Receptor del factor de crecimiento de fibroblastos
De Wikipedia, la enciclopedia libre
  (Redirigido desde FGFR )
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Receptor del factor de crecimiento de fibroblastos
Identificadores
SímboloFGFR
InterProIPR016248
Membranome1201

Los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos ( FGFR ) son, como su nombre lo indica, receptores que se unen a miembros de la familia de proteínas del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Algunos de estos receptores están involucrados en condiciones patológicas. Por ejemplo, una mutación puntual en FGFR3 puede provocar acondroplasia .

Estructura

Los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos consisten en un dominio de ligando extracelular compuesto por tres dominios similares a inmunoglobulina , un dominio de hélice transmembrana único y un dominio intracelular con actividad de tirosina quinasa . Estos receptores se unen a factores de crecimiento de fibroblastos , miembros de la familia más grande de ligandos de factores de crecimiento, que comprende 22 miembros. [1] [2]

El empalme alternativo natural de cuatro genes del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) da como resultado la producción de más de 48 isoformas diferentes de FGFR. [3] Estas isoformas varían en sus propiedades de unión a ligando y dominios de quinasa, sin embargo, todas comparten la región extracelular común compuesta por tres dominios similares a inmunoglobulina (Ig) (D1-D3) y, por lo tanto, pertenecen a la superfamilia de inmunoglobulinas . [4]

Los tres de inmunoglobulina (Ig) -como dominios-D1, D2, y un tramo D3 presente de ácidos aminoácidos ( "el cuadro de ácido") entre D1 y D2. [5] Esta "caja de ácido" puede participar en la regulación de la unión del FGF al FGFR. Los dominios de tipo inmunoglobulina D2 y D3 son suficientes para la unión de FGF. Cada receptor puede ser activado por varios FGF. En muchos casos, los propios FGF también pueden activar más de un receptor (es decir, FGF1 , que se une a los siete FGFR principales [6] ). Sin embargo, FGF7 solo puede activar FGFR2b, [3] y recientemente se demostró que FGF18 activa FGFR3. [7]

También se ha identificado un gen para una quinta proteína FGFR, FGFR5 . A diferencia de los FGFR 1-4, carece de un dominio de tirosina quinasa citoplásmico y una isoforma, FGFR5γ, y solo contiene los dominios extracelulares D1 y D2. [8] Se sabe que los FGFR se dimerizan como heterodímeros y homodímeros.

Genes

Hasta ahora, se han identificado cinco FGFR de membrana distintos en vertebrados y todos pertenecen a la superfamilia de tirosina quinasas (FGFR1 a FGFR4).

Como objetivo de las drogas

La vía de señalización de FGF / FGFR está involucrada en una variedad de cánceres. [9]

Hay inhibidores de FGFR no selectivos que actúan sobre todos los FGFR1-4 y otras proteínas, y algunos inhibidores de FGFR selectivos para algunos o todos los FGFR1-4. [10] Los inhibidores selectivos de FGFR incluyen AZD4547, BGJ398, JNJ42756493 y PD173074. [10]

Referencias

  1. ^ Ornitz DM, Itoh N (2001). "Factores de crecimiento de fibroblastos" . Biología del genoma . 2 (3): OPINIONES3005. doi : 10.1186 / gb-2001-2-3-reviews3005 . PMC  138918 . PMID  11276432 .
  2. ^ Belov AA, Mohammadi M (junio de 2013). "Mecanismos moleculares de la señalización del factor de crecimiento de fibroblastos en fisiología y patología" . Perspectivas de Cold Spring Harbor en biología . 5 (6): a015958. doi : 10.1101 / cshperspect.a015958 . PMC 3660835 . PMID 23732477 .  
  3. ↑ a b Duchesne L, Tissot B, Rudd TR, Dell A, Fernig DG (septiembre de 2006). "N-glicosilación del receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos regula la unión del correceptor de ligando y sulfato de heparán" . La revista de química biológica . 281 (37): 27178–89. doi : 10.1074 / jbc.M601248200 . PMID 16829530 . 
  4. ^ Coutts JC, Gallagher JT (diciembre de 1995). "Receptores de factores de crecimiento de fibroblastos". Inmunología y Biología Celular . 73 (6): 584–9. doi : 10.1038 / icb.1995.92 . PMID 8713482 . 
  5. ^ Kalinina J, Dutta K, Ilghari D, Beenken A, Goetz R, Eliseenkova AV, et al. (Enero de 2012). "La región de la caja de ácido empalmado alternativamente juega un papel clave en la autoinhibición del receptor de FGF" . Estructura . 20 (1): 77–88. doi : 10.1016 / j.str.2011.10.022 . PMC 3378326 . PMID 22244757 .  
  6. ^ Ornitz DM, Xu J, Colvin JS, McEwen DG, MacArthur CA, Coulier F, et al. (Junio ​​de 1996). "Especificidad del receptor de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos" . La revista de química biológica . 271 (25): 15292–7. doi : 10.1074 / jbc.271.25.15292 . PMID 8663044 . 
  7. ^ Davidson D, Blanc A, Filion D, Wang H, Plut P, ​​Pfeffer G, et al. (Mayo de 2005). "El factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) 18 señala a través del receptor 3 de FGF para promover la condrogénesis" . La revista de química biológica . 280 (21): 20509–15. doi : 10.1074 / jbc.M410148200 . PMID 15781473 . 
  8. ^ Sleeman M, Fraser J, McDonald M, Yuan S, White D, Grandison P, et al. (Junio ​​de 2001). "Identificación de un nuevo receptor del factor de crecimiento de fibroblastos, FGFR5". Gene . 271 (2): 171–82. doi : 10.1016 / S0378-1119 (01) 00518-2 . PMID 11418238 . 
  9. ^ Porta R, Borea R, Coelho A, Khan S, Araújo A, Reclusa P, et al. (Mayo de 2017). "FGFR un objetivo farmacológico prometedor en el cáncer: biología molecular y nuevos fármacos" (PDF) . Revisiones críticas en oncología / hematología . 113 : 256-267. doi : 10.1016 / j.critrevonc.2017.02.018 . hdl : 10447/238074 . PMID 28427515 .  
  10. ^ a b Chae YK, Ranganath K, Hammerman PS, Vaklavas C, Mohindra N, Kalyan A, et al. (Febrero de 2017). "Inhibición de la vía del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR): el panorama actual y las barreras para la aplicación clínica" . Oncotarget . 8 (9): 16052–16074. doi : 10.18632 / oncotarget.14109 . PMC 5362545 . PMID 28030802 .  

enlaces externos

  • Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre síndromes de craneosinostosis relacionados con FGFR
  • Señalización FGF (con refs)
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fibroblast_growth_factor_receptor&oldid=1022014782 "
Contribute a better translation