migración neuronal óptima al influir en las propiedades de adhesión de la morfología celular. Los estudios han demostrado que la adición de PAF o la inhibición del factor activador de plaquetas acetilhidrolasa (PAF-AH) disminuye la migración de células granulares cerebelosas in vitro . La adición de PAF a las células del hipocampo ha mostrado colapso del cono de crecimiento y retracción de neuritas. Los ratones nulos homocigotos knockout LIS1 mueren durante la embriogénesis y los ratones heterocigotos sobreviven con una migración neuronal retardada confirmada por ensayos de migración celular in vitro e in vivo . [5] La mayoría de los casos de lisencefalia se relacionan con deleciones de mutaciones del gen LIS1 y los resultados suelen ser más graves en las regiones posteriores del cerebro. [2]
Un estudio mostró que de un grupo aislado de pacientes con lisencefalia, el 40% resultó de una deleción de LIS1 y otro 25% resultó de una mutación intragénica del gen. Los pacientes con mutaciones sin sentido tienden a presentar síntomas menos graves, paquigiria y casos raros de heterotopía subcortical en banda. Las mutaciones truncadas (abreviadas) de LIS1 tienden a causar lisencefalia grave. [2]
Doblecortina
Las mutaciones de la doblecortina (DCX o XLIS) son responsables de los trastornos ligados al cromosoma X. [2] Mientras que las mutaciones LIS1 tienden a causar graves malformaciones en la parte posterior del cerebro, las mutaciones DCX concentran gran parte de su destrucción en las malformaciones anteriores y están relacionadas con lisencefalia en los hombres y heterotopias de bandas subcorticales en las mujeres. [2] [5] Las mujeres con mutaciones de DCX tienden a tener heterotopía y paquigiria en banda subcortical predominantemente anterior. [1] [2] DCX fue el primer gen conocido que causó lisencefalia ligada al cromosoma X y heterotopía de bandas subcorticales. Se encuentra en el cromosoma Xq22.3-q23 y tiene nueve exones que codifican 360 proteínas. DCX se expresa exclusivamente en el cerebro fetal. [6]
La parálisis cerebral espástica es, con mucho, el tipo más común, y ocurre en el 70% al 80% de todos los casos. Además, la PC espástica acompaña a uno de los otros tipos en el 30% de los casos. Las personas con este tipo son hipertónicas y tienen una afección neuromuscular derivada de un daño en el tracto corticoespinal o la corteza motora que afecta la capacidad del sistema nervioso para recibir ácido gamma amino butírico en el área o áreas afectadas por la discapacidad. [ citación necesitada ] La PC espástica se clasifica además por la topografía que depende de la región del cuerpo afectada; éstas incluyen:
Hemiplejía espástica (afecta un lado). Generalmente, la lesión de los nervios musculares controlados por el lado izquierdo del cerebro causará un déficit del cuerpo derecho y viceversa. Por lo general, las personas que tienen hemiplejía espástica son las más ambulatorias, aunque generalmente tienen equino dinámico en el lado afectado y se les prescriben principalmente ortesis de tobillo-pie para prevenir dicho equino. [11] Diplejía espástica (las extremidades inferiores se ven afectadas con poca o ninguna espasticidad de la parte superior del cuerpo). La forma más común de las formas espásticas. La mayoría de las personas con diplejía espástica son completamente ambulatorias y tienen una marcha en tijera. Son comunes las rodillas y caderas flexionadas en diversos grados. También pueden presentarse problemas de cadera, dislocaciones y, en tres cuartas partes de los dipléjicos espásticos, también estrabismo (ojos cruzados). Además, estas personas suelen ser miopes. La inteligencia de una persona con diplejía espástica no se ve afectada por la afección. Tetraplejía espástica (las cuatro extremidades afectadas por igual). Las personas con cuadriplejía espástica tienen menos probabilidades de poder caminar o, si pueden, de querer caminar, porque sus músculos están demasiado tensos y es demasiado esfuerzo hacerlo. Algunos niños con cuadriplejía también tienen temblores hemiparéticos, un temblor incontrolable que afecta las extremidades de un lado del cuerpo y dificulta el movimiento normal. En ocasiones, también se pueden utilizar términos como monoplejía, paraplejía, triplegia y pentaplejía para referirse a manifestaciones específicas de la espasticidad. [ cita requerida ]
Patogénesis
La paquigiria, la lisencefalia (cerebro liso) y la polimicrogiria (múltiples circunvoluciones pequeñas) son todos el resultado de una migración celular anormal . La migración anormal se asocia típicamente con una arquitectura celular desorganizada, falta de formación de seis capas de neuronas corticales (una corteza de cuatro capas es común) y problemas funcionales. La formación anormal del cerebro puede estar asociada con convulsiones , retraso en el desarrollo y disfunciones mentales . [ cita requerida ]
Normalmente, las células cerebrales comienzan a desarrollarse en la región periventricular ( matriz germinal ) y luego migran de medial a lateral, para formar la corteza cerebral . [ cita requerida ]
Diagnóstico
Normalmente se utilizan diferentes modalidades de imagen para el diagnóstico. Si bien la tomografía computarizada (TC) proporciona imágenes de mayor resolución espacial del cerebro, las malformaciones de la corteza cerebral se visualizan más fácilmente in vivo y se clasifican mediante imágenes de resonancia magnética ( MRI ) que proporcionan imágenes de mayor contraste y una mejor delimitación de la materia blanca y gris . [7]
La paquigiria difusa (una forma leve de lisencefalia) puede verse en una resonancia magnética como cortezas cerebrales engrosadas con pocas y grandes circunvoluciones y desarrollo incompleto de las fisuras de Silvio . [3]
- epilepsia severa [7]
- longevidad reducida
- diversos grados de retraso mental
- epilepsia intratable
- espasticidad [5]
La capacidad cognitiva se correlaciona con el grosor de cualquier banda subcortical presente y el grado de paquigiria. [1] [5]
Clasificaciones
El grado de malformación de la corteza cerebral causada por mutaciones genéticas se clasifica según el grado de malposición y el grado de diferenciación defectuosa de la materia gris. [1]
Los trastornos de la migración neuronal generalmente se clasifican en tres grupos:
- Lisencefalia / heterotopia de banda subcortical
- guijarro
- 'otras' heterotopias [3]
Los "otros" tipos se asocian con agenesia del cuerpo calloso o hipoplasia cerebelosa, mientras que las lisencefalias del adoquín se asocian con trastornos oculares y musculares. [3]
La lisencefalia clásica, también conocida como tipo I o agiria-paquigiria generalizada, es una malformación cerebral grave de una superficie cerebral lisa, una corteza anormalmente gruesa (10-20 mm) con cuatro capas, heterotopía neuronal generalizada, ventrículos agrandados y agenesia o malformación de la Cuerpo calloso. [4] [6] La lisencefalia clásica puede variar desde agiria hasta paquigiria regional y generalmente está presente junto con heterotopía de banda subcortical (conocida como 'doble corteza' para describir las bandas circunferenciales de neuronas heterotópicas ubicadas debajo de la corteza). [6] La heterotopía de banda subcortical es una malformación ligeramente diferente de la lisencefalia que ahora se clasifica en el espectro de bandas de agiria-paquigiria porque consiste en un patrón giratorio consistente con amplias circunvoluciones y un aumento del grosor cortical. [1] El esquema de clasificación establecido para la lisencefalia se basa en la gravedad (grados 1-6) y el gradiente. [5]
- Grado 1: agiria generalizada
- Grado 2: grado variable de agiria
- Grado 3: grado variable de paquigiria
- Grado 4: paquigiria generalizada
- Grado 5: paquigiria mixta y heterotopía de banda subcortical
- Grado 6: heterotopía en banda subcortical sola
- Gradiente 'a': de gradiente posterior a anterior
- Gradiente 'b': de gradiente anterior a posterior [5]
Los grados 1 y 4 son muy raros. El grado 2 se observa en niños con síndrome de Miller-Dieker (una combinación de lisencefalia con rasgos faciales dismórficos, anomalías viscerales y polidactilia). La lisencefalia más común observada, que consiste en paquigiria frontotemporal y agiria posterior, es de grado 3. [4] Otra malformación que vale la pena mencionar debido a sus conexiones con la paquigiria es la polimicrogiria . La polimicrogiria se caracteriza por muchas circunvoluciones pequeñas separadas por surcos poco profundos, corteza ligeramente delgada, heterotopía neuronal y ventrículo agrandado y, a menudo, se superpone a la paquigiria. [4]
Tratamiento
Debido a que la paquigiria es un defecto estructural, actualmente no hay tratamientos disponibles distintos de los tratamientos sintomáticos, especialmente para las convulsiones asociadas. Otro tratamiento común es la gastrostomía (inserción de un tubo de alimentación) para reducir la posible mala nutrición y la neumonía por aspiración repetida. [4]
Enanismo primordial osteodisplásico microcefálico
El enanismo primordial osteodisplásico microcefálico ( MOPD ) tipo II es un trastorno autosómico multisistémico que incluye retraso grave del crecimiento prenatal y posnatal, microcefalia con apariencia facial similar al síndrome de Seckel y alteraciones esqueléticas distintivas. Por lo general, los afectados tienen retraso mental de leve a moderado. Esta niña es la primogénita de padres no consanguíneos a las 35 semanas de gestación a través de una cesárea debido a un retraso del crecimiento intrauterino. Tenía un desarrollo psicomotor retardado y fue hospitalizada repetidamente durante sus primeros seis meses de vida debido a infecciones respiratorias recurrentes. Su electroencefalografía , evaluación de la respuesta auditiva del tronco encefálico y análisis cromosómico fueron relativamente normales. Una resonancia magnética cerebral reveló cortezas cerebrales engrosadas con pocas y grandes circunvoluciones prominentes en las regiones temporales frontal y posterior, desarrollo incompleto de las fisuras de Silvio y dilatación de los cuernos posteriores de los ventrículos laterales ( colpocefalia ). Por lo general, solo las malformaciones cerebrales leves están asociadas con MOPD tipo II. Lo más probable es que los resultados de las imágenes del cerebro de este niño representen paquigiria difusa, una forma leve de lisencefalia. Los hallazgos del desarrollo neurológico de este niño fueron leves en comparación con los informes anteriores de una lisencefalia ligada al cromosoma 17 y ligada al cromosoma X bien definida en un paciente postrado en cama con graves retrasos en el desarrollo. [8]
Ver también
- Lisencefalia
- Polimicrogiria
Referencias
- ↑ a b c d e f g h i j Guerrini R (2005). "Malformaciones genéticas de la corteza cerebral y epilepsia" . Epilepsia . 46 Supl. 1: 32–37. doi : 10.1111 / j.0013-9580.2005.461010.x . PMID 15816977 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Guerrini R, Marini C (2006). "Malformaciones genéticas del desarrollo cortical". Exp Brain Res . 173 (2): 322–333. doi : 10.1007 / s00221-006-0501-z . PMID 16724181 . S2CID 12482656 .
- ^ a b c d e Phadke, S., "et al." (2007). "Paquigiria en una niña con estatura baja primordial osteodisplásica microcefálica tipo II". Cerebro y desarrollo. 27: 237-240.
- ^ a b c d e f Dobyns WB, Truwit CL (1995). "Lisencefalia y otras malformaciones del desarrollo cortical: actualización de 1995". Neuropediatría . 26 (3): 132-147. doi : 10.1055 / s-2007-979744 . PMID 7477752 .
- ^ a b c d e f g h yo Cardoso C, Leventer RJ, Matsumoto N, et al. (2000). "La ubicación y el tipo de mutación predicen la gravedad de la malformación en lisencefalia aislada causada por anomalías dentro del gen LIS1" . Tararear. Mol. Genet . 9 (20): 3019-3028. doi : 10.1093 / hmg / 9.20.3019 . PMID 11115846 .
- ^ a b c d e Kato M, Dobyns WB (2003). "Lisencefalia y la base molecular de la migración neuronal" . Tararear. Mol. Genet . 12 Especificación nº 1 (90001): R89–96. doi : 10.1093 / hmg / ddg086 . PMID 12668601 .
- ^ a b Pieh C, Goebel HH, Engle EC, Gottlob I (2003). "Síndrome de fibrosis congénita asociado a anomalías del sistema nervioso central". Arco de Graefes. Clin. Exp. Oftalmol . 241 (7): 546–553. doi : 10.1007 / s00417-003-0703-z . PMID 12819981 . S2CID 25436215 .
- ^ Ozawa H, Takayama C, Nishida A, Nagai T, Nishimura G, Higurashi M (2005). "Paquigiria en una niña con talla baja primordial osteodisplásica microcefálica tipo II". Brain Dev . 27 (3): 237–240. doi : 10.1016 / j.braindev.2004.06.007 . PMID 15737708 . S2CID 26150025 .
¿Debería la referencia 4 Phadke ser la siguiente, en lugar de tener la referencia 10 de los datos de Ozawa?
- Phadke SR, Girisha KM, Phadke RV (2007). "Un nuevo trastorno autosómico recesivo de paquigiria frontotemporal bilateral sin microcefalia: reporte de un caso y revisión de la literatura". Neurol India . 55 (1): 57–60. doi : 10.4103 / 0028-3886.30429 . PMID 17272902 .
enlaces externos
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