La señalización paracrina es una forma de señalización celular , un tipo de comunicación celular en la que una célula produce una señal para inducir cambios en las células cercanas, alterando el comportamiento de esas células. Las moléculas de señalización conocidas como factores paracrinos se difunden en una distancia relativamente corta (acción local), a diferencia de la señalización celular por factores endocrinos , hormonas que viajan distancias considerablemente más largas a través del sistema circulatorio ; interacciones yuxtacrinas ; y señalización autocrina . Las células que producen factores paracrinos los secretan en el extracelular inmediato.ambiente. Luego, los factores viajan a las celdas cercanas en las que el gradiente de factor recibido determina el resultado. Sin embargo, no se sabe con certeza la distancia exacta que pueden recorrer los factores paracrinos.
Aunque la señalización paracrina provoca una serie diversa de respuestas en las células inducidas, la mayoría de los factores paracrinos utilizan un conjunto relativamente optimizado de receptores y vías. De hecho, se sabe que diferentes órganos del cuerpo, incluso entre diferentes especies, utilizan conjuntos similares de factores paracrinos en el desarrollo diferencial. [1] Los receptores y vías altamente conservados se pueden organizar en cuatro familias principales basadas en estructuras similares: familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), familia Hedgehog , familia Wnt y superfamilia TGF-β . La unión de un factor paracrino a su receptor respectivo inicia cascadas de transducción de señales , provocando diferentes respuestas.
Los factores paracrinos inducen a respondedores competentes
Para que los factores paracrinos induzcan con éxito una respuesta en la célula receptora, esa célula debe tener los receptores apropiados disponibles en la membrana celular para recibir las señales, también conocidas como competentes . Además, la célula que responde también debe tener la capacidad de ser inducida mecánicamente.
Familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)
Aunque la familia de factores paracrinos FGF tiene una amplia gama de funciones, los principales hallazgos apoyan la idea de que estimulan principalmente la proliferación y la diferenciación. [2] [3] Para cumplir muchas funciones diversas, los FGF pueden empalmarse alternativamente o incluso tener diferentes codones de iniciación para crear cientos de isoformas de FGF diferentes . [4]
Una de las funciones más importantes de los receptores de FGF (FGFR) es el desarrollo de las extremidades. Esta señalización involucra nueve isoformas diferentes del receptor empalmadas alternativamente . [5] Fgf 8 y Fgf 10 son dos de los actores críticos en el desarrollo de las extremidades. En la iniciación de la extremidad anterior y el crecimiento de la extremidad en ratones, las señales axiales (longitudinales) del mesodermo intermedio producen Tbx 5, que posteriormente envía señales al mismo mesodermo para producir Fgf 10. El Fgf 10 luego envía señales al ectodermo para que comience la producción de Fgf 8, que también estimula la producción de Fgf 10. La deleción de Fgf 10 da como resultado ratones sin extremidades. [6]
Además, la señalización paracrina de Fgf es esencial en el ojo en desarrollo de los pollitos. El ARNm de fgf 8 se localiza en lo que se diferencia en la retina neural de la copa óptica . Estas células están en contacto con las células del ectodermo externo, que eventualmente se convertirán en el cristalino. [4]
Fenotipo y supervivencia de ratones después de la eliminación de algunos genes FGFR: [5]
Gen Knockout FGFR | Supervivencia | Fenotipo |
---|---|---|
Fgf 1 | Viable | Poco claro |
Fgf 3 | Viable | Diferenciación del oído interno, esquelético (cola) |
Fgf 4 | Letal | Proliferación de la masa celular interna |
Fgf 8 | Letal | Defecto de la gastrulación , desarrollo del SNC, desarrollo de las extremidades |
Fgf 10 | Letal | Desarrollo de múltiples órganos (incluidos miembros, timo, pituitaria) |
Fgf 17 | Viable | Desarrollo cerebeloso |
Vía del receptor tirosina quinasa (RTK)
La señalización paracrina a través de factores de crecimiento de fibroblastos y sus respectivos receptores utiliza la vía del receptor de tirosina . Esta vía de señalización ha sido muy estudiada, utilizando ojos de Drosophila y cánceres humanos. [7]
La unión de FGF a FGFR fosforila la quinasa inactiva y activa la vía RTK. Esta vía comienza en la superficie de la membrana celular, donde un ligando se une a su receptor específico. Los ligandos que se unen a las RTK incluyen factores de crecimiento de fibroblastos, factores de crecimiento epidérmico, factores de crecimiento derivados de plaquetas y factor de células madre . [7] Esto dimeriza el receptor transmembrana a otro receptor RTK, lo que provoca la autofosforilación y el posterior cambio conformacional del receptor homodimerizado . Este cambio conformacional activa la quinasa latente de cada RTK en el residuo de tirosina. Debido al hecho de que el receptor atraviesa la membrana desde el entorno extracelular, a través de la bicapa lipídica y hacia el citoplasma , la unión del receptor al ligando también provoca la transfosforilación del dominio citoplasmático del receptor. [8]
Una proteína adaptadora (como SOS) reconoce la tirosina fosforilada en el receptor. Esta proteína funciona como un puente que conecta el RTK a una proteína intermedia (como GNRP), iniciando la cascada de señalización intracelular. A su vez, la proteína intermedia estimula Ras unido a GDP a Ras unido a GTP activado. GAP finalmente devuelve a Ras a su estado inactivo. La activación de Ras tiene el potencial de iniciar tres vías de señalización aguas abajo de Ras: vía Ras → Raf → MAP quinasa, vía PI3 quinasa y vía Ral. Cada vía conduce a la activación de factores de transcripción que ingresan al núcleo para alterar la expresión génica. [9]
Receptor RTK y cáncer
Se ha demostrado que la señalización paracrina de factores de crecimiento entre células cercanas exacerba la carcinogénesis . De hecho, las formas mutantes de un solo RTK pueden desempeñar un papel causal en muy diferentes tipos de cáncer. El protooncogén Kit codifica un receptor de tirosina quinasa cuyo ligando es una proteína paracrina llamada factor de células madre (SCF), que es importante en la hematopoyesis (formación de células en la sangre). [10] El receptor Kit y los receptores de tirosina quinasa relacionados en realidad son inhibidores y suprimen eficazmente la activación del receptor. Las formas mutantes del receptor Kit, que se activan constitutivamente de una manera independiente del ligando, se encuentran en una amplia gama de neoplasias malignas cancerosas. [11]
Vía RTK y cáncer
La investigación sobre el cáncer de tiroides ha dilucidado la teoría de que la señalización paracrina puede ayudar a crear microambientes tumorales. La transcripción de quimiocinas se regula al alza cuando Ras está en el estado unido a GTP. Las quimiocinas luego se liberan de la célula, libres para unirse a otra célula cercana. La señalización paracrina entre células vecinas crea este circuito de retroalimentación positiva. Por tanto, la transcripción constitutiva de proteínas reguladas positivamente forma entornos ideales para que surjan tumores. [12] Efectivamente, las uniones múltiples de ligandos a los receptores RTK sobreestimula la vía Ras-Raf-MAPK, que sobreexpresa la capacidad mitogénica e invasiva de las células. [13]
Vía JAK-STAT
Además de la vía RTK, los factores de crecimiento de fibroblastos también pueden activar la vía de señalización JAK-STAT . En lugar de portar dominios de tirosina quinasa asociados covalentemente, los receptores Jak-STAT forman complejos no covalentes con tirosina quinasas de la clase Jak ( Janus quinasa ). Estos receptores se unen para la eritropoyetina (importante para la eritropoyesis ), la trombopoyetina (importante para la formación de plaquetas ) y el interferón (importante para mediar la función de las células inmunitarias). [14]
Después de la dimerización de los receptores de citocinas después de la unión del ligando, las JAK se transfosforilan entre sí. Las fosfotirosinas resultantes atraen proteínas STAT. Las proteínas STAT se dimerizan y entran en el núcleo para actuar como factores de transcripción para alterar la expresión génica. [14] En particular, los STAT transcriben genes que ayudan en la proliferación y supervivencia celular, como myc. [15]
Fenotipo y supervivencia de ratones después de la eliminación de algunos genes JAK o STAT: [16]
Gen Knockout | Supervivencia | Fenotipo |
---|---|---|
Jak1 | Letal | Déficits neurológicos |
Jak2 | Letal | Fracaso en la eritropoyesis |
Stat1 | Viable | Síndromes de enanismo humano y craneosinostosis |
Stat3 | Letal | Fenotipos específicos de tejido |
Stat4 | Viable | Diferenciación defectuosa de Th1 impulsada por IL-12, mayor susceptibilidad a patógenos intracelulares |
Vía aberrante JAK-STAT y mutaciones óseas
La vía de señalización JAK-STAT es fundamental en el desarrollo de las extremidades, específicamente en su capacidad para regular el crecimiento óseo a través de la señalización paracrina de citocinas. Sin embargo, las mutaciones en esta vía se han implicado en formas graves de enanismo: displasia tanatofórica (letal) y enanismo acondroplásico (viable). [17] Esto se debe a una mutación en un gen Fgf , que provoca una activación prematura y constitutiva del factor de transcripción Stat1 . La división celular de los condrocitos finaliza prematuramente, lo que produce un enanismo letal. Las células de la placa de crecimiento ósea de las costillas y las extremidades no se transcriben. Por lo tanto, la incapacidad de la caja torácica para expandirse impide la respiración del recién nacido. [18]
Vía JAK-STAT y cáncer
La investigación sobre la señalización paracrina a través de la vía JAK-STAT reveló su potencial para activar el comportamiento invasivo de las células epiteliales de ovario . Esta transición epitelial a mesenquimatosa es muy evidente en la metástasis . [19] La señalización paracrina a través de la vía JAK-STAT es necesaria en la transición de células epiteliales estacionarias a células mesenquimales móviles, que son capaces de invadir el tejido circundante. Se ha descubierto que solo la vía JAK-STAT induce células migratorias. [20]
Familia de erizos
La familia de proteínas Hedgehog está involucrada en la inducción de tipos de células y la creación de límites y patrones de tejido y se encuentran en todos los organismos bilaterales. Las proteínas Hedgehog se descubrieron y estudiaron por primera vez en Drosophila . Las proteínas del erizo producen señales clave para el establecimiento de la planta de las extremidades y el cuerpo de las moscas de la fruta, así como la homeostasis de los tejidos adultos, involucrados en la embriogénesis tardía y la metamorfosis . Se han encontrado al menos tres homólogos de erizo de "Drosophila" en vertebrados: erizo sónico, erizo del desierto y erizo indio. Sonic hedgehog ( SHH ) tiene varios roles en el desarrollo de las vértebras, mediando la señalización y regulando la organización del sistema nervioso central, las extremidades y la polaridad somita . El erizo del desierto ( DHH ) se expresa en las células de Sertoli implicadas en la espermatogénesis . El erizo indio ( IHH ) se expresa en el intestino y el cartílago, lo que es importante en el crecimiento óseo posnatal. [21] [22] [23]
Vía de señalización del erizo
Los miembros de la familia de proteínas Hedgehog actúan uniéndose a un receptor transmembrana " Patched ", que está unido a la proteína " Smoothened ", mediante la cual se puede transducir la señal Hedgehog . En ausencia de Hedgehog, el receptor Patched inhibe la acción Smoothened. La inhibición de Smoothened hace que el complejo proteico Cubitus interruptus (Ci), Fused y Cos unido a los microtúbulos permanezca intacto. En esta conformación, la proteína Ci se escinde de manera que se permite que una porción de la proteína ingrese al núcleo y actúe como represor transcripcional . En presencia de Hedgehog, Patched ya no inhibe a Smoothened. Entonces, la proteína Smoothened activa es capaz de inhibir PKA y Slimb, de modo que la proteína Ci no se escinde. Esta proteína Ci intacta puede ingresar al núcleo, asociarse con la proteína CPB y actuar como un activador transcripcional , induciendo la expresión de genes de respuesta Hedgehog. [23] [24] [25]
Vía de señalización del erizo y cáncer
La vía de señalización Hedgehog es fundamental para el patrón y la orientación adecuados de los tejidos durante el desarrollo normal de la mayoría de los animales. Las proteínas Hedgehog inducen la proliferación celular en determinadas células y diferenciaciones en otras. La activación aberrante de la vía Hedgehog se ha implicado en varios tipos de cánceres , en particular el carcinoma de células basales . Esta activación incontrolada de las proteínas Hedgehog puede ser causada por mutaciones en la vía de la señal, que sería independiente del ligando , o una mutación que cause [[4 / genetics.104.039420 | title = Un cribado genético en Drosophila para identificar nuevos componentes del Hedgehog Vía de señalización | año = 2005 | last1 = Collins | first1 = RT | journal = Genetics | volume = 170 | pages = 173–84 | pmid = 15744048 | last2 = Cohen | first2 = SM | número = 1 | pmc = 1449730}} [26] [27]
Familia wnt
La familia de proteínas Wnt incluye un gran número de glicoproteínas ricas en cisteína . Las proteínas Wnt activan cascadas de transducción de señales a través de tres vías diferentes, la vía Wnt canónica, la vía de polaridad celular planar no canónica (PCP) y la vía no canónica Wnt / Ca 2+ . Las proteínas Wnt parecen controlar una amplia gama de procesos de desarrollo y se han considerado necesarias para el control de la orientación del huso , la polaridad celular, la adhesión mediada por cadherina y el desarrollo temprano de embriones en muchos organismos diferentes. La investigación actual ha indicado que la desregulación de la señalización de Wnt juega un papel en la formación de tumores, porque a nivel celular, las proteínas Wnt a menudo regulan la proliferación celular, la morfología celular, la motilidad celular y el destino celular. [28]
La vía de señalización canónica de Wnt
En la vía canónica , las proteínas Wnt se unen a su receptor transmembrana de la familia de proteínas Frizzled . La unión de Wnt a una proteína Frizzled activa la proteína Disheveled . En su estado activo, la proteína Disheveled inhibe la actividad de la enzima glucógeno sintasa quinasa 3 ( GSK3 ). La GSK3 normalmente activa evita la disociación de la β-catenina en la proteína APC , lo que da como resultado la degradación de la β-catenina . Por tanto, la GSK3 inhibida permite que la β-catenina se disocie de la APC, se acumule y viaje al núcleo. En el núcleo, la β-catenina se asocia con el factor de transcripción Lef / Tcf , que ya actúa sobre el ADN como represor, inhibiendo la transcripción de los genes a los que se une. La unión de la β-catenina a Lef / Tcf actúa como un activador de la transcripción, activando la transcripción de los genes que responden a Wnt. [29] [30] [31]
Las vías de señalización no canónicas de Wnt
Las vías de Wnt no canónicas proporcionan una vía de transducción de señales para Wnt que no implica la β-catenina . En las vías no canónicas, Wnt afecta la actina y el citoesqueleto microtubular , así como la transcripción de genes .
La vía de polaridad celular planar no canónica (PCP)
La vía de la PCP no canónica regula la morfología , la división y el movimiento celular . Una vez más, las proteínas Wnt se unen y activan Frizzled para que Frizzled active una proteína Disheveled que está anclada a la membrana plasmática a través de una proteína Prickle y una proteína Stbm transmembrana. El activo Disheveled activa RhoA GTPasa a través del activador asociado de la morfogénesis 1 (Daam1) de Disheveled y la proteína Rac . La RhoA activa puede inducir cambios en el citoesqueleto mediante la activación de la quinasa asociada a Roh (ROCK) y afectar la transcripción de genes directamente. Active Rac puede inducir directamente cambios en el citoesqueleto y afectar la transcripción de genes mediante la activación de JNK. [29] [30] [31]
El no canónica de Wnt / Ca 2+ vía
La vía no canónica Wnt / Ca 2+ regula los niveles de calcio intracelular . De nuevo, Wnt se une y activa a Frizzled. En este caso, sin embargo, Frizzled activado hace que una proteína G acoplada active una fosfolipasa (PLC), que interactúa y divide PIP 2 en DAG e IP 3 . Entonces, IP 3 puede unirse a un receptor en el retículo endoplásmico para liberar depósitos de calcio intracelular, para inducir la expresión génica dependiente de calcio. [29] [30] [31]
Vías de señalización Wnt y cáncer
Las vías de señalización de Wnt son críticas en la señalización de célula a célula durante el desarrollo normal y la embriogénesis y necesarias para el mantenimiento del tejido adulto, por lo que no es difícil entender por qué la interrupción de las vías de señalización de Wnt puede promover la enfermedad degenerativa humana y el cáncer .
Las vías de señalización de Wnt son complejas, involucran muchos elementos diferentes y, por lo tanto, tienen muchos objetivos para la mala regulación. Las mutaciones que causan la activación constitutiva de la vía de señalización Wnt conducen a la formación de tumores y al cáncer. La activación aberrante de la vía Wnt puede conducir a un aumento de la proliferación celular. La investigación actual se centra en la acción de la vía de señalización Wnt, la regulación de la elección de células madre para proliferar y autorrenovarse. Esta acción de la señalización de Wnt en el posible control y mantenimiento de las células madre, puede proporcionar un posible tratamiento en cánceres que presentan una señalización de Wnt aberrante. [32] [33] [34]
Superfamilia TGF-β
" TGF " (factor de crecimiento transformante) es una familia de proteínas que incluye 33 miembros que codifican polipéptidos diméricos secretados que regulan el desarrollo. [35] Muchos procesos de desarrollo están bajo su control, incluida la gastrulación, la simetría del eje del cuerpo, la morfogénesis de órganos y la homeostasis tisular en adultos. [36] Todos los ligandos de TGF-β se unen a los receptores de tipo I o de tipo II para crear complejos heterotetrámicos. [37]
Vía TGF-β
La vía TGF-β regula muchos procesos celulares en el desarrollo de embriones y organismos adultos, incluido el crecimiento celular , la diferenciación , la apoptosis y la homeostasis . Hay cinco tipos de receptores de tipo II y siete tipos de receptores de tipo I en humanos y otros mamíferos. Estos receptores se conocen como "quinasas de especificidad dual" porque su dominio quinasa citoplásmico tiene una actividad tirosina quinasa débil pero una fuerte actividad serina / treonina quinasa. [38] Cuando un ligando de la superfamilia de TGF-β se une al receptor de tipo II, recluta un receptor de tipo I y lo activa fosforilando los residuos de serina o treonina de su caja "GS". [39] Esto forma un complejo de activación que luego puede fosforilar las proteínas SMAD.
Vía SMAD
Hay tres clases de SMAD:
- SMAD regulado por receptor ( R-SMAD )
- SMAD de mediador común (Co-SMAD)
- SMAD inhibidor ( I-SMAD )
Ejemplos de SMAD en cada clase: [40] [41] [42]
Clase | SMAD |
---|---|
R-SMAD | SMAD1 , SMAD2 , SMAD3 , SMAD5 y SMAD8 / 9 |
Co-SMAD | SMAD4 |
ESTÁ LOCO | SMAD6 y SMAD7 |
La superfamilia TGF-β activa miembros de la familia SMAD , que funcionan como factores de transcripción. Específicamente, el receptor de tipo I, activado por el receptor de tipo II, fosforila los R-SMAD que luego se unen al co-SMAD, SMAD4 . El R-SMAD / Co-SMAD forma un complejo con importina y entra en el núcleo, donde actúan como factores de transcripción y regulan al alza o regulan a la baja la expresión de un gen diana.
Los ligandos TGF-β específicos darán como resultado la activación de SMAD2 / 3 o SMAD1 / 5 R-SMAD . Por ejemplo, cuando el ligando de activina , nodal o TGF-β se une a los receptores, el complejo de receptor fosforilado puede activar SMAD2 y SMAD3 a través de la fosforilación. Sin embargo, cuando un ligando de BMP se une a los receptores, el complejo de receptor fosforilado activa SMAD1 y SMAD5 . Entonces, los complejos Smad2 / 3 o Smad1 / 5 forman un complejo dímero con SMAD4 y se convierten en factores de transcripción . Aunque hay muchos R-SMAD involucrados en la vía, solo hay un co-SMAD, SMAD4 . [43]
Vía no SMAD
Las proteínas de señalización que no son de Smad contribuyen a las respuestas de la vía TGF-β de tres formas. Primero, las vías de señalización que no son de Smad fosforilan a los Smad. En segundo lugar, los Smads señalan directamente a otras vías comunicándose directamente con otras proteínas de señalización, como las quinasas. Finalmente, los receptores de TGF-β fosforilan directamente proteínas distintas de Smad. [44]
Miembros de la superfamilia TGF-β
1. Familia TGF-β
Esta familia incluye TGF-β1 , TGF-β2 , TGF-β3 y TGF-β5. Están involucrados en la regulación positiva y negativa de la división celular , la formación de la matriz extracelular entre las células, la apoptosis y la embriogénesis . Se unen al receptor de TGF-β tipo II (TGFBRII).
TGF-β1 estimula la síntesis de colágeno y fibronectina e inhibe la degradación de la matriz extracelular . En última instancia, aumenta la producción de matriz extracelular por parte de las células epiteliales . [37] Las proteínas TGF-β regulan los epitelios controlando dónde y cuándo se ramifican para formar los conductos de las glándulas salivales, pulmonares y renales. [37]
2. Familia de proteínas morfogenéticas óseas (BMP)
Originalmente se descubrió que los miembros de la familia BMP inducían la formación de hueso , como sugiere su nombre. Sin embargo, las BMP son muy multifuncionales y también pueden regular la apoptosis , la migración celular , la división celular y la diferenciación . También especifican el eje anterior / posterior, inducen el crecimiento y regulan la homeostasis . [35]
Las BMP se unen al receptor de proteína morfogenética ósea tipo II (BMPR2). Algunas de las proteínas de la familia BMP son BMP4 y BMP7 . BMP4 promueve la formación de hueso, causa muerte celular o señala la formación de epidermis , dependiendo del tejido sobre el que actúa. BMP7 es crucial para el desarrollo renal, la síntesis de esperma y la polarización del tubo neural. Tanto la BMP4 como la BMP7 regulan la estabilidad y el procesamiento del ligando maduro, incluida la degradación de los ligandos en los lisosomas. [35] Las BMP actúan mediante la difusión de las células que las crean. [45]
Otros miembros de la superfamilia TFG-β
- Familia Vg1 [ desambiguación necesaria ]
- Familia Activin
- Involucrado en embriogénesis y osteogénesis
- Regular la insulina y las hormonas hipofisarias , gonadales e hipotalámicas
- Factores de supervivencia de las células nerviosas
- 3 Activinas: Activina A , Activina B y Activina AB .
- Factor neurotrófico derivado de la glía (GDNF)
- Necesario para la diferenciación renal y neuronal entérica.
- Factor inhibidor de Müller
- Involucrado en la determinación del sexo de los mamíferos
- Nodal
- Se une al receptor de activina A tipo 2B
- Forma un complejo de receptor con el receptor de Activina A Tipo 1B o con el receptor de Activina A Tipo 1C . [46]
- Factores de crecimiento y diferenciación (GDF)
Tabla resumen de la vía de señalización TFG-β
Ligando de la superfamilia TGF Beta | Receptor tipo II | Receptor tipo I | R-SMAD | Co-SMAD | Inhibidores de ligandos |
---|---|---|---|---|---|
Activina A | ACVR2A | ACVR1B (ALK4) | SMAD2 , SMAD3 | SMAD4 | Folistatina |
GDF1 | ACVR2A | ACVR1B (ALK4) | SMAD2 , SMAD3 | SMAD4 | |
GDF11 | ACVR2B | ACVR1B (ALK4), TGFβRI (ALK5) | SMAD2 , SMAD3 | SMAD4 | |
Proteínas morfogenéticas óseas | BMPR2 | BMPR1A (ALK3), BMPR1B (ALK6) | SMAD1 SMAD5 , SMAD8 | SMAD4 | Noggin , Chordin , DAN |
Nodal | ACVR2B | ACVR1B (ALK4), ACVR1C (ALK7) | SMAD2 , SMAD3 | SMAD4 | Zurdo |
TGFβs | TGFβRII | TGFβRI (ALK5) | SMAD2 , SMAD3 | SMAD4 | LTBP1 , THBS1 , decorina |
Ejemplos de
El factor de crecimiento y los factores de coagulación son agentes de señalización paracrinos. La acción local de la señalización del factor de crecimiento juega un papel especialmente importante en el desarrollo de los tejidos. Además, el ácido retinoico , la forma activa de la vitamina A , funciona de manera paracrina para regular la expresión génica durante el desarrollo embrionario en animales superiores. [47] En los insectos, la alatostatina controla el crecimiento a través de la acción paracrina en los cuerpos allatos. [ cita requerida ]
En los organismos maduros, la señalización paracrina está involucrada en las respuestas a los alérgenos , la reparación de tejidos, la formación de tejido cicatricial y la coagulación de la sangre . [ cita requerida ]
Ver también
- Vía dependiente de cAMP
- Diafonía (biología)
- Señalización de lípidos
- Hormona local : ya sea una hormona paracrina o una hormona que actúa tanto de forma paracrina como endocrina.
- Vía de señalización MAPK
- Netpath : un recurso curado de vías de transducción de señales en humanos
- Regulador paracrino
Referencias
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enlaces externos
- Paracrine + Signalling en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Encabezados de temas médicos (MeSH)
- " paracrine " en el Diccionario médico de Dorland