El efecto de la edad paterna es la relación estadística entre la edad del padre en el momento de la concepción y los efectos biológicos en el niño. [1] Estos efectos pueden estar relacionados con el peso al nacer , los trastornos congénitos, la esperanza de vida y los resultados psicológicos. [2] Una revisión de 2017 encontró que si bien los efectos graves para la salud están asociados con una edad paterna más alta, el aumento total de los problemas causados por la edad paterna es bajo. [3] Si bien la edad paterna ha aumentado desde 1960-1970, esto no se considera un problema importante de salud pública. [3]
La calidad genética de los espermatozoides, así como su volumen y motilidad, pueden disminuir con la edad, [4] [5] lo que lleva al genetista de poblaciones James F. Crow a afirmar que "el mayor peligro mutacional para la salud del genoma humano es la edad fértil machos ". [6]
El efecto de la edad paterna fue propuesto implícitamente por primera vez por el médico alemán Wilhelm Weinberg en 1912 [7] y explícitamente por el psiquiatra británico Lionel Penrose en 1955. [8] La investigación basada en el ADN comenzó más recientemente, en 1998, en el contexto de las pruebas de paternidad.
Efectos en la salud
Se han propuesto pruebas de un efecto de la edad paterna para una serie de afecciones, enfermedades y otros efectos. En muchos de ellos, la evidencia estadística de asociación es débil y la asociación puede estar relacionada por factores de confusión o diferencias de comportamiento. [9] [3] Las condiciones propuestas para mostrar correlación con la edad paterna son las siguientes: [10]
Trastornos de un solo gen
La edad paterna avanzada puede estar asociada con un mayor riesgo de ciertos trastornos de un solo gen causados por mutaciones de los genes FGFR2 , FGFR3 y RET . [11] Estas condiciones son el síndrome de Apert , síndrome de Crouzon , síndrome de Pfeiffer , acondroplasia , displasia tanatofórica , Neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 , y neoplasia endocrina múltiple tipo 2b . [11] El efecto más significativo se refiere a la acondroplasia (una forma de enanismo ), que puede ocurrir en aproximadamente 1 de cada 1.875 niños engendrados por hombres mayores de 50 años, en comparación con 1 de cada 15.000 en la población general. [12] Sin embargo, el riesgo de acondroplasia todavía se considera clínicamente insignificante. [13] Los genes FGFR pueden ser particularmente propensos a un efecto de edad paterna debido a la selección espermatogonial egoísta , por lo que la influencia de las mutaciones espermatogoniales en hombres mayores aumenta porque las células con ciertas mutaciones tienen una ventaja selectiva sobre otras células (ver § Mutaciones del ADN ) . [14]
Efectos del embarazo
Varios estudios han informado que la edad paterna avanzada se asocia con un mayor riesgo de aborto espontáneo . [15] La fuerza de la asociación difiere entre los estudios. [16] Se ha sugerido que estos abortos espontáneos son causados por anomalías cromosómicas en los espermatozoides de los hombres que envejecen. [15] También se ha sugerido un mayor riesgo de muerte fetal para los embarazos engendrados por hombres mayores de 45 años. [16]
Resultados de nacimiento
Una revisión sistemática publicada en 2010 concluyó que el gráfico del riesgo de bajo peso al nacer en bebés con edad paterna tiene "forma de platillo" (en forma de U); es decir, los mayores riesgos ocurren en edades paternas bajas y altas. [17] En comparación con una edad paterna de 25 a 28 años como grupo de referencia, la razón de probabilidades para el bajo peso al nacer fue de aproximadamente 1,1 a la edad paterna de 20 y aproximadamente 1,2 a la edad paterna de 50. [17] No hubo asociación de edad paterna con partos prematuros o con partos pequeños para la edad gestacional . [17]
Enfermedad mental
Algunos creen que la esquizofrenia está asociada con la edad paterna avanzada, pero no está probado. [18] [19] [20] Algunos estudios que examinan el trastorno del espectro autista (TEA) y la edad paterna avanzada han demostrado una asociación entre los dos, aunque también parece haber un aumento con la edad materna . [21]
En un estudio, el riesgo de trastorno bipolar , en particular para la enfermedad de inicio temprano, tiene forma de J, con el riesgo más bajo para los hijos de padres de 20 a 24 años, un riesgo doble para los padres más jóvenes y un riesgo triple para los padres. padres> 50 años. No existe una relación similar con la edad materna. [22] Un segundo estudio también encontró un riesgo de esquizofrenia tanto en los padres mayores de 50 años como en los padres menores de 25 años. Se observó que el riesgo en los padres más jóvenes afectaba solo a los niños varones. [23]
Un estudio de 2010 encontró que la relación entre la edad de los padres y los trastornos psicóticos es más fuerte con la edad materna que con la edad paterna. [24]
Una revisión de 2016 concluyó que el mecanismo detrás de las asociaciones informadas aún no estaba claro, con evidencia tanto para la selección de individuos propensos a una enfermedad psiquiátrica a la paternidad tardía como evidencia de mutaciones causales. Los mecanismos en discusión no son mutuamente excluyentes. [25]
Una revisión de 2017 concluyó que la gran mayoría de los estudios apoyaban una relación entre la edad paterna mayor y el autismo y la esquizofrenia, pero que hay evidencia menos convincente y también inconsistente de asociaciones con otras enfermedades psiquiátricas. [3]
Cánceres
La edad paterna puede estar asociada con un mayor riesgo de cáncer de mama , [26] pero la asociación es débil y existen efectos de confusión. [10]
Según una revisión de 2017, existe evidencia consistente de un aumento en la incidencia de leucemia linfoblástica aguda infantil con la edad paterna. Los resultados de las asociaciones con otros cánceres infantiles son más mixtos (p. Ej., Retinoblastoma ) o generalmente negativos. [3]
Diabetes mellitus
Se ha sugerido que la edad paterna alta es un factor de riesgo para la diabetes tipo 1 , [27] pero los resultados de la investigación son inconsistentes y no se ha establecido una asociación clara. [28] [29]
Síndrome de Down
Parece que podría existir un efecto de la edad paterna con respecto al síndrome de Down , pero es muy pequeño en comparación con el efecto de la edad materna . [30] [31]
Inteligencia
Una revisión en 2005 encontró una relación en forma de U entre la edad paterna y los bajos cocientes de inteligencia (CI). [32] El coeficiente intelectual más alto se encontró en las edades paternas de 25 a 29 años; los padres menores de 25 y mayores de 29 tendían a tener hijos con un coeficiente intelectual más bajo. [32] También encontró que "al menos media docena de otros estudios ... han demostrado asociaciones significativas entre la edad paterna y la inteligencia humana". [32] Un estudio de 2009 examinó a niños de 8 meses, 4 años y 7 años y encontró que una mayor edad paterna se asociaba con puntuaciones más bajas en casi todas las pruebas neurocognitivas utilizadas, pero que una mayor edad materna se asociaba con mejores puntuaciones en las mismas pruebas; [33] este fue un efecto inverso al observado en la revisión de 2005, que encontró que la edad materna comenzó a correlacionarse con una inteligencia más baja a una edad más temprana que la edad paterna, [32] sin embargo, otros dos estudios anteriores estuvieron de acuerdo con el estudio de 2009 resultados. [24] Un editorial que acompañaba al artículo de 2009 enfatizó la importancia de controlar el nivel socioeconómico en los estudios de la edad y la inteligencia paternas. [34] Un estudio de 2010 de España también encontró una asociación entre la edad paterna avanzada y la discapacidad intelectual. [24]
Por otro lado, investigaciones posteriores concluyeron que las asociaciones negativas informadas anteriormente podrían explicarse por factores de confusión, especialmente la inteligencia y la educación de los padres. Un nuevo análisis del estudio de 2009 encontró que el efecto de la edad paterna podría explicarse ajustando la educación materna y el número de hermanos. [35] Un estudio escocés de 2012 no encontró una asociación significativa entre la edad paterna y la inteligencia, después de ajustar lo que inicialmente era una asociación de U inversa para la educación de los padres y el estado socioeconómico, así como el número de hermanos. [36] Un estudio de 2013 de medio millón de hombres suecos ajustó la confusión genética al comparar hermanos y no encontró asociación entre la edad paterna y el coeficiente intelectual de la descendencia. [37] Otro estudio de 2014 encontró una asociación inicialmente positiva entre la edad paterna y el coeficiente intelectual de la descendencia que desapareció al ajustar por el coeficiente intelectual de los padres. [38]
Esperanza de vida
Un artículo de 2008 encontró una asociación en forma de U entre la edad paterna y la tasa de mortalidad general en los niños (es decir, la tasa de mortalidad hasta los 18 años). [39] Aunque las tasas de mortalidad relativa fueron más altas, las cifras absolutas fueron bajas, debido a la incidencia relativamente baja de anomalías genéticas. El estudio ha sido criticado por no ajustarse a la salud materna, lo que podría tener un gran efecto en la mortalidad infantil. [40] Los investigadores también encontraron una correlación entre la edad paterna y la muerte de la descendencia por lesión o envenenamiento, lo que indica la necesidad de controlar los factores de confusión sociales y conductuales. [41]
En 2012, un estudio mostró que una mayor edad en la paternidad tiende a aumentar la longitud de los telómeros en la descendencia hasta por dos generaciones. Dado que la longitud de los telómeros tiene efectos sobre la salud y la mortalidad, esto puede tener efectos sobre la salud y la tasa de envejecimiento de estas crías. Los autores especularon que este efecto puede proporcionar un mecanismo por el cual las poblaciones tienen cierta plasticidad para adaptar la longevidad a diferentes contextos sociales y ecológicos. [42]
Fertilidad del padre
Una revisión de 2001 sugirió que los hombres mayores han disminuido las tasas de embarazo, aumentado el tiempo hasta el embarazo y aumentado la infertilidad en un momento dado. [43] Al controlar por la edad de la pareja femenina, las comparaciones entre hombres menores de 30 y hombres mayores de 50 encontraron disminuciones relativas en las tasas de embarazo entre el 23% y el 38%. [43]
Características sociales y genéticas asociadas
Edad del padre al nacer | Riesgo de muerte del padre antes de que el niño cumpla 18 años |
---|---|
20 | 1,5% |
25 | 2,2% |
30 | 3,3% |
35 | 5,4% |
40 | 8,3% |
45 | 12,1% |
Los padres no deciden cuándo reproducirse al azar. Esto implica que los efectos de la edad paterna pueden verse confundidos por predictores sociales y genéticos del momento reproductivo.
Un estudio de simulación concluyó que los efectos de la edad paterna informados sobre los trastornos psiquiátricos en la literatura epidemiológica son demasiado grandes para ser explicados solo por mutaciones. Concluyen que un modelo en el que los padres con una tendencia genética a padecer enfermedades psiquiátricas tienden a reproducirse más tarde explica mejor la literatura. [9]
La edad avanzada en la paternidad también se asocia con un entorno familiar más estable, y los padres mayores tienen menos probabilidades de divorciarse o cambiar de pareja. [44] Los padres mayores también tienden a ocupar una posición socioeconómica más alta e informan que se sienten más dedicados a sus hijos y satisfechos con su familia. [44] Por otro lado, el riesgo de que el padre muera antes de que el niño sea adulto aumenta con la edad paterna. [44]
Para ajustar la responsabilidad genética, algunos estudios comparan hermanos completos. Además, o alternativamente, los estudios se ajustan estadísticamente para algunos o todos estos factores de confusión. El uso de comparaciones entre hermanos o el ajuste de más covariables cambia con frecuencia la dirección o la magnitud de los efectos de la edad paterna. Por ejemplo, un estudio basado en datos del censo finlandés concluyó que los aumentos en la mortalidad de la descendencia con la edad paterna podrían explicarse completamente por la pérdida de los padres. [45] Por otro lado, un estudio de cohorte basado en la población basado en 2.6 millones de registros de Suecia encontró que el riesgo de trastorno por déficit de atención con hiperactividad solo se asoció positivamente con la edad paterna cuando se comparó a los hermanos. [46]
Mecanismos
Existen varias cadenas de causalidad hipotéticas por las que el aumento de la edad paterna puede tener efectos sobre la salud. [16] [47] Existen diferentes tipos de mutaciones del genoma, con distintos mecanismos de mutación:
- Mutaciones de la longitud del ADN de ADN repetitivo (como telómeros y microsatélites ), causadas por errores de copia celular
- Mutaciones puntuales del ADN, causadas por errores de copia celular y también por agresiones químicas y físicas como la radiación.
- roturas y reordenamientos cromosómicos, que pueden ocurrir en la célula en reposo
- cambios epigenéticos, es decir, metilación del ADN, que puede activar o silenciar ciertos genes y, a veces, se transmite de padres a hijos
Longitud del telómero
Los telómeros son secuencias genéticas repetitivas en ambos extremos de cada cromosoma que protegen la estructura del cromosoma . [48] A medida que los hombres envejecen, la mayoría de los telómeros se acortan, pero los telómeros de los espermatozoides aumentan de longitud. [16] La descendencia de padres mayores tiene telómeros más largos tanto en el esperma como en los glóbulos blancos . [16] [48] Un estudio grande mostró un efecto paterno positivo, pero ningún efecto independiente de la edad materna sobre la longitud de los telómeros. Debido a que el estudio usó gemelos , no pudo comparar hermanos que eran discordantes para la edad paterna. Encontró que la longitud de los telómeros era hereditaria en un 70%. [49]
Mutaciones puntuales de ADN
A diferencia de la ovogénesis , la producción de espermatozoides es un proceso de por vida. [16] Cada año después de la pubertad, las espermatogonias (precursoras de los espermatozoides ) se dividen meióticamente unas 23 veces. [47] A la edad de 40 años, las espermatogonias habrán experimentado alrededor de 660 divisiones de este tipo, en comparación con 200 a la edad de 20. [47] A veces pueden ocurrir errores de copia durante la replicación del ADN que precede a estas divisiones celulares, lo que puede conducir a nuevos ( de novo ) mutaciones en el ADN del esperma. [14]
La hipótesis de la selección espermatogonial egoísta propone que la influencia de las mutaciones espermatogoniales en los hombres mayores aumenta aún más porque las células con ciertas mutaciones tienen una ventaja selectiva sobre otras células. [47] [50] Tal ventaja permitiría que las células mutadas aumenten en número a través de la expansión clonal . [47] [50] En particular, las mutaciones que afectan la vía RAS , que regula la proliferación espermatogonial, parecen ofrecer una ventaja competitiva a las células espermatogoniales, al tiempo que conducen a enfermedades asociadas con la edad paterna. [50]
Cambios epigenéticos
La producción de espermatozoides implica la metilación del ADN , un proceso epigenético que regula la expresión de genes . [47] Durante este proceso a veces se producen una impronta genómica inadecuada y otros errores, que pueden afectar la expresión de genes relacionados con ciertos trastornos, aumentando la susceptibilidad de la descendencia. La frecuencia de estos errores parece aumentar con la edad. Esto podría explicar la asociación entre la edad paterna y la esquizofrenia .; [51] La edad paterna afecta el comportamiento de la descendencia, posiblemente a través de un mecanismo epigenético que recluta un represor transcripcional REST. [52]
Semen
Una revisión de 2001 sobre la variación en la calidad del semen y la fertilidad según la edad masculina concluyó que los hombres mayores tenían menor volumen de semen, menor movilidad de los espermatozoides y un porcentaje reducido de espermatozoides normales. [43] Un factor común es la regulación anormal de los espermatozoides una vez que surge una mutación. Se ha visto que una vez que tiene lugar, la mutación casi siempre se seleccionará positivamente y, con el tiempo, conducirá a que el esperma mutante reemplace a todos los espermatozoides no mutantes. En los varones más jóvenes, este proceso se corrige y regula mediante la vía de transducción de señales del receptor del factor de crecimiento -RAS. [53]
Una revisión de 2014 indicó que el aumento de la edad masculina se asocia con la disminución de muchos rasgos del semen, incluido el volumen y el porcentaje de motilidad del semen. Sin embargo, esta revisión también encontró que la concentración de espermatozoides no disminuyó a medida que aumentaba la edad de los hombres. [54]
Efectos ligados al cromosoma X
Algunos clasifican el efecto de la edad paterna como uno de dos tipos diferentes. Un efecto está directamente relacionado con la edad paterna avanzada y las mutaciones autosómicas en la descendencia. El otro efecto es un efecto indirecto en relación con las mutaciones en el cromosoma X que se transmiten a las hijas que luego corren el riesgo de tener hijos con enfermedades ligadas al X. [55]
Historia
Los defectos de nacimiento se reconocieron en los hijos de hombres y mujeres mayores incluso en la antigüedad. En el libro seis de La República de Platón , Sócrates afirma que los hombres y las mujeres deberían tener hijos en la "flor de la vida", que se dice que son veinte en una mujer y treinta en un hombre. Afirma que en la sociedad que propone a los hombres se les debería prohibir engendrar hijos en la cincuentena y que la descendencia de tales uniones debería ser considerada "la descendencia de la oscuridad y la lujuria extraña". Sugiere que se administren los castigos apropiados a los infractores y sus descendientes. [56] [57]
En 1912, Wilhelm Weinberg , un médico alemán, fue la primera persona en plantear la hipótesis de que los casos no hereditarios de acondroplasia podrían ser más comunes en los últimos hijos que en los niños nacidos antes del mismo grupo de padres. [58] Weinberg "no hizo ninguna distinción entre la edad paterna, la edad materna y el orden de nacimiento " en su hipótesis. En 1953, Krooth usó el término "efecto de la edad paterna" en el contexto de la acondroplasia, pero pensó erróneamente que la condición representaba un efecto de la edad materna. [58] [59] : 375 Lionel Penrose describió el efecto de la edad paterna para la acondroplasia en 1955. A nivel de ADN, el efecto de la edad paterna se informó por primera vez en 1998 en pruebas de paternidad de rutina. [60]
El interés científico en los efectos de la edad paterna es relevante porque la edad paterna promedio aumentó en países como el Reino Unido, [61] Australia [62] y Alemania, [63] y porque las tasas de natalidad de los padres de 30 a 54 años han aumentado entre 1980 y 2006 en Estados Unidos. [64] Las posibles razones de los aumentos en la edad paterna promedio incluyen el aumento de la esperanza de vida y el aumento de las tasas de divorcio y nuevo matrimonio. [63] Sin embargo, a pesar de los recientes aumentos en la edad paterna promedio, el padre más anciano documentado en la literatura médica nació en 1840: George Isaac Hughes tenía 94 años en el momento del nacimiento de su hijo con su segunda esposa, un artículo de 1935 en el Journal of the American Medical Association declaró que su fertilidad "ha sido comprobada médicamente de manera definitiva y afirmativa", y tuvo una hija en 1936 a la edad de 96 años. [63] : 329 [65] [66] En 2012, dos 96 Hombres de dos años, Nanu Ram Jogi y Ramjit Raghav , ambos de la India, afirmaron haber tenido hijos ese año. [67]
Evaluación médica
El American College of Medical Genetics recomienda la ecografía obstétrica entre las 18 y 20 semanas de gestación en casos de edad paterna avanzada para evaluar el desarrollo fetal, pero señala que este procedimiento "es poco probable que detecte muchas de las afecciones de interés". También señalan que no existe una definición estándar de edad paterna avanzada ; [11] se define comúnmente como la edad de 40 años o más, pero el efecto aumenta linealmente con la edad paterna, en lugar de aparecer a una edad en particular. [68] Según una revisión de 2006, cualquier efecto adverso de la edad paterna avanzada "debe sopesarse con las posibles ventajas sociales para los niños nacidos de padres mayores que tienen más probabilidades de haber progresado en su carrera y haber logrado seguridad financiera". [61]
El genetista James F. Crow describió mutaciones que tienen un efecto visible directo sobre la salud del niño y también mutaciones que pueden estar latentes o tener efectos visibles menores en la salud del niño; muchas de estas mutaciones menores o latentes permiten que el niño se reproduzca, pero causan problemas más graves a los nietos, bisnietos y generaciones posteriores. [6]
Ver también
- Efecto de la edad materna
- Embarazo mayor de 50 años
Referencias
- ^ "efecto de la edad paterna" . Consultado el 28 de mayo de 2015 .
- ^ Amaral, David; Dawson, Geraldine; Geschwind, Daniel (17 de junio de 2011). Trastornos del espectro autista . Oxford University Press, Estados Unidos. ISBN 9780195371826.
- ^ a b c d e Nybo Andersen AM, Urhoj SK (febrero de 2017). "¿Es la edad paterna avanzada un riesgo para la salud de la descendencia?" . Fertilidad y esterilidad . 107 (2): 312–318. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2016.12.019 . PMID 28088314 .
- ^ Gurevich, Rachel (10 de junio de 2008). "¿Afecta la edad a la fertilidad masculina?" . About.com : Fertilidad . About.com . Consultado el 14 de febrero de 2010 .
- ^ Kovac JR, Addai J, Smith RP, Coward RM, Lamb DJ, Lipshultz LI (noviembre de 2013). "Los efectos de la edad paterna avanzada sobre la fertilidad" . Revista asiática de andrología . 15 (6): 723–8. doi : 10.1038 / aja.2013.92 . PMC 3854059 . PMID 23912310 .
- ^ a b Crow JF (agosto de 1997). "La alta tasa de mutación espontánea: ¿es un riesgo para la salud?" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (16): 8380–6. Código Bibliográfico : 1997PNAS ... 94.8380C . doi : 10.1073 / pnas.94.16.8380 . PMC 33757 . PMID 9237985 .
- ^ Weinberg, W (1912). "Zur Vererbung des Zwergwuchses" [Sobre la herencia del enanismo]. Arch Rassen-u Gesell Biol (en alemán). 9 : 710–718. NAID 10017956735 .
- ^ Penrose LS (agosto de 1955). "Edad parental y mutación". Lancet . 269 (6885): 312-3. doi : 10.1016 / s0140-6736 (55) 92305-9 . PMID 13243724 .
- ^ a b Gratten J, Wray NR , Peyrot WJ, McGrath JJ, Visscher PM, Goddard ME (julio de 2016). "El riesgo de enfermedad psiquiátrica a partir de la edad paterna avanzada no se debe principalmente a mutaciones de novo". Genética de la naturaleza . 48 (7): 718–24. doi : 10.1038 / ng.3577 . PMID 27213288 . S2CID 19816925 .
- ^ a b Tournaye, Herman (junio de 2009). "Envejecimiento reproductivo masculino" . En Bewley, Susan; Libro mayor, William; Nikolaou, Dimitrios (eds.). Envejecimiento reproductivo . Prensa de la Universidad de Cambridge. págs. 95-104. ISBN 978-1-906985-13-4.
- ^ a b c Toriello HV, Meck JM (junio de 2008). "Declaración de orientación para el asesoramiento genético en edad paterna avanzada" . Genética en Medicina . 10 (6): 457–60. doi : 10.1097 / GIM.0b013e318176fabb . PMC 3111019 . PMID 18496227 .
- ^ Kovac JR, Addai J, Smith RP, Coward RM, Lamb DJ, Lipshultz LI (noviembre de 2013). "Los efectos de la edad paterna avanzada sobre la fertilidad" . Revista asiática de andrología . 15 (6): 723–8. doi : 10.1038 / aja.2013.92 . PMC 3854059 . PMID 23912310 .
- ^ Czeizel AE, Czeizel B, Vereczkey A (enero de 2013). "La participación de los futuros padres en la atención preconcepcional" . Perspectivas de la medicina clínica. Salud reproductiva . 7 : 1–9. doi : 10.4137 / CMRH.S10930 . PMC 3888083 . PMID 24453513 .
- ^ a b Ramasamy R, Chiba K, Butler P, Lamb DJ (junio de 2015). "Reloj biológico masculino: un análisis crítico de la edad paterna avanzada" . Fertilidad y esterilidad . 103 (6): 1402–6. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2015.03.011 . PMC 4955707 . PMID 25881878 .
- ^ a b Abbas HA, Rafei RE, Charafeddine L, Yunis K (2015). "Efectos de la edad paterna avanzada sobre la reproducción y los resultados en la descendencia". NeoReviews . 16 (2): e69 – e83. doi : 10.1542 / neo.16-2-e69 .
- ^ a b c d e f Sharma R, Agarwal A, Rohra VK, Assidi M, Abu-Elmagd M, Turki RF (abril de 2015). "Efectos del aumento de la edad paterna sobre la calidad del esperma, el resultado reproductivo y los riesgos epigenéticos asociados a la descendencia" . Biología reproductiva y endocrinología . 13 (1): 35. doi : 10.1186 / s12958-015-0028-x . PMC 4455614 . PMID 25928123 .
- ^ a b c Shah PS (febrero de 2010). "Factores paternos y bajo peso al nacer, prematuros y pequeños para los nacimientos en edad gestacional: una revisión sistemática". Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 202 (2): 103–23. doi : 10.1016 / j.ajog.2009.08.026 . PMID 20113689 .
- ^ Jaffe AE, Eaton WW, Straub RE, Marenco S, Weinberger DR (marzo de 2014). "Edad paterna, mutaciones de novo y esquizofrenia" . Psiquiatría molecular . 19 (3): 274–5. doi : 10.1038 / mp.2013.76 . PMC 3929531 . PMID 23752248 .
- ^ Schulz, S. Charles; Green, Michael F .; Nelson, Katharine J. (1 de abril de 2016). Esquizofrenia y trastornos del espectro psicótico . Prensa de la Universidad de Oxford. ISBN 9780199378074 - a través de Google Books.
- ^ Torrey EF, Buka S, Cannon TD, Goldstein JM, Seidman LJ, Liu T, et al. (Octubre de 2009). "La edad paterna como factor de riesgo de esquizofrenia: ¿qué importancia tiene?". Investigación de la esquizofrenia . 114 (1-3): 1-5. doi : 10.1016 / j.schres.2009.06.017 . PMID 19683417 . S2CID 36632150 .
- ^ Kolevzon A, Gross R, Reichenberg A (abril de 2007). "Factores de riesgo prenatales y perinatales para el autismo: una revisión e integración de hallazgos" . Archivos de pediatría y medicina adolescente . 161 (4): 326–33. doi : 10.1001 / archpedi.161.4.326 . PMID 17404128 .
- ^ Frans EM, Sandin S, Reichenberg A, Lichtenstein P, Långström N, Hultman CM (septiembre de 2008). "Avanzando la edad paterna y el trastorno bipolar" . Archivos de Psiquiatría General . 65 (9): 1034–40. doi : 10.1001 / archpsyc.65.9.1034 . PMID 18762589 .
- ^ Miller, Brian; Messias, Erick; Miettunen, Jouko; Alaräisänen, Antti; Järvelin, Marjo-Riita; Koponen, Hannu; Räsänen, Pirkko; Isohanni, Matti; Kirkpatrick, Brian (septiembre de 2011). "Metanálisis de la edad paterna y el riesgo de esquizofrenia en la descendencia masculina versus femenina" . Boletín de esquizofrenia . 37 (5): 1039–1047. doi : 10.1093 / schbul / sbq011 . PMC 3160220 . PMID 20185538 .
- ^ a b c Lopez-Castroman J, Gómez DD, Belloso JJ, Fernandez-Navarro P, Perez-Rodriguez MM, Villamor IB, et al. (Febrero de 2010). "Diferencias en la edad materna y paterna entre la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos". Investigación de la esquizofrenia . 116 (2–3): 184–90. doi : 10.1016 / j.schres.2009.11.006 . PMID 19945257 . S2CID 20931376 .
- ^ de Kluiver H, Buizer-Voskamp JE, Dolan CV, Boomsma DI (abril de 2017). "Edad paterna y trastornos psiquiátricos: una revisión" . Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte B, Genética neuropsiquiátrica . 174 (3): 202–213. doi : 10.1002 / ajmg.b.32508 . PMC 5412832 . PMID 27770494 .
- ^ Xue F, Michels KB (diciembre de 2007). "Factores intrauterinos y riesgo de cáncer de mama: una revisión sistemática y metanálisis de la evidencia actual". La lanceta. Oncología . 8 (12): 1088-1100. doi : 10.1016 / S1470-2045 (07) 70377-7 . PMID 18054879 .
- ^ Obispo DB, O'Connor PJ, Desai J (2010). "Diabetes" . Epidemiología y control de enfermedades crónicas (3ª ed.). Washington, DC: Asociación Estadounidense de Salud Pública. pag. 301. ISBN 9780875531922.
- ^ Cardwell CR, Stene LC, Joner G, Bulsara MK, Cinek O, Rosenbauer J y col. (Febrero de 2010). "Edad materna al nacer y diabetes tipo 1 infantil: un análisis agrupado de 30 estudios observacionales" . Diabetes . 59 (2): 486–94. doi : 10.2337 / db09-1166 . PMC 2809958 . PMID 19875616 .
- ^ Stene LC, Harjutsalo V, Moltchanova E, Tuomilehto J (2011). "Epidemiología de la diabetes tipo 1" . En Holt RIG, Cockram C, Flyvbjerg A, Goldstein BJ (eds.). Libro de texto de diabetes . John Wiley e hijos. pag. 39. ISBN 9781444348064.
- ^ Girirajan S (abril de 2009). "Efectos de la edad de los padres en el síndrome de Down". Revista de Genética . 88 (1): 1–7. doi : 10.1007 / s12041-009-0001-6 . PMID 19417538 . S2CID 32292319 .
- ^ Dzurova D, Pikhart H (junio de 2005). "Síndrome de Down, edad paterna y educación: comparación de California y República Checa" . Salud Pública de BMC . 5 : 69. doi : 10.1186 / 1471-2458-5-69 . PMC 1166564 . PMID 15963229 .
- ^ a b c d Malaspina D, Reichenberg A, Weiser M, Fennig S, Davidson M, Harlap S, et al. (Junio de 2005). "Inteligencia y edad paterna: implicaciones para los cambios genómicos relacionados con la edad en las células germinales masculinas". Genética psiquiátrica . 15 (2): 117-25. doi : 10.1097 / 00041444-200506000-00008 . PMID 15900226 . S2CID 33387858 .
- ^ Saha S, Barnett AG, Foldi C, Burne TH, Eyles DW, Buka SL, McGrath JJ (marzo de 2009). Brayne C (ed.). "La edad paterna avanzada se asocia con resultados neurocognitivos deteriorados durante la infancia y la niñez" . PLOS Medicine . 6 (3): e40. doi : 10.1371 / journal.pmed.1000040 . PMC 2653549 . PMID 19278291 .
- ^ Cannon M (marzo de 2009). "Efectos contrastantes de la edad materna y paterna en la inteligencia de la descendencia: el reloj también hace tictac para los hombres" . PLOS Medicine . 6 (3): e42. doi : 10.1371 / journal.pmed.1000042 . PMC 2653550 . PMID 19278293 .
- ^ Edwards RD, Roff J (septiembre de 2010). "Los efectos negativos de la edad paterna en los resultados neurocognitivos de los niños pueden explicarse por la educación materna y el número de hermanos" . PLOS ONE . 5 (9): e12157. Código Bibliográfico : 2010PLoSO ... 512157E . doi : 10.1371 / journal.pone.0012157 . PMC 2939033 . PMID 20856853 .
- ^ Whitley E, Deary IJ, Der G, Batty GD, Benzeval M (13 de diciembre de 2012). "Edad paterna en relación con la inteligencia de la descendencia en el estudio de cohorte prospectivo del oeste de Escocia Twenty-07" . PLOS ONE . 7 (12): e52112. Código bibliográfico : 2012PLoSO ... 752112W . doi : 10.1371 / journal.pone.0052112 . PMC 3521707 . PMID 23272219 .
- ^ Myrskylä M, Silventoinen K, Tynelius P, Rasmussen F (abril de 2013). "¿Posteriormente es mejor o peor? Asociación de la edad avanzada de los padres con la capacidad cognitiva de la descendencia entre medio millón de hombres jóvenes suecos" . Revista Estadounidense de Epidemiología . 177 (7): 649–55. doi : 10.1093 / aje / kws237 . PMID 23467498 .
- ^ Arslan RC, Penke L, Johnson W, Iacono WG, McGue M (25/02/2014). "El efecto de la edad paterna en la inteligencia y la personalidad de la descendencia al controlar el nivel de rasgo paterno" . PLOS ONE . 9 (2): e90097. arXiv : 1309.4625 . Código Bibliográfico : 2014PLoSO ... 990097A . doi : 10.1371 / journal.pone.0090097 . PMC 3934965 . PMID 24587224 .
- ^ Zhu JL, Vestergaard M, Madsen KM, Olsen J (2008). "Edad paterna y mortalidad en la niñez". Revista europea de epidemiología . 23 (7): 443–7. doi : 10.1007 / s10654-008-9253-3 . PMID 18437509 . S2CID 2092996 .
- ^ "En este estudio en particular, no se hizo ningún ajuste por la salud de la madre, y esto podría haber tenido un gran efecto en la mortalidad infantil". Servicio Nacional de Salud (Reino Unido), " Los padres mayores y la muerte de los niños ", (consultado el 15 de noviembre de 2013)
- ^ Tournaye 2009, p. 102
- ^ Eisenberg DT, Hayes MG, Kuzawa CW (junio de 2012). "La edad paterna tardía de reproducción en humanos se asocia con telómeros más largos en dos generaciones de descendientes" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (26): 10251–6. Código bibliográfico : 2012PNAS..10910251E . doi : 10.1073 / pnas.1202092109 . PMC 3387085 . PMID 22689985 .
- ^ a b c Kidd SA, Eskenazi B, Wyrobek AJ (febrero de 2001). "Efectos de la edad masculina sobre la calidad del semen y la fertilidad: una revisión de la literatura" . Fertilidad y esterilidad . 75 (2): 237–48. doi : 10.1016 / S0015-0282 (00) 01679-4 . PMID 11172821 .
- ^ a b c d Schmidt L, Sobotka T, Bentzen JG, Nyboe Andersen A (2012). "Consecuencias demográficas y médicas del aplazamiento de la paternidad" . Actualización sobre reproducción humana . 18 (1): 29–43. doi : 10.1093 / humupd / dmr040 . PMID 21989171 .
- ^ Myrskylä M, Elo IT, Kohler IV, Martikainen P (octubre de 2014). "La asociación entre la edad avanzada de la madre y el padre y el aumento de la mortalidad de adultos se explica por la pérdida temprana de los padres" . Ciencias sociales y medicina . 119 : 215-23. doi : 10.1016 / j.socscimed.2014.06.008 . PMC 4436970 . PMID 24997641 .
- ^ D'Onofrio BM, Rickert ME, Frans E, Kuja-Halkola R, Almqvist C, Sjölander A, et al. (Abril de 2014). "Edad paterna al momento de la procreación y morbilidad psiquiátrica y académica de la descendencia" . Psiquiatría JAMA . 71 (4): 432–8. doi : 10.1001 / jamapsychiatry.2013.4525 . PMC 3976758 . PMID 24577047 .
- ^ a b c d e f Malaspina D, Gilman C, Kranz TM (junio de 2015). "Edad paterna y salud mental de la descendencia" . Fertilidad y esterilidad . 103 (6): 1392–6. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2015.04.015 . PMC 4457665 . PMID 25956369 .
- ^ a b Wiener-Megnazi Z, Auslender R, Dirnfeld M (enero de 2012). "Edad paterna avanzada y resultado reproductivo" . Revista asiática de andrología . 14 (1): 69–76. doi : 10.1038 / aja.2011.69 . PMC 3735149 . PMID 22157982 .
- ^ Broer L, Codd V, Nyholt DR, Deelen J, Mangino M, Willemsen G, et al. (Octubre 2013). "El metanálisis de la longitud de los telómeros en 19.713 sujetos revela una alta heredabilidad, una herencia materna más fuerte y un efecto de la edad paterna" . Revista europea de genética humana . 21 (10): 1163–8. doi : 10.1038 / ejhg.2012.303 . PMC 3778341 . PMID 23321625 .
- ^ a b c Goriely A, McGrath JJ, Hultman CM, Wilkie AO, Malaspina D (junio de 2013). " " Selección espermatogonial egoísta ": un mecanismo novedoso para la asociación entre la edad paterna avanzada y los trastornos del neurodesarrollo" . La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 170 (6): 599–608. doi : 10.1176 / appi.ajp.2013.12101352 . PMC 4001324 . PMID 23639989 .
- ^ Perrin MC, Brown AS, Malaspina D (noviembre de 2007). "La regulación epigenética aberrante podría explicar la relación de la edad paterna con la esquizofrenia" . Boletín de esquizofrenia . 33 (6): 1270–3. doi : 10.1093 / schbul / sbm093 . PMC 2779878 . PMID 17712030 .
- ^ Yoshizaki, Kaichi; Koike, Tasuku; Kimura, Ryuichi; Kikkawa, Takako; Oki, Shinya; Koike, Kohei; Mochizuki, Kentaro; Inada, Hitoshi; Kobayashi, Hisato; Matsui, Yasuhisa; Kono, Tomohiro; Osumi, Noriko (15 de febrero de 2019). "La edad paterna afecta el comportamiento de la descendencia posiblemente a través de un mecanismo epigenético que recluta un represor transcripcional REST" (PDF) . doi : 10.1101 / 550095 . S2CID 91611232 . Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ Goriely A, Wilkie AO (febrero de 2012). "Mutaciones del efecto de la edad paterna y selección espermatogonial egoísta: causas y consecuencias de la enfermedad humana" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 90 (2): 175–200. doi : 10.1016 / j.ajhg.2011.12.017 . PMC 3276674 . PMID 22325359 .
- ^ Johnson SL, Dunleavy J, Gemmell NJ, Nakagawa S (enero de 2015). "Disminuciones constantes dependientes de la edad en la calidad del semen humano: una revisión sistemática y un metanálisis". Revisiones de investigación sobre el envejecimiento . 19 : 22–33. doi : 10.1016 / j.arr.2014.10.007 . PMID 25462195 . S2CID 8864418 .
- ^ "Definición de edad paterna avanzada" .
- ^ http://classics.mit.edu/Plato/republic.6.v.html
- ^ https://jme.bmj.com/content/medethics/24/4/263.full.pdf
- ^ a b Crow, James F. (octubre de 2000). "Los orígenes, patrones e implicaciones de la mutación espontánea humana". Nature Reviews Genética . 1 (1): 40–47. doi : 10.1038 / 35049558 . PMID 11262873 . S2CID 22279735 .
- ^ Krooth RS (diciembre de 1953). "Comentarios sobre la estimación de la tasa de mutación de la acondroplasia" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 5 (4): 373–6. PMC 1716528 . PMID 13104383 .
- ^ Brinkmann B, Klintschar M, Neuhuber F, Hühne J, Rolf B (junio de 1998). "Tasa de mutación en microsatélites humanos: influencia de la estructura y longitud de la repetición en tándem" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 62 (6): 1408-15. doi : 10.1086 / 301869 . PMC 1377148 . PMID 9585597 .
- ^ a b Bray I, Gunnell D, Davey Smith G (octubre de 2006). "Edad paterna avanzada: ¿cuántos años es demasiado mayor?" . Revista de epidemiología y salud comunitaria . 60 (10): 851–3. doi : 10.1136 / jech.2005.045179 . PMC 2566050 . PMID 16973530 .
- ^ Oficina de Estadísticas de Australia (11 de noviembre de 2009). "3301.0 - Nacimientos, Australia, 2008. Resumen de resultados. Nacimientos" . Consultado el 25 de febrero de 2010 .
- ^ a b c Kühnert B, Nieschlag E (2004). "Funciones reproductivas del varón que envejece" . Actualización sobre reproducción humana . 10 (4): 327–39. doi : 10.1093 / humupd / dmh030 . PMID 15192059 .
- ^ Martin JA, Hamilton BE, Sutton PD, Ventura SJ, Menacker F, Kirmeyer S, Mathews TJ (2009). "Nacimientos: datos finales de 2006" (PDF) . Informes nacionales de estadísticas vitales . 57 (7): 1–104 . Consultado el 25 de febrero de 2010 .
- ^ Seymour FI, Duffy C, Koerner A (1935). "Un caso de fecundidad autenticada en un hombre de 94 años". J Am Med Assoc . 105 (18): 1423–4. doi : 10.1001 / jama.1935.92760440002009a .
- ^ "Un padre de nuevo a los 96; el bebé de North Carolinan una hermana a un niño nacido hace dos años" . The New York Times . Associated Press. 4 de junio de 1936. p. 10 . Consultado el 26 de abril de 2019 .
- ^ Deswal, Deepender (16 de octubre de 2012). Escrito en Kharkhoda . "El padre mayor vuelve a ser padre a los 96" . Los tiempos de la India . Mumbai . Consultado el 26 de abril de 2019 .
- ^ Frans E, MacCabe JH, Reichenberg A (febrero de 2015). "Avanzando la edad paterna y los trastornos psiquiátricos" . Psiquiatría mundial . 14 (1): 91–3. doi : 10.1002 / wps.20190 . PMC 4329902 . PMID 25655163 .
Otras lecturas
- Fisch H, Braun S (2005). El reloj biológico masculino: la sorprendente noticia sobre el envejecimiento, la sexualidad y la fertilidad en los hombres . Nueva York: Free Press. ISBN 978-0-7432-5991-0.
- Gavrilov, LA, Gavrilova, NS Longevidad humana y edad de los padres en el momento de la concepción. En: J.-M.Robine, TBL Kirkwood, M. Allard (eds.) Sexo y longevidad: sexualidad, género, reproducción, paternidad, Berlín, Heidelberg: Springer-Verlag, 2000, 7-31.
- Gavrilov, LA, Gavrilova, NS Edad de los padres en el momento de la concepción y longevidad de la descendencia. Reseñas en Clinical Gerontology , 1997, 7: 5-12.
- Gavrilov, LA, Gavrilova, NS ¿Cuándo debería detenerse la paternidad? Letra. Science , 1997, 277 (5322): 17-18.
enlaces externos
- Crow JF (agosto de 1997). "La alta tasa de mutación espontánea: ¿es un riesgo para la salud?" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (16): 8380–6. Código Bibliográfico : 1997PNAS ... 94.8380C . doi : 10.1073 / pnas.94.16.8380 . PMC 33757 . PMID 9237985 .
- Malaspina L (28 de marzo de 2006). "Riesgo de esquizofrenia y la línea germinal paterna" . Foro de investigación sobre esquizofrenia. Archivado desde el original el 9 de enero de 2010 . Consultado el 25 de febrero de 2010 .
- Rabin, Roni (27 de febrero de 2007). "Parece que el reloj de fertilidad también funciona para los hombres" . The New York Times . Consultado el 27 de abril de 2019 .
- Raeburn, Paul (febrero de 2009). "El factor padre". Mente científica americana . 20 (1): 30–35. doi : 10.1038 / scientificamericanmind0209-30 .
- Biblioteca Nacional de Medicina. "Encabezamientos de temas médicos. MeSH 2010. Datos de descriptor MeSH. Edad paterna" .