La proteína translocadora ( TSPO ) es una proteína de 18 kDa que se encuentra principalmente en la membrana mitocondrial externa . [5] Primero se describió como receptor periférico de benzodiazepinas ( PBR ), un sitio de unión secundario para el diazepam , pero investigaciones posteriores encontraron que el receptor se expresa en todo el cuerpo y el cerebro. [6] En los seres humanos, la proteína translocadora está codificada por el gen TSPO . [7] [8] Pertenece a una familia de proteínas sensoriales ricas en triptófano. Con respecto al transporte de colesterol intramitocondrial, se ha propuesto que la TSPO interactúa con StAR ( proteína reguladora aguda esteroidogénica ) para transportar el colesterol a las mitocondrias , aunque la evidencia es mixta. [9]
En los animales, la TSPO (PBR) es una proteína mitocondrial que generalmente se encuentra en la membrana mitocondrial externa y se caracteriza por su capacidad para unirse a una variedad de fármacos similares a las benzodiazepinas , así como a los intermedios de tetrapirrol dicarboxílico de la vía biosintética del hemo.
TSPO tiene muchas funciones propuestas dependiendo del tejido. [10] Los más estudiados incluyen funciones en la respuesta inmunitaria, la síntesis de esteroides y la apoptosis.
El transporte de colesterol mitocondrial es una función molecular estrechamente ligada a TSPO en la literatura científica. TSPO se une con alta afinidad al colesterol lipídico y los ligandos farmacológicos de TSPO facilitan el transporte de colesterol a través del espacio intermembrana mitocondrial para estimular la síntesis de esteroides y la síntesis de ácidos biliares en los tejidos relevantes. [11] Sin embargo, la eliminación de TSPO en modelos de ratones genéticamente modificados ha arrojado resultados mixtos con respecto a la necesidad fisiológica del papel de TSPO en la esteroidogénesis. La supresión de TSPO en las células de Leydig esteroidogénicas no perjudicó la síntesis del esteroide testosterona .[12] Por lo tanto, aunque la experimentación bioquímica y farmacológica sugiere un papel importante para TSPO en el transporte de colesterol celular y la biosíntesis de esteroides, [13] la necesidad de TSPO en este proceso sigue siendo controvertida.
La TSPO (proteína translocadora) actúa para regular la frecuencia cardíaca y la fuerza contráctil mediante su interacción con los canales de calcio dependientes de voltaje en los miocitos cardíacos. [14] La interacción entre la TSPO y los canales de calcio puede alterar la duración del potencial de acción cardíaco y, por lo tanto, la contractilidad del corazón. En individuos sanos, TSPO tiene un papel cardioprotector. Cuando la TSPO aumenta en presencia de infecciones, puede limitar la respuesta inflamatoria, lo que puede ser perjudicial para el corazón. [15]
Los PBR (TSPO) tienen muchas acciones sobre las células inmunitarias , incluida la modulación de los estallidos oxidativos por neutrófilos y macrófagos , la inhibición de la proliferación de células linfoides y la secreción de citocinas por macrófagos . [16] [17] La expresión de TSPO también está relacionada con las respuestas inflamatorias que ocurren después de una lesión por isquemia-reperfusión , luego de una lesión cerebral hemorrágica, [18] y en algunas enfermedades neurodegenerativas. [ cita requerida ]