La pegloticasa (nombre comercial Krystexxa ) es un medicamento para el tratamiento de la gota crónica grave resistente al tratamiento . Es un tratamiento de tercera línea en aquellos en los que no se toleran otros tratamientos. [1] El fármaco se administra mediante infusión intravenosa .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Krystexxa, Puricasa |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a611015 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | N / A |
Vida media de eliminación | 10-12 días |
Identificadores | |
Número CAS | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 1549 H 2430 N 408 O 448 S 8 (monómero peptídico) |
Masa molar | 497 kg / mol (tetrámero modificado con polímero) g · mol −1 |
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Fue desarrollado por Savient Pharmaceuticals . [2] [3] Fue aprobado en los Estados Unidos en 2010, después de que dos ensayos clínicos encontraron que redujo los niveles de ácido úrico y redujo los depósitos de cristales de ácido úrico en las articulaciones y los tejidos blandos. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó la autorización de comercialización en 2013 para el tratamiento de la gota tofácea incapacitante . En 2016 esta autorización finalizó en Europa. [4]
Usos médicos
Es una opción para el 3% de las personas con gota que son intolerantes a otros medicamentos. [5] La pegloticasa se administra como una infusión intravenosa cada dos semanas, [5] y se ha encontrado que reduce los niveles de ácido úrico en esta población. [6] Es probable que sea útil para los tofos, pero tiene una alta tasa de efectos secundarios. [7] Aproximadamente el 40% de las personas desarrollan resistencia al medicamento con el tiempo. [1]
Efectos secundarios
En personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , la pegloticasa puede precipitar una hemólisis grave que pone en peligro la vida con metahemoglobinemia ; por lo tanto, está contraindicado en tales individuos. La pegloticasa también puede mostrar inmunogenicidad . [8]
Mecanismo de acción
La pegloticasa es una uricasa recombinante similar a la porcina . Al igual que la rasburicasa , metaboliza el ácido úrico en alantoína . Esto reduce el riesgo de precipitados, ya que la alantoína es de cinco a diez veces más soluble que el ácido úrico.
En contraste con rasburicasa, pegloticase está pegilado para aumentar su vida media de eliminación de aproximadamente ocho horas a diez o doce días, y para disminuir la inmunogenicidad de la proteína uricasa extranjera. Esta modificación permite una aplicación solo una vez cada dos o cuatro semanas, lo que hace que este medicamento sea adecuado para el tratamiento a largo plazo. [9]
Química
La pegloticasa es una proteína tetramérica compuesta por cuatro cadenas idénticas de aproximadamente 300 aminoácidos cada una. Aproximadamente nueve de los 30 residuos de lisina en cada cadena están pegilados. Estas cadenas de PEG constan de aproximadamente 225 unidades de etilenglicol cada una (10 kg / mol de PEG). [2]
Referencias
- ^ a b Dalbeth, N ; Merriman, TR; Stamp, LK (22 de octubre de 2016). "Gota". Lancet . 388 (10055): 2039–2052. doi : 10.1016 / s0140-6736 (16) 00346-9 . PMID 27112094 . S2CID 208790780 .
- ^ a b "Declaración sobre una denominación común adoptada por el Consejo de USAN" (PDF) .
- ^ "Savient Pharmaceuticals: Uricase" . Archivado desde el original el 10 de julio de 2006 . Consultado el 29 de marzo de 2009 .
- ^ "Krystexxa Retirada de la autorización de comercialización en la Unión Europea" (PDF) . Consultado el 25 de marzo de 2017 .
- ^ a b "La FDA aprueba un nuevo fármaco para la gota" . FDA . 14 de septiembre de 2010.
- ^ Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, Edwards NL, Gutierrez-Urena SR, Treadwell EL, Vázquez-Mellado J, White WB, Lipsky PE, Horowitz Z, Huang W, Maroli AN, Waltrip RW, Hamburger SA, Becker MA (Ago. 17, 2011). "Eficacia y tolerabilidad de la pegloticasa para el tratamiento de la gota crónica en pacientes refractarios al tratamiento convencional: dos ensayos controlados aleatorizados" . JAMA: Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 306 (7): 711–20. doi : 10.1001 / jama.2011.1169 . PMID 21846852 .
- ^ Sriranganathan, MK; Vinik, O; Bombardier, C; Edwards, CJ (20 de octubre de 2014). "Intervenciones para tofos en gota". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 10 (10): CD010069. doi : 10.1002 / 14651858.CD010069.pub2 . PMID 25330136 .
- ^ Abraham J. Domb, Neeraj Kumar (2 de agosto de 2011). Polímeros biodegradables en uso clínico y desarrollo clínico . John Wiley e hijos . ISBN 9781118015803.
- ^ Biggers, K; Scheinfeldt, N (2008). "Pegloticase, un conjugado de polietilenglicol de uricasa para el posible tratamiento intravenoso de la gota". Opinión actual sobre drogas en investigación . 9 (4): 422–429. PMID 18393109 .
enlaces externos
- DailyMed