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Lisencefalia
Lisencefalia.jpg
Cerebro lisencefálico de un ser humano, sin circunvoluciones superficiales ( Gyrificación )
EspecialidadGenética médica , neurología Edita esto en Wikidata

Lisencefalia ( / ˌ l ɪ s . Ɛ n s ɛ f . Ə l . I / , que significa "suavizar cerebro") [1] es un conjunto de trastornos cerebrales raros donde la totalidad o parte de la superficie del cerebro aparecer de forma uniforme . [2] Es causada por una migración neuronal defectuosa durante las semanas 12 a 24 de gestación que resulta en una falta de desarrollo de pliegues cerebrales ( circunvoluciones ) y surcos ( surcos ). [3] Es una forma detrastorno cefálico . Términos como agiria (sin circunvoluciones) y paquigiria (circunvoluciones amplias) se utilizan para describir la apariencia de la superficie del cerebro.

Los niños con lisencefalia generalmente tienen retrasos importantes en el desarrollo, pero estos varían mucho de un niño a otro, según el grado de malformación cerebral y el control de las convulsiones. La esperanza de vida puede reducirse, generalmente debido a problemas respiratorios.

Signos y síntomas

Imagen de resonancia magnética que muestra el cerebro liso característico de un individuo con lisencefalia

Los niños afectados presentan un deterioro psicomotor grave , retraso del crecimiento , convulsiones y espasticidad muscular o hipotonía . [4] Otros síntomas del trastorno pueden incluir apariencia facial inusual, dificultad para tragar y anomalías en las manos, los dedos de las manos o los pies .

Los síntomas de la lisencefalia se detectan mediante ecografía aproximadamente a las veintitrés semanas y requieren la confirmación de una resonancia magnética prenatal . Se caracteriza por la ausencia o reducción de los surcos y circunvoluciones de la superficie cerebral y una corteza engrosada. [5]

Hay síntomas anatómicos que difieren entre los dos tipos principales de lisencefalia, clásica (tipo I) y adoquines (tipo 2). En la lisencefalia clásica, la corteza se engrosa y puede identificarse por cuatro capas de la corteza cerebral en lugar de seis. [5]

La lisencefalia de adoquines recibe su nombre de la apariencia de guijarros o adoquines de la superficie cortical. Esta superficie cortical desigual se debe a una organogénesis incompleta que conduce a capas no distinguibles en la corteza cerebral. La lisencefalia del adoquín muestra una reducción y anomalías en la sustancia gris de la corteza cerebral. [5]

Causas

Las causas de la lisencefalia pueden incluir infecciones virales del útero o del feto durante el primer trimestre, [6] o suministro insuficiente de sangre al cerebro fetal al principio del embarazo. También hay una serie de causas genéticas de lisencefalia, incluida la mutación del gen reelin (en el cromosoma 7 ), [7] así como otros genes en el cromosoma X y en el cromosoma 17 . Por lo general, se ofrece asesoramiento genético si existe riesgo de lisencefalia, junto con pruebas genéticas .

Migración neuronal

El plegamiento de la corteza cerebral es importante para el desarrollo de la función cerebral general y las capacidades cognitivas. [8] La migración neuronal es el proceso por el cual las neuronas migran a la posición final en el cerebro durante el desarrollo del sistema nervioso . [9] Este desarrollo del sistema nervioso ocurre entre las 12 y 16 semanas de gestación . [9] Las neuronas se crean en la zona ventricular . [8] Las neuronas luego se extienden a lo largo de la glía radial para llegar a la zona cortical. Es la interrupción de la migración radial y tangencial la que causa circunvoluciones reducidas o ausentes.eso se conoce como lisencefalia. [10]

La falta de circunvoluciones que provocan una apariencia suave de la corteza cerebral se debe a una migración neuronal anormal en las etapas de desarrollo del sistema nervioso. La causa de la lisencefalia se ha relacionado con factores genéticos y no genéticos. [11] Se han identificado tres tipos principales de lisencefalia y, aunque todos los tipos muestran síntomas similares, la patogenia de cada tipo varía. [10]

Los genes asociados con la lisencefalia aún se están descubriendo, sin embargo, debido a los avances en la genética, se están identificando genes individuales como la causa de la lisencefalia. [12] Se han identificado mutaciones en LIS1 , DCX ( doblecortina ), ARX ( homeobox relacionado con aristaless ), RELN que causan lisencefalia. [13] Las infecciones virales también pueden causar lisencefalia. [14]

Las causas conocidas de mutaciones genéticas y virales se enumeran a continuación:

LIS1

LIS1 (también conocido como PAFAH1B1 ) es el más estudiado. LIS1 se encuentra en el cromosoma 17p13.3. [10] LIS1 es integral en la regulación de la proteína motora dineína, que juega un papel importante en el movimiento de los núcleos neuronales a lo largo de los microtúbulos. [11] La mutación o deleción que involucra a LIS1 se relaciona tanto con el síndrome de lisencefalia aislada como con el síndrome de Miller-Dieker . [15] Sin embargo, el síndrome de Miller-Dieker tiene deleciones adicionales de genes adyacentes en el cromosoma 17 que causan anomalías y defectos faciales y congénitos. [15]Esta mutación completa o deleción del cromosoma 17p13.3 conduce a una migración neuronal inadecuada debido a que LIS1 codifica una enzima que interactúa con la proteína dineína de los microtúbulos . [11] La mutación o deleción de LIS1 no se hereda de uno de los padres y, por lo tanto, es poco probable que vuelva a aparecer. [10]

Se ha informado de una familia china con un patrón de herencia autosómico dominante y una mutación en este gen. [dieciséis]

DCX

DCX o doblecortina codifica la proteína de doblecortina que es similar a LIS1 ya que codifica una proteína asociada a microtúbulos que está relacionada con la función y transporte de los microtúbulos en los procesos neuronales en desarrollo. [12] La mutación DCX provoca la desorganización de las capas neocorticales en la corteza cerebral que conduce a un plegamiento reducido. [17] DCX está localizado en el cromosoma X y, por lo tanto, esta mutación puede heredarse, sin embargo, aún puede aparecer al azar. Como se trata de una anomalía ligada al cromosoma X, los hombres que heredan el gen tienen más probabilidades de verse gravemente afectados. Las mujeres que heredan la mutación DCX tienen una versión más leve del síndrome. [11]

ARX

El gen ARX codifica los genes homeobox relacionados con aristaless que están activos en el desarrollo embrionario temprano para controlar la formación de muchos tejidos y estructuras. ARX ​​participa en el desarrollo del prosencéfalo embrionario, la migración y comunicación de neuronas, así como la migración y proliferación de interneuronas. [13] Como ARX se expresa en las eminencias ganglionares y la zona ventricular neocortical, puede afectar tanto la migración radial como la tangencial. Similar a DCX , ARX es un gen ligado al cromosoma X y está relacionado con otros síntomas como ausencia de partes del cerebro, genitales anormales y epilepsia severa. [13]

RELN

Reelin (RELN) es una glicoproteína de matriz extracelular que se secreta para ayudar con la regulación de la migración neuronal. La falta de RELN en ratones ha mostrado deficiencias en las neuronas migratorias. En los casos notificados, la lisencefalia causada por la deficiencia de RELN ha sido más grave en las regiones cerebrales anteriores con un cerebelo muy pequeño. [18]

Infección viral

Se ha registrado que la lisencefalia fue causada por virus y un suministro insuficiente de sangre al cerebro fetal en desarrollo. El citomegalovirus (CMV) es un virus relacionado con el herpes que puede causar defectos congénitos . [14] El CMV tiene una gran afinidad por la matriz germinal en desarrollo del cerebro. La gravedad de la infección es proporcional al tiempo de gestación en que el feto estuvo infectado. Es una infección temprana la que conduce a la lisencefalia. [14] Esto se debe a que la infección temprana interrumpe la migración y el desarrollo de las neuronas. [14]

Diagnóstico

El diagnóstico de lisencefalia generalmente se realiza al nacer o poco después mediante ecografía , [19] tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM). [20] Sin embargo, estos resultados deben interpretarse con cautela, ya que incluso los radiólogos experimentados pueden diagnosticar erróneamente la polimicrogiria , una malformación del desarrollo diferente del cerebro, como lisencefalia.

Antes del nacimiento, las ecografías complejas realizadas de forma rutinaria durante el embarazo pueden indicar la presencia de anomalías cerebrales, pero este método de diagnóstico debe complementarse con otros métodos, como estudios genéticos y RMN , y el examen no se recomienda como parte de las ecografías de rutina, a menos que Existen antecedentes médicos familiares u otras razones para sospechar una malformación cerebral. El punto más temprano durante la gestación en el que es posible observar un desarrollo anormal de la superficie del cerebro es aproximadamente en la semana 20, aunque los exámenes ecográficos en la semana 25 a 30 son más comunes. [21] Hasta este momento, el cerebro fetal normalmente tiene una apariencia suave. [22] Si se sospecha lisencefalia, muestreo de vellosidades coriónicas puede probar algunas variantes de lisencefalia, pero solo aquellas con una mutación genética conocida.

Clasificación

El espectro de la lisencefalia solo ahora se está definiendo más a medida que la neuroimagen y la genética han proporcionado más información sobre los trastornos migratorios. Hay alrededor de 20 tipos de lisencefalia que componen el espectro. También es probable que se produzcan otras causas que aún no se han identificado.

Existen diferentes sistemas para clasificar la lisencefalia. Una distinción importante es "clásico" (tipo I) versus "adoquín" (tipo II), [23] pero algunos sistemas agregan formas adicionales que no encajan en ninguna de estas categorías.

Algunos tipos de lisencefalia se describen a continuación (los números OMIM se incluyen cuando están disponibles):

CategoríaTipos
Lisencefalia clásica (o tipo 1) - 607432
  • LIS1: lisencefalia por mutación del gen PAFAH1B1 , que se subdivide en:
    • Lisencefalia aislada tipo 1 ( 601545 )
    • Síndrome de Miller-Dieker [24] ( 247200 )
  • LISX1: lisencefalia por mutación del gen de doblecortina (DCX) ( 300121 )
  • Lisencefalia, tipo 1, aislada, sin otros defectos genéticos conocidos
Lisencefalia de adoquines (o tipo 2)
  • Síndrome de Walker-Warburg ( 236670 ), también llamado síndrome HARD (E)
  • Síndrome de Fukuyama ( 253800 )
  • Enfermedad músculo-ojo-cerebro (MEB) ( 253280 )
Otros tipos
  • : LIS2 síndrome Norman-Roberts [25] (mutación de reelin gen, 257320 )
  • LIS3: TUBA1A , 611603
  • LISX2: ARX , 300215
  • Microlissencefalia (lisencefalia y microcefalia ) [26]

Tratamiento

El tratamiento para las personas con lisencefalia es sintomático y depende de la gravedad y la ubicación de las malformaciones cerebrales. El tratamiento se adapta a los síntomas del individuo. Las terapias para la lisencefalia son para tratar los síntomas ya que el síndrome es congénito. Es posible que se necesiten cuidados de apoyo para ayudar con la comodidad y las necesidades de enfermería. Las convulsiones se pueden controlar con medicamentos y la hidrocefalia puede requerir derivación. Si la alimentación se vuelve difícil, se puede considerar una sonda de gastrostomía .

Hay una serie de organizaciones que crean conciencia y financian discapacidades raras como la lisencefalia. También buscan aumentar la calidad de vida de las personas que viven con discapacidades relacionadas. En los Estados Unidos, estas organizaciones incluyen Arc of the United States , National Organization for Rare Disorders y March of Dimes .

Pronóstico

El pronóstico para los niños con lisencefalia varía según la malformación y la gravedad del síndrome. Muchas personas permanecen en un nivel de desarrollo de 3 a 5 meses. La esperanza de vida es corta y muchos niños con lisencefalia morirán antes de los 10 años. Algunos niños con lisencefalia podrán darse la vuelta, sentarse, alcanzar objetos y sonreír socialmente. La aspiración y las enfermedades respiratorias son las causas más comunes de enfermedad o muerte. [27] En el pasado, se decía que la esperanza de vida rondaba los dos años. Sin embargo, con los avances en el control de las convulsiones y los tratamientos para las enfermedades respiratorias, la mayoría de los niños viven mucho más allá de esa edad. Con otros avances en la terapia y la mayor disponibilidad de servicios y equipos, algunos niños con lisencefalia pueden caminar con diversos grados de asistencia y realizar otras funciones que antes se consideraban demasiado avanzadas.

Ver también

  • Gyrificación
  • CEP85L : gen asociado con lisencefalia predominante posterior en un estudio de 2020

Referencias

  1. ^ "Página de información de lisencefalia" . Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  2. ^ Juguete, Eugene; Simpson, Ericka; Tinter, Ron (2013). Archivos de casos. Neurología (2ª ed.). McGraw Hill. pag. 421. ISBN 978-0-07-176170-3.
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Enlaces externos

Clasificación
D
  • CIE - 10 : Q04.3
  • ICD - 9-CM : 742,2
  • OMIM : 607432 601545 247200 300121 236670 253800 253280 257320 611603 300215
  • DeCS : D054082
  • Enfermedades DB : 29492
Recursos externos
  • GeneReviews : trastornos relacionados con DCX
  • Orphanet : 48471
  • Escolios : Q1544416
  • Lisencefalia en NINDS
  • Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre trastornos relacionados con DCX
  • Entradas OMIM sobre trastornos relacionados con DCX
  • Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre Lisencefalia LIS1