La neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (también conocida como " feocromocitoma y carcinoma de tiroides medular productor de amiloide", [1] "síndrome PTC" [1] y "síndrome de Sipple" [1] ) es un grupo de trastornos médicos asociados con tumores del sistema endocrino . Los tumores pueden ser benignos o malignos ( cancerosos ). Por lo general, ocurren en órganos endocrinos (p. Ej. , Tiroides , paratiroides y glándulas suprarrenales ), pero también pueden ocurrir en tejidos endocrinos de órganos que clásicamente no se consideran endocrinos. [2]
MEN tipo 2A (síndrome de Sipple) | |
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Otros nombres | MEN2 |
Feocromocitomas bilaterales asociados a neoplasia endocrina múltiple tipo 2 | |
Especialidad | Oncología |
El MEN2 es un subtipo de MEN ( neoplasia endocrina múltiple ) y en sí mismo tiene subtipos, como se analiza a continuación.
Signos y síntomas
La MEN2 puede presentarse con un signo o síntoma relacionado con un tumor o, en el caso de la neoplasia endocrina múltiple tipo 2b , con hallazgos característicos musculoesqueléticos y / o labiales y / o gastrointestinales. [ cita requerida ] El carcinoma medular de tiroides (MTC) representa el diagnóstico inicial más frecuente. En ocasiones, el diagnóstico inicial puede ser feocromocitoma o hiperparatiroidismo primario .
El feocromocitoma ocurre en el 33-50% de los casos de MEN2. [3] En MEN2A, el hiperparatiroidismo primario ocurre en 10 a 50% de los casos y generalmente se diagnostica después de la tercera década de la vida. En raras ocasiones, puede presentarse en la infancia o ser la única manifestación clínica de este síndrome. [ citación necesitada ] MEN2A asocia el carcinoma medular de tiroides con el feocromocitoma en aproximadamente 20 a 50% de los casos y con hiperparatiroidismo primario en 5 a 20% de los casos. [ cita requerida ] MEN2B asocia el carcinoma de tiroides medular con el feocromocitoma en el 50% de los casos, con el hábito marfanoide y con la neurofibromatosis digestiva y de las mucosas .
En el carcinoma de tiroides medular aislado familiar, los otros componentes de la enfermedad están ausentes. [ cita requerida ] En una revisión de 85 pacientes, 70 tenían MEN2A y 15 tenían MEN2B. [3] La manifestación inicial de MEN2 fue carcinoma medular de tiroides en 60% de los pacientes, carcinoma medular de tiroides sincrónico con feocromocitoma en 34% y feocromocitoma solo en 6%. El 72% tenía feocromocitomas bilaterales.
Causas
La tabla del artículo sobre neoplasias endocrinas múltiples enumera los genes implicados en los diversos síndromes de MEN. La mayoría de los casos de MEN2 se derivan de una variación en el protooncogén RET y son específicos de las células de origen de la cresta neural. El Departamento de Fisiología de la Universidad de Utah mantiene una base de datos de mutaciones de RET implicadas en MEN. [4]
La proteína producida por el gen RET juega un papel importante en el sistema de señalización TGF-beta (factor de crecimiento transformante beta). Debido a que el sistema TGF-beta opera en los tejidos nerviosos de todo el cuerpo, las variaciones en el gen RET pueden tener efectos en los tejidos nerviosos de todo el cuerpo. MEN2 generalmente resulta de una variante de ganancia de función de un gen RET . Otras enfermedades, como la enfermedad de Hirschsprung , son el resultado de variantes de pérdida de función. OMIM # 164761 enumera los síndromes asociados con el gen RET.
Herencia
Cuando se hereda, la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 se transmite con un patrón autosómico dominante , lo que significa que las personas afectadas tienen un padre afectado y posiblemente hermanos e hijos afectados. Sin embargo, algunos casos son el resultado de nuevas mutaciones espontáneas en el gen RET . Estos casos ocurren en personas sin antecedentes familiares del trastorno. En MEN2B, por ejemplo, aproximadamente la mitad de todos los casos surgen como nuevas mutaciones espontáneas.
Diagnóstico
El diagnóstico se sospecha cuando un paciente con antecedentes familiares de dos de los tres tumores clásicos (cáncer de tiroides medular, feocromocitoma, adenoma paratiroideo) o MEN2 presenta uno de los tumores clásicos. Se confirma mediante pruebas genéticas de mutación en el gen RET. [5]
Diferencias en la presentación
Como se señaló, todos los tipos de MEN2 incluyen feocromocitoma y carcinoma medular de tiroides .
La MEN2A se caracteriza además por la presencia de hiperplasia paratiroidea .
La MEN2B se caracteriza además por la presencia de neuroma mucocutáneo , síntomas gastrointestinales (por ejemplo, estreñimiento y flatulencia ) e hipotonía muscular .
MEN2B puede presentarse con un habitus marfanoide . [6]
Clasificación
Antes de que las pruebas genéticas estuvieran disponibles, el tipo y la ubicación de los tumores determinaban qué tipo de MEN2 tenía una persona. Las pruebas genéticas ahora permiten un diagnóstico antes de que se desarrollen tumores o síntomas.
Una tabla en el artículo sobre neoplasias endocrinas múltiples compara los diversos síndromes de MEN. MEN2 y MEN1 son afecciones distintas, a pesar de sus nombres similares. MEN2 incluye MEN2A , MEN2B y cáncer de tiroides medular familiar (FMTC).
La característica común entre los tres subtipos de MEN2 es una alta propensión a desarrollar carcinoma medular de tiroides .
En 1989 se describió una variante de los MEA 2A. [7] Esta variante también tiene parches de amiloidosis cutánea en la parte media / superior de la espalda y se hereda de forma autosómica dominante. [8]
Gestión
El tratamiento de los pacientes con MEN2 incluye tiroidectomía que incluye disección de ganglios linfáticos centrales y bilaterales cervicales para MTC, adrenalectomía unilateral para feocromocitoma unilateral o adrenalectomía bilateral cuando ambas glándulas están afectadas y resección selectiva de glándulas paratiroides patológicas para hiperparatiroidismo primario. Se recomienda el cribado genético familiar para identificar a los sujetos de riesgo que desarrollarán la enfermedad, lo que permite un manejo temprano mediante la realización de una tiroidectomía profiláctica, dándoles la mejor posibilidad de curación. [ cita requerida ]
Pronóstico
El pronóstico de MEN2 se relaciona principalmente con el pronóstico de MTC dependiente del estadio, lo que indica la necesidad de una cirugía tiroidea completa para los casos índice con MTC y la tiroidectomía temprana para sujetos de riesgo cribados.
Ver también
- Neoplasia endocrina múltiple
- Neoplasia endocrina múltiple tipo 1
- Neoplasia endocrina múltiple tipo 2b
- Múltiples neuromas de la mucosa
Referencias
- ↑ a b c Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ Moline J, Eng C (2011). "Neoplasia endocrina múltiple tipo 2: una descripción general". Gineta. Med . 13 (9): 755–64. doi : 10.1097 / GIM.0b013e318216cc6d . PMID 21552134 . S2CID 22402472 .
- ^ a b Thosani S, Ayala-Ramirez M, Palmer L, Hu MI, Rich T, Gagel RF, Cote G, Waguespack SG, Habra MA, Jimenez C (2013) La caracterización del feocromocitoma y su impacto en la supervivencia general en endocrino múltiple Neoplasia tipo 2. J Clin Endocrinol Metab
- ^ "Base de datos MEN2" . Universidad de Utah.
- ^ "Neoplasia endocrina múltiple tipo 2" . Cancer.Net . 2012-06-25 . Consultado el 15 de enero de 2018 .
- ^ Wray CJ, Rich TA, Waguespack SG, Lee JE, Perrier ND, Evans DB (enero de 2008). "No reconocer la neoplasia endocrina múltiple 2B: ¿más común de lo que pensamos?". Ana. Surg. Oncol . 15 (1): 293-301. doi : 10.1245 / s10434-007-9665-4 . PMID 17963006 . S2CID 2564555 .
- ^ Donovan DT, Levy ML, Furst EJ, Alford BR, Wheeler T, Tschen JA, Gagel RF (1989) Amiloidosis de liquen cutáneo familiar en asociación con neoplasia endocrina múltiple tipo 2A: una nueva variante. Henry Ford Hosp Med J 37 (3-4): 147-150
- ^ Jabbour SA, Davidovici BB, Wolf R (2006) Síndromes raros. Clin Dermatol 24 (4): 299-316
enlaces externos
- Base de datos de variantes del gen MEN2 (RET)
- Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre neoplasia endocrina múltiple tipo 2
Clasificación | D
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Recursos externos |
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