La sustancia gris periacueductal ( PAG , también conocida como sustancia gris central ) es una región del cerebro que desempeña un papel fundamental en la función autonómica , el comportamiento motivado y las respuestas conductuales a los estímulos amenazantes. [1] [2] PAG es también el centro de control principal para la modulación del dolor descendente. Tiene células productoras de encefalina que suprimen el dolor.
La sustancia gris periacueductal es la materia gris ubicada alrededor del acueducto cerebral dentro del tegmento del mesencéfalo . Se proyecta al núcleo del rafe magno y también contiene tractos autónomos descendentes. Las fibras ascendentes del dolor y la temperatura del tracto espinotalámico envían información al PAG a través del tracto espinomesencefálico (llamado así porque las fibras se originan en la columna y terminan en el PAG, en el mesencéfalo o mesencéfalo).
Esta región se ha utilizado como objetivo para implantes de estimulación cerebral en pacientes con dolor crónico.
La estimulación de la materia gris periacueductal del mesencéfalo activa las neuronas liberadoras de encefalina que se proyectan a los núcleos del rafe en el tronco encefálico. La 5-HT ( serotonina ) liberada por los núcleos del rafe desciende al asta dorsal de la médula espinal donde forma conexiones excitatorias con las " interneuronas inhibidoras " ubicadas en Laminae II (también conocida como sustancia gelatinosa ). Cuando se activan, estas interneuronas liberan encefalina o dinorfina (neurotransmisores opioides endógenos), que se unen a los receptores opioides mu y kappa , respectivamente, en los axones de las fibras C y A-delta entrantes que transportan señales de dolor desdenociceptores activados en la periferia. La activación del receptor opioide mu inhibe la liberación de sustancia P de estas neuronas entrantes de primer orden y, a su vez, inhibe la activación de la neurona de segundo orden que es responsable de transmitir la señal de dolor por el tracto espinotalámico hasta el ventroposteriolateral. núcleo (VPL) del tálamo. La señal nociceptiva se inhibió antes de que pudiera llegar a las áreas corticales que interpretan la señal como "dolor" (como el cíngulo anterior). Esto a veces se conoce como la teoría del dolor de control de puerta y está respaldado por el hecho de que la estimulación eléctrica del PAG produce una analgesia inmediata y profunda . [3]La sustancia gris periacueductal también se activa al ver imágenes angustiosas asociadas con el dolor. [4]
Las neuronas PAG dorsales se activan durante varios comportamientos defensivos. [5] La estimulación de los aspectos dorsal y lateral del PAG puede provocar respuestas defensivas caracterizadas por inmovilidad congelante, correr, saltar, taquicardia y aumentos en la presión arterial y el tono muscular . Por el contrario, la estimulación del PAG ventrolateral caudal puede dar lugar a una postura relajada e inmóvil conocida como quiescencia , mientras que su inhibición conduce a un aumento de la actividad locomotora.
Las lesiones del PAG ventrolateral caudal pueden reducir en gran medida la congelación condicionada , mientras que las lesiones del aspecto dorsal pueden reducir el comportamiento defensivo innato, virtualmente " domesticando " al animal [ cita requerida ] .