Palbociclib , vendido bajo la marca Ibrance entre otros, es un medicamento desarrollado por Pfizer para el tratamiento del cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo . Es un inhibidor selectivo de las quinasas dependientes de ciclina CDK4 y CDK6 . [1] [2] Palbociclib fue el primer inhibidor de CDK4 / 6 aprobado como terapia contra el cáncer. [3]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Ibrance, otros |
Otros nombres | PD-0332991 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a615013 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Vía oral (cápsulas) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 46% |
Enlace proteico | 85% |
Metabolismo | Hígado ( CYP3A , SULT2A1 , glucuronidación ) |
Vida media de eliminación | 29 (± 5) horas |
Excreción | 74% heces, 18% orina |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.238.221 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 29 N 7 O 2 |
Masa molar | 447,543 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
|
Mecanismo de acción
Es un inhibidor selectivo de las quinasas dependientes de ciclina CDK4 y CDK6 . [1] [2]
En la fase G1 del ciclo celular , las células de mamíferos deben pasar un punto de control, conocido como punto de restricción "R", para completar el ciclo celular y dividirse. El complejo CDK4 y CDK6 con ciclina D impulsa la fosforilación de la proteína del retinoblastoma , Rb, que permite que la célula pase R y se comprometa con la división . [4] La regulación de una o más proteínas involucradas en este punto de control se pierde en muchos cánceres. Sin embargo, al inhibir CDK4 / 6, palbociclib asegura que el complejo ciclina D-CDK4 / 6 no puede ayudar en la fosforilación de Rb. Esto evita que la célula pase por R y salga de G1 y, a su vez, continúe con el ciclo celular. [4]
Administración
Palbociclib se toma diariamente por vía oral con alimentos en un ciclo de 21 días de medicación activa seguida de 7 sin la misma. Actualmente, palbociclib se prescribe como una terapia combinada con letrozol o fulvestrant . [5] Los pacientes tampoco deben consumir inhibidores o inductores de CYP3A mientras toman palbociclib. La información de la FDA también advierte contra el consumo de productos de toronja mientras se toma palbociclib. [5]
Homologaciones e indicaciones
HR + cáncer de mama
El fármaco fue revisado y aprobado por los programas de designación de Terapia Avanzada y Revisión de Prioridad acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el 3 de febrero de 2015 como tratamiento (en combinación con letrozol) para pacientes con receptores de estrógeno positivos (ER +) de mama avanzada cáncer. [6] Esta fue una aprobación acelerada . [7]
En marzo de 2017, la FDA otorgó la aprobación regular a palbociclib para el cáncer de mama avanzado o metastásico con receptor hormonal (HR) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, en combinación con un inhibidor de la aromatasa. [8]
Un ensayo de fase III, PALOMA-2, se inscribió por completo en febrero de 2015 e informó resultados positivos en abril de 2016. [9] Los resultados del ensayo PALOMA-2 (publicado en noviembre de 2016) mostraron una supervivencia libre de progresión significativamente más prolongada en pacientes que tomaban palbociclib en combinación con letrozol, en comparación con los pacientes tratados con letrozol y placebo. La supervivencia libre de progresión se evaluó mediante la progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente según los criterios RECIST o la muerte durante el estudio. En el momento de la publicación, no había datos suficientes sobre la supervivencia general, y se planea un análisis final después de que ocurran un total de 390 muertes por protocolo y de acuerdo con las agencias reguladoras. Es de destacar que se observó que la adición de palbociclib provocó tasas más altas de eventos mielotóxicos en el estudio. [10]
El medicamento fue aprobado para su uso en la Unión Europea en noviembre de 2016 como tratamiento para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor hormonal (HR) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, ya sea en combinación con un inhibidor de la aromatasa o, para mujeres que hayan recibido tratamiento endocrino previo, en combinación con fulvestrant. En mujeres pre o perimenopáusicas, también se debe administrar un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante . [11]
En 2017 de diciembre de palbociclib, fue aceptado para su uso por el NHS después de pasar por el Scottish Medicines Consortium proceso de 's de los medicamentos utilizados para tratar la muy rara y cáncer de mama al final de su vida. [12]
Efectos adversos
La mayoría de los pacientes que toman palbociclib experimentan neutropenia , una afección en la que un paciente tiene un número anormalmente bajo de neutrófilos . Este efecto secundario afecta el sistema inmunológico y, por lo tanto, es probablemente responsable del segundo efecto secundario más común, la infección . [13] La leucopenia y la anemia también son frecuentes entre los pacientes que toman palbociclib. [13] Más del 10% de los pacientes también experimentan efectos secundarios como fatiga , náuseas , diarrea , infección respiratoria , dolor de cabeza , trombocitopenia , vómitos y disminución del apetito. [14] [13] La FDA también indica que los pacientes deben estar atentos para controlarse a sí mismos para detectar cualquier signo de embolia pulmonar . La FDA advierte además que las mujeres deben ser conscientes de que el medicamento puede tener un efecto dañino en el feto y, por lo tanto, no deben tomarse durante el embarazo. [5]
Mecanismos de resistencia
Resistencia a palbociclib
La aprobación de palbociclib por la FDA y la EMA depende de los resultados de los ensayos clínicos con respecto a la supervivencia libre de progresión (SSP). Sin embargo, aunque los datos han demostrado ser prometedores (un estudio [15] tenía valores de p muy cercanos al umbral de significancia que, con más ensayos clínicos, pueden demostrar significancia estadística), existe a partir de 2019[actualizar]no hay una mejora significativa evidente en la supervivencia general (SG) cuando se toma palbociclib. Por ejemplo, en el ensayo PALOMA-2, más del 70% de los pacientes que fueron tratados con palbociclib y letrozol progresaron a los 40 meses. [16] Esto ha impedido la aceptación mundial del fármaco, ya que los análisis económicos no han encontrado que palbociclib sea rentable.
Resistencia de novo
La resistencia de novo a palbociclib implica una variedad de dianas tanto aguas arriba como aguas abajo de la vía de CDK4 / 6 a Rb. La sobreexpresión del factor de transcripción E2F2 es capaz de promover la resistencia a la inhibición de CDK4 / 6 más que la simple pérdida de Rb solo (el objetivo directo corriente abajo de CDK4 / 6). [17] Palbociclib es menos eficaz en pacientes cuyas células de cáncer de mama sobreexpresan ciclina E1 o E2 y Brk (quinasa relacionada con el tumor de mama). Brk es una quinasa intracelular que se sobreexpresa en el 60% de los cánceres de mama y cuya amplificación conduce a un aumento de la fosforilación de Y88 de la proteína p27, así como aumenta la actividad de ciclina D y CDK4, lo que hace que las células cancerosas sean más resistentes a palbociclib. [17]
Un estudio de 2018 encontró que las mutaciones en una vía completamente ajena al eje CDK4 / 6-Rb también están implicadas en la resistencia a palbociclib. La pérdida del supresor de tumores FAT1 promovió la resistencia a los inhibidores de CDK4 / 6 a través de la vía Hippo, una vía de señalización que se sabe que funciona como supresor de tumores. [18] Anteriormente, se había sugerido que FAT1 era un oncogén y supresor de tumores, aunque nunca antes se había relacionado explícitamente con la resistencia. El equipo descubrió que las células con supresión de FAT1 requerían dosis significativamente más altas de inhibidores de CDK4 / 6 para bloquear la proliferación de células de cáncer de mama in vivo . [18]
Resistencia por terapia endocrina
Palbociclib está indicado en células de cáncer de mama metastásico HR +, HER2-. Debido a que la inhibición de CDK4 / 6 actúa directamente aguas abajo de los objetivos de la terapia endocrina, la resistencia a la terapia cruzada podría desarrollarse como resultado de la progresión del paciente con la terapia hormonal. Sin embargo, en general, los tumores endocrinos resistentes pueden mantener la sensibilidad a la inhibición de CDK4 / 6, con un éxito particular en los pacientes que recibieron terapia combinada de palbociclib con terapia endocrina. [16] Por ejemplo, el ensayo PALOMA-3 que estudió el beneficio de palbociclib y fulvestrant frente a fulvestrant solo encontró que el régimen de tratamiento combinado mejoró la SSP tanto en pacientes con una mutación de ESR1 como en aquellos con ADNct de tipo salvaje de ESR1 . Estos resultados indican que los inhibidores de CDK4 / 6 son eficaces independientemente del estado de mutación de ESR1 , un marcador que de otro modo revelaría que un paciente es endocrino-resistente. [19]
Ciertas manifestaciones de resistencia a la terapia endocrina pueden sensibilizar aún más al cáncer de mama a los inhibidores de CDK4 / 6. Por ejemplo, las deficiencias en la reparación de desajustes causadas por la mutación MutL en el cáncer de mama ER + evaden la inhibición de CDK4 mediada por CHK2, lo que conduce a una resistencia endocrina. [16] Sin embargo, se ha demostrado que los inhibidores de CDK4 / 6 son altamente efectivos en células de cáncer de mama ER + defectuosas en MutL, y MutL tiene potencial como biomarcador para identificar pacientes altamente adecuados para el tratamiento con inhibidores de CDK4 / 6.
Otros mecanismos de resistencia
Los investigadores del Instituto Dana Farber encontraron que las células de cáncer de mama que desarrollaron resistencia al palbociclib se volvieron a sensibilizar al fármaco después de un "período de vacaciones del tratamiento" de siete días. [20] Los científicos relacionaron el desarrollo inicial de resistencia con un aumento en la expresión de CDK6 (pero no CDK4, el otro objetivo de palbociclib), con el mecanismo específico de regulación positiva de CDK6 que se origina a partir de la supresión de la vía TGF-β a través del miR-432. -MicroARN de 5p. Los científicos hicieron este descubrimiento después de notar que, en el laboratorio, se encontró que todas las células de cáncer de mama en el plato adquirían resistencia en un momento similar, un fenómeno contrario a los modelos clásicos de adquirir resistencia en el que una o dos células se vuelven resistentes y luego se expanden a abarcan más del tumor a medida que se dividen. Estas células resistentes a palbociclib tampoco contenían una mutación particular, sino que se volvieron resistentes y continuaron extendiendo esta resistencia a las células vecinas a través de exosomas. Si bien el mecanismo de esta resistencia aún no se ha dilucidado, abre una vía para futuras investigaciones sobre un método completamente nuevo a través del cual las células cancerosas adquieren resistencia. Por otro lado, esto sugiere que los pacientes que aparentemente progresan con palbociclib podrían beneficiarse de un tratamiento a más largo plazo después de un período de vacaciones en el que sus tumores se "restablecen".
Existe una variedad de medios a través de los cuales las células cancerosas se vuelven resistentes a palbociclib, con mecanismos de resistencia que involucran múltiples dianas y procesos a lo largo de la vía en la que opera palbociclib. Investigaciones anteriores estiman que las células de cáncer de mama muestran una adaptación contra palbociclib tan pronto como 72 horas después del tratamiento. [17] Se demostró que la evidencia de esto "está mediada por la activación no canónica de los complejos ciclina D1 / CDK2, que a su vez indujo una recuperación de la expresión de ciclina E2 y la entrada [posterior] a la fase S a pesar de la inhibición de CDK4 / 6" aguas arriba de estos dos objetivos. [17] Además, se estima que aproximadamente el 10% de los pacientes tienen resistencia primaria a los inhibidores de CDK4 / 6 (resistencia antes de la terapia con medicamentos). [21] Por ejemplo, es poco probable que los pacientes que muestran evidencia de pérdida funcional de Rb al inicio del estudio se beneficien de la inhibición de CDK4 / 6, ni los pacientes que muestran evidencia inicial de aumento de la expresión de ciclina E1 o una proporción alta de CCNE1 / RB. [21]
Ensayos clínicos
HR + cáncer de mama
El ensayo PALOMA-3 anunció en abril de 2015 que la adición de palbociclib era superior a fulvestrant solo para la supervivencia sin progresión . [22]
En el ensayo de fase II PALOMA-1 informado en la reunión anual de abril de 2014 de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, se demostró que la adición de palbociclib al letrozol ralentiza significativamente la progresión del cáncer avanzado (la mediana de supervivencia libre de progresión aumentó de 10,2 meses a 20,2 meses), pero no se demostró que tuviera un efecto estadísticamente significativo en el aumento de los tiempos de supervivencia global de los pacientes . [23] [24] [25]
Pfizer anunció el 31 de mayo de 2020 los resultados de un análisis de eficacia y futilidad planificado previamente. Los resultados indican que, cuando se usa en combinación con la terapia endocrina posquirúrgica, "es poco probable que muestre una mejora estadísticamente significativa en el criterio de valoración principal de supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS)". [26] El ensayo se realizó en pacientes masculinos y femeninos con cáncer de mama en estadio temprano HR positivo y HER2 negativo.
Ensayos clínicos activos
Según el Instituto Nacional del Cáncer de los NIH, actualmente hay 39 ensayos clínicos activos que prueban palbociclib solo o en combinación con otros medicamentos. Si bien la mayoría de estos están explorando los usos adicionales de palbociclib para tratar el cáncer de mama, otros ensayos están investigando las posibles aplicaciones de palbociclib en cánceres de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células no pequeñas , metástasis cerebral recurrente, carcinoma de células escamosas, sistema nervioso central tumores y otros tipos de tumores sólidos. [27]
En diciembre de 2017, Pfizer anunció que el ensayo PALOMA-2, un ensayo de fase III en curso que combina palbociclib con letrozol, mostró una reducción del 44% en el riesgo de progresión de la enfermedad entre los sujetos del ensayo. El ensayo también ha demostrado una supervivencia media mejorada sin progresión de más de un año para los pacientes que reciben la terapia combinada (en comparación con el letrozol solo). El tiempo medio de seguimiento de los pacientes de PALOMA-2 ahora supera los tres años, lo que lo convierte en los datos trazables más largos para el estudio de fase III de un inhibidor de CDK4 / 6. [3]
Palbociclib se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 2 como tratamiento combinado con SERD orales para el cáncer de mama ER + / HER2- . Los estudios incluyen palbociclib más de G1 Therapeutic rintodestrant [28] y Zn-c5 de Zentalis. [29]
Medicamentos con un mecanismo de acción similar.
Palbociclib tiene varios competidores directos actualmente en el mercado o en ensayos clínicos. En septiembre de 2017, abemaciclib , otro inhibidor selectivo de CDK4 / 6 propiedad y fabricado por Eli Lilly , fue aprobado para el cáncer de mama metastásico avanzado HR positivo y HER2 negativo, tanto en combinación con fulvestrant como en monoterapia . En marzo de 2017, la FDA también aprobó ribociclib , propiedad de Novartis , como terapia combinada con inhibidores de la aromatasa para indicaciones similares a las de palbociclib y ribociclib. En particular, el ribociclib también parece tener un efecto inhibidor sobre la actividad de Ciclina D3 / CDK6. [30] G1 Therapeutics [31] también tiene un inhibidor de CDK4 / 6, trilaciclib, que está pendiente de aprobación por la FDA (fecha de decisión prevista del 15 de febrero de 2021) para su uso en el cáncer de pulmón de células pequeñas. [32]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
Ibrance "se puede pedir a través de determinadas" farmacias especializadas y "se vende por $ 9,850 por 30 días o $ 118,200 por suministro para un año antes de los descuentos". [33] Según una declaración de Pfizer, con sede en Nueva York, el precio "no es el costo que pagan la mayoría de los pacientes o pagadores", ya que la mayoría de las recetas se dispensan a través de planes de salud, que negocian descuentos para los medicamentos u obtienen concesiones de precios exigidas por el gobierno. [33] En los Estados Unidos, las farmacias especializadas surten recetas de medicamentos que suelen ser de alto costo. [34] [35]
Resistencia al costo
En febrero de 2017, el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) en el Reino Unido publicó una declaración en la que indicaba que el costo de Ibrance (aproximadamente US $ 3700/28 días) no hacía que los beneficios adicionales para la salud valieran la pena. [36] Se afirmó que con los efectos secundarios causados por Ibrance, no era un medicamento rentable que NICE pudiera respaldar. [37] En ese momento, el tratamiento de un año con palbociclib y un fármaco como el fulvestrant tenía un precio de 106 105 dólares estadounidenses (79 650 libras esterlinas). [37] En noviembre de 2017, NICE anunció que, después de negociar con Pfizer, se descontaría el precio y se recomendaría el uso del medicamento. [38]
Nombres de marca
En Bangladesh se vende bajo el nombre comercial Cykin, fabricado por Genvio Pharma Limited, otra marca disponible es Palbonix. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ a b Finn, RS; Dering, J; Conklin, D; Kalous, O; Cohen, DJ; Desai, AJ; Ginther, C; Atefi, M; et al. (2009). "PD 0332991, un inhibidor selectivo de la ciclina D quinasa 4/6, inhibe preferentemente la proliferación de líneas celulares de cáncer de mama humano positivo para el receptor de estrógeno luminal in vitro" . Investigación del cáncer de mama . 11 (5): R77. doi : 10.1186 / bcr2419 . PMC 2790859 . PMID 19874578 .
- ^ a b Rocca A, Farolfi A, Bravaccini S, Schirone A, Amadori D (2014). "Palbociclib (PD 0332991): dirigido a la maquinaria del ciclo celular en el cáncer de mama". Opinión del experto Pharmacother . 15 (3): 407–20. doi : 10.1517 / 14656566.2014.870555 . PMID 24369047 . S2CID 23229580 .
- ^ a b "Los datos actualizados del ensayo de fase 3 de IBRANCE (palbociclib) más letrozol en HR +, cáncer de mama metastásico HER2- confirman una mejora en la supervivencia sin progresión | Pfizer: una de las principales empresas biofarmacéuticas del mundo" . Pfizer . Consultado el 16 de diciembre de 2017 .
- ^ a b Xu, Hanxiao; Yu, Shengnan; Liu, Qian; Yuan, Xun; Mani, Sridhar; Pestell, Richard G .; Wu, Kongming (24 de abril de 2017). "Avances recientes de inhibidores de CDK4 / 6 altamente selectivos en cáncer de mama" . Revista de Hematología y Oncología . 10 (1): 97. doi : 10.1186 / s13045-017-0467-2 . ISSN 1756-8722 . PMC 5404666 . PMID 28438180 .
- ^ a b c "Etiqueta de fármaco de IBRANCE FDA" (PDF) . Consultado el 15 de diciembre de 2017 .
- ^ "La FDA aprueba Palbociclib para el cáncer de mama metastásico" . OncLive. 3 de febrero de 2015.
- ^ "Pfizer recibe la aprobación acelerada de la FDA estadounidense de IBRANCE (palbociclib)" . Pfizer. 3 de febrero de 2015.
- ^ "Palbociclib (Ibrance)" . FDA. 31 de marzo de 2017.
- ^ Estudio de la última etapa del uso ampliado de Ibrance de Pfizer con éxito; las aplicaciones regulatorias globales a seguir. Abril de 2016
- ^ Finlandés; et al. (17 de noviembre de 2016). "Palbociclib y letrozol en cáncer de mama avanzado" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 375 (20): 1925-1936. doi : 10.1056 / NEJMoa1607303 . PMID 27959613 .
- ^ Informe de evaluación pública europea de Ibrance (palbociclib)
- ^ "Medicamento contra el cáncer de mama aprobado para uso del NHS" . BBC News . 11 de diciembre de 2017 . Consultado el 11 de diciembre de 2017 .
- ^ a b c Investigación, Centro de Evaluación de Medicamentos y. "Medicamentos aprobados - Palbociclib (IBRANCE)" . www.fda.gov . Consultado el 16 de diciembre de 2017 .
- ^ Turner, Nicholas C .; Ro, Jungsil; André, Fabrice; Loi, Sherene; Verma, Sunil; Iwata, Hiroji; Harbeck, Nadia; Loibl, Sibylle; Huang Bartlett, Cynthia (16 de julio de 2015). "Palbociclib en cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 373 (3): 209–219. doi : 10.1056 / NEJMoa1505270 . ISSN 0028-4793 . PMID 26030518 .
- ^ Turner, Nicholas C .; Slamon, Dennis J .; Ro, Jungsil; Bondarenko, Igor; Im, Seock-Ah; Masuda, Norikazu; Colleoni, Marco; DeMichele, Angela; Loi, Sherene; Verma, Sunil; Iwata, Hiroji; Harbeck, Nadia; Loibl, Sibylle; André, Fabrice; Puyana Theall, Kathy; Huang, Xin; Giorgetti, Carla; Huang Bartlett, Cynthia; Cristofanilli, Massimo (15 de noviembre de 2018). "Supervivencia general con palbociclib y fulvestrant en cáncer de mama avanzado" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 379 (20): 1926-1936. doi : 10.1056 / nejmoa1810527 . PMID 30345905 .
- ^ a b c Portman, Neil; Alexandrou, Sarah; Carson, Emma; Wang, Shudong; Lim, Elgene; Caldon, C Elizabeth (enero de 2019). "Superar la resistencia al inhibidor de CDK4 / 6 en cáncer de mama ER-positivo" . Cáncer relacionado con endocrino . 26 (1): R15 – R30. doi : 10.1530 / erc-18-0317 . PMID 30389903 .
- ^ a b c d Guarducci, Cristina; Bonechi, Martina; Boccalini, Giulia; Benelli, Matteo; Risi, Emanuela; Di Leo, Angelo; Malorni, Luca; Migliaccio, Ilenia (2017). "Mecanismos de resistencia a los inhibidores de CDK4 / 6 en el cáncer de mama y posibles biomarcadores de respuesta" . Cuidado de los senos . 12 (5): 304-308. doi : 10.1159 / 000484167 . PMC 5704709 . PMID 29234249 .
- ^ a b Li, Zhiqiang; Razavi, Pedram; Li, Qing; Juguete, Weiyi; Liu, Bo; Ping, Christina; Hsieh, Wilson; Sánchez-Vega, Francisco; Brown, David N .; Da Cruz Paula, Arnaud F .; Morris, Luc; Selenica, Pier; Eichenberger, Emily; Shen, Ronglai; Schultz, Nikolaus; Rosen, Neal; Scaltriti, Maurizio; Brogi, Edi; Baselga, José; Reis-Filho, Jorge S .; Chandarlapaty, Sarat (diciembre de 2018). "La pérdida del supresor de tumores FAT1 promueve la resistencia a los inhibidores de CDK4 / 6 a través de la vía del hipopótamo" . Célula cancerosa . 34 (6): 893–905.e8. doi : 10.1016 / j.ccell.2018.11.006 . PMC 6294301 . PMID 30537512 .
- ^ Turner, Nicholas C .; Ro, Jungsil; André, Fabrice; Loi, Sherene; Verma, Sunil; Iwata, Hiroji; Harbeck, Nadia; Loibl, Sibylle; Huang Bartlett, Cynthia; Zhang, Ke; Giorgetti, Carla; Randolph, Sophia; Koehler, Maria; Cristofanilli, Massimo (16 de julio de 2015). "Palbociclib en cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 373 (3): 209–219. doi : 10.1056 / nejmoa1505270 . PMID 26030518 .
- ^ Cornell, Liam; Wander, Seth A .; Visal, Tanvi; Wagle, Nikhil; Shapiro, Geoffrey I. (marzo de 2019). "La supresión de la vía de TGF-β mediada por microARN confiere resistencia al inhibidor de CDK4 / 6 transmisible y reversible" . Informes de celda . 26 (10): 2667–2680.e7. doi : 10.1016 / j.celrep.2019.02.023 . PMC 6449498 . PMID 30840889 .
- ^ a b McCartney, Amelia; Migliaccio, Ilenia; Bonechi, Martina; Biagioni, Chiara; Romagnoli, Dario; De Luca, Francesca; Galardi, Francesca; Risi, Emanuela; De Santo, Irene; Benelli, Matteo; Malorni, Luca; Di Leo, Angelo (23 de julio de 2019). "Mecanismos de resistencia a inhibidores de CDK4 / 6: posibles implicaciones y biomarcadores para la práctica clínica" . Fronteras en Oncología . 9 : 666. doi : 10.3389 / fonc.2019.00666 . PMC 6664013 . PMID 31396487 .
- ^ "Pfizer anuncia que el ensayo PALOMA-3 para IBRANCE (palbociclib) se detuvo temprano debido a la eficacia observada en pacientes con cáncer de mama metastásico HR +, HER2- cuya enfermedad ha progresado después de la terapia endocrina" . 15 de abril de 2015.
- ^ Medicamento contra el cáncer de mama muestra resultados 'innovadores' por ANDREW POLLACK, 6 de abril de 2014
- ^ Beasley, Deena (6 de abril de 2014). "Fármaco Pfizer duplica el tiempo para el crecimiento del tumor de cáncer de mama en el ensayo" . Yahoo! Noticias . Reuters . Consultado el 7 de abril de 2014 .
- ^ Palbociclib muestra resultados prometedores en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo Archivado el 8 de abril de 2014en la Wayback Machine , AACR en las noticias, 6 de abril de 2014
- ^ https://www.businesswire.com/news/home/20200529005610/en/Pfizer-Update-Phase-3-PALLAS-Trial-IBRANCE%C2%AE
- ^ "Página de listado de ensayos dinámicos de intervención" . Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 16 de diciembre de 2017 .
- ^ G1 Therapeutics, Inc. (16 de septiembre de 2020). "Un estudio multicéntrico abierto de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de dosis ascendentes de G1T48 solo y en combinación con palbociclib en mujeres con cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo" . Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ Zeno Alpha Inc. (22 de diciembre de 2020). "Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta de fase 1/2 para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antitumoral de ZN-c5 solo y en combinación con palbociclib en sujetos con receptor de estrógeno positivo, factor de crecimiento epidérmico humano receptor-2 Cáncer de mama avanzado negativo " . Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ "Diccionario de drogas del NCI" . Instituto Nacional del Cáncer . 2 de febrero de 2011 . Consultado el 16 de diciembre de 2017 .
- ^ http://www.g1therapeutics.com/ . Falta o vacío
|title=
( ayuda ) - ^ personal, por. "La FDA otorga revisión prioritaria de Trilaciclib para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas" . www.uspharmacist.com . Consultado el 2 de enero de 2021 .
- ^ a b "El medicamento contra el cáncer de mama de Pfizer obtiene la aprobación anticipada de la FDA" . Estándar comercial . Associated Press. 3 de febrero de 2015 . Consultado el 2 de noviembre de 2015 .
- ^ Herper, Matthew (19 de febrero de 2010), "Las drogas más caras del mundo" , Forbes , consultado el 25 de junio de 2015
- ^ Thomas, Kate; Pollack, Andrew (15 de julio de 2015). "Proliferan las farmacias especializadas, junto con las preguntas" . New York Times . Primavera que se hunde, Pensilvania . Consultado el 5 de octubre de 2015 .
- ^ "La agencia del Reino Unido dice que el medicamento contra el cáncer de mama de Pfizer es demasiado caro" . Reuters . 3 de febrero de 2017 . Consultado el 16 de diciembre de 2017 .
- ^ a b "Los medicamentos contra el cáncer de mama cuestan demasiado en relación con los beneficios de la financiación rutinaria del NHS" . AGRADABLE . Consultado el 16 de diciembre de 2017 .
- ^ "Los pacientes con cáncer de mama tendrán acceso rutinario a dos medicamentos que prolongan la vida después de un nuevo acuerdo, dice NICE en la guía preliminar" . AGRADABLE . Consultado el 16 de diciembre de 2017 .
enlaces externos
- "Palbociclib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.