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Fenacetina
Phenacetin skeletal.svg
Bola de molécula de fenacetina.png
Datos clinicos
Código ATC
Identificadores
  • N- (4-etoxifenil) acetamida
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.000.485 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 10 H 13 N O 2
Masa molar179,219  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Densidad1,24 g / cm 3
Punto de fusion134 ° C (273 ° F) (se descompone)
  • O = C (Nc1ccc (OCC) cc1) C
  • InChI = 1S / C10H13NO2 / c1-3-13-10-6-4-9 (5-7-10) 11-8 (2) 12 / h4-7H, 3H2,1-2H3, (H, 11,12 ) controlarY
  • Clave: CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La fenacetina ( acetofenotidina , N - (4-etoxifenil) acetamida [1] ) es un fármaco para aliviar el dolor y reducir la fiebre , que se utilizó ampliamente después de su introducción en 1887. Se retiró del uso medicinal por ser peligroso a partir de la década de 1970 (p. Ej. , retirado en Canadá en 1973, [2] y por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en 1983 [3] ).

Historia [ editar ]

La fenacetina fue introducida en 1887 en Elberfeld , Alemania por la empresa alemana Bayer , y se utilizó principalmente como analgésico; fue uno de los primeros antifebriles sintéticos que salió al mercado. También se sabe históricamente que es uno de los primeros analgésicos no opioides sin propiedades antiinflamatorias.

Antes de la Primera Guerra Mundial, Gran Bretaña importaba fenacetina de Alemania. [4] Durante la guerra, un equipo que incluía a Jocelyn Field Thorpe y Martha Annie Whiteley desarrolló una síntesis en Gran Bretaña. [4]

Mecanismo de acción conocido [ editar ]

Los efectos analgésicos de la fenacetina se deben a sus acciones sobre los tractos sensoriales de la médula espinal. Además, la fenacetina tiene una acción depresora sobre el corazón, donde actúa como un inótropo negativo . Es un antipirético que actúa sobre el cerebro para disminuir el punto de ajuste de temperatura. También se usa para tratar la artritis reumatoide (tipo subaguda) y la neuralgia intercostal .

In vivo, ocurre una de dos reacciones. Por lo general, el éter de fenacitina se escinde para dejar paracetamol (acetaminofeno), que es el analgésico clínicamente relevante. Una minoría de las veces, el grupo acetilo se elimina de la amina, produciendo P-fenetidina cancerígena . Sin embargo, esta reacción es bastante rara, como lo demuestra el hecho de que el medicamento estuvo en el mercado durante casi 100 años antes de que se estableciera un vínculo estadístico, cuando Canadá, seguido de Estados Unidos, lo retiró del mercado.

Preparación [ editar ]

La primera síntesis fue reportada en 1878 por Harmon Northrop Morse . [5]

La fenacetina se puede sintetizar como un ejemplo de la síntesis de éter de Williamson : yoduro de etilo , paracetamol y carbonato de potasio anhidro se calientan en 2-butanona para dar el producto crudo, que se recristaliza en agua. [6]

Usos [ editar ]

Comprimidos fríos Vicks , que contienen: salicilamida , fenacetina 2½ grs., Maleato de pirilamina , cafeína, sulfato de efedrina , hidróxido de magnesio , complejo de hidróxido de aluminio (patente de EE.UU. 2.446.981). Ese número de patente es de 1948; estas tabletas se habrían fabricado poco después.

La fenacetina se utilizó ampliamente hasta el tercer cuarto del siglo XX, a menudo en forma de APC, o analgésico compuesto " aspirina- fenacetina- cafeína " , como remedio para la fiebre y el dolor. Una formulación temprana (1919) fue el APC de Vincent en Australia.

En los Estados Unidos, la Administración de Drogas y Alimentos ordenó el retiro de los medicamentos que contienen fenacetina en noviembre de 1983, debido a sus propiedades cancerígenas y dañinas para los riñones. [7] También fue prohibido en India. [8] Como resultado, se siguieron vendiendo algunas preparaciones de marca, que antes estaban basadas en fenacetina, pero la fenacetina fue reemplazada por alternativas más seguras. Una marca popular de fenacetina fue el Saridon de Roche , que fue reformulado en 1983 para contener propifenazona , paracetamol y cafeína . Coricidinatambién se reformuló sin fenacetina. El paracetamol es un metabolito de la fenacetina con efectos analgésicos y antipiréticos similares, pero no se ha encontrado que la nueva formulación tenga la carcinogenicidad de la fenacetina.

La fenacetina se ha utilizado como agente cortante para adulterar la cocaína en el Reino Unido y Canadá, debido a sus propiedades físicas similares. [9]

Debido a su bajo costo, la fenacetina se utiliza para investigar las propiedades físicas y refractivas de los cristales. Es un compuesto ideal [ ¿por qué? ] para este tipo de investigación. [1] [10]

En Canadá, la fenacetina se utiliza como reactivo de laboratorio y en algunas preparaciones de tintes para el cabello (como estabilizador del peróxido de hidrógeno). Si bien se considera un medicamento recetado, ningún medicamento comercializado contiene fenacetina. [11]

Seguridad [ editar ]

Se ha demostrado en un modelo animal que la fenacetina y los productos que contienen fenacetina tienen el efecto secundario y el efecto secundario de la carcinogénesis . En humanos, muchos informes de casos han implicado productos que contienen fenacetina en neoplasias uroteliales, especialmente carcinoma urotelial de la pelvis renal . La fenacetina está clasificada por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) como cancerígena para los seres humanos. [1] En una serie prospectiva, la fenacetina se asoció con un mayor riesgo de muerte por enfermedades urológicas o renales, muerte por cáncer y muerte por enfermedades cardiovasculares. [12] Además, las personas conLa deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa puede experimentar hemólisis aguda o disolución de las células sanguíneas mientras toma este medicamento. La hemólisis aguda es posible en el caso de pacientes que desarrollan una respuesta de IgM a la fenacetina que conduce a complejos inmunes que se unen a los eritrocitos en la sangre. Luego, los eritrocitos se lisan cuando los complejos activan el sistema del complemento .

Se sabe que el uso crónico de fenacetina conduce a una nefropatía por analgésicos caracterizada por necrosis papilar renal . [13] [14] [15] Esta es una condición que resulta en la destrucción de algunas o todas las papilas renales en los riñones. Se cree que el metabolito p -fenetidina es al menos en parte responsable de estos efectos. [dieciséis]

Una muerte notable que posiblemente se pueda atribuir al uso de esta droga fue la del pionero de la aviación Howard Hughes . Había estado usando fenacetina de forma extensiva para el tratamiento del dolor crónico ; Durante su autopsia se afirmó que el uso de fenacetina pudo haber sido la causa de su insuficiencia renal . [17]

Ver también [ editar ]

  • Bucetina

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c Gralak, Boris; Enoch, Stefan; Tayeb, Gérard (2000). "Propiedades refractivas anómalas de los cristales fotónicos". Revista de la Sociedad Americana de Óptica A . 17 (6): 1012-20. Código Bib : 2000JOSAA..17.1012G . CiteSeerX  10.1.1.462.8012 . doi : 10.1364 / JOSAA.17.001012 . PMID  10850471 .
  2. ^ "Fenacetina" . DrugBank . Consultado el 28 de abril de 2020 .
  3. ^ "Medicamentos retirados del mercado que contienen fenacetina" (PDF) . Departamento de Salud y Servicios Humanos - FDA. 5 de octubre de 1983. Archivado desde el original (PDF) el 30 de octubre de 2014.
  4. ↑ a b Creese, Mary RS (1997). "Martha Annie Whiteley (1866-1956): químico y editor" (PDF) . Boletín de Historia de la Química . 8 : 42–45.
  5. ^ HN Morse (1878). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole" . Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . 11 (1): 232–233. doi : 10.1002 / cber.18780110151 .
  6. ^ "Conversión de acetaminofén en fenacetina" . Archivo de Experimentos del Máster del Departamento de Química . Universidad Estatal de California Stanislaus . Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2008.
  7. ^ Registro federal del 5 de octubre de 1983 (48 FR 45466)
  8. ^ "Drogas prohibidas en la India" . Organización Central de Control de Normas de Medicamentos, Dte.GHS, Ministerio de Salud y Bienestar Familiar, Gobierno de la India. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2015 . Consultado el 17 de septiembre de 2013 .
  9. ^ "Sustancia química del cáncer en la cocaína callejera" . BBC News . 23 de noviembre de 2006.
  10. ^ Studenikin, PA; Zagumennyi, AI; Zavartsev, Yu D .; Popov, PA; Shcherbakov, Ivan A. (1995). "GdVO4 como un nuevo medio para láseres de estado sólido: algunas propiedades ópticas y térmicas de los cristales dopados con iones Cd3 +, Tm3 + y Er3 +" . Electrónica cuántica . 25 (12): 1162-1165. doi : 10.1070 / QE1995v025n12ABEH000556 .
  11. ^ "Salud - Seguridad del producto - Sustancias químicas - Ficha de información de fenacetina" . Gobierno de Canadá - . Consultado el 29 de abril de 2020 .
  12. ^ Dubach U, Rosner B, Stürmer T (1991). "Un estudio epidemiológico del abuso de fármacos analgésicos. Efectos de la fenacetina y el salicilato sobre la mortalidad y la morbilidad cardiovascular (1968 a 1987)". N Engl J Med . 324 (3): 155–60. doi : 10.1056 / NEJM199101173240304 . PMID 1984193 . 
  13. ^ Cochran A, Lawson D, Linton A (1967). "Necrosis papilar renal por exceso de fenacetina". De Scott Med J . 12 (7): 246–50. doi : 10.1177 / 003693306701200702 . PMID 6036245 . S2CID 33774826 .  
  14. ^ Tan G, Rabbino M, Hopper J (1964). "¿Es la fenacetina una nefrotoxina ?: un informe sobre veintitrés usuarios de la droga" . Calif Med . 101 (2): 73–7. PMC 1515485 . PMID 14180501 .  
  15. ^ Brix A (2002). "Necrosis papilar renal" . Toxicol Pathol . 30 (6): 672–4. doi : 10.1080 / 01926230290166760 . PMID 12512867 . 
  16. ^ Kankuri, Esko; Solatunturi, Erkka; Vapaatalo, Heikki (2003). "Efectos de la fenacetina y su metabolito p-fenetidina sobre las actividades y expresión de COX-1 y COX-2 in vitro". Investigación sobre trombosis . 110 (5-6): 299-303. doi : 10.1016 / S0049-3848 (03) 00416-X . PMID 14592552 . 
  17. ^ Tennant, Forest (julio-agosto de 2007). "Howard Hughes y pseudoaddiction" (PDF) . Manejo práctico del dolor . 7 (6): 20. Archivado desde el original (PDF) el 24 de septiembre de 2015 . Consultado el 2 de noviembre de 2015 . La fenacetina en el compuesto de codeína produjo, con el tiempo, insuficiencia renal y muerte.

Enlaces externos [ editar ]

  • Informe de carcinógenos del NIH
  • Informe de la IARC
  • Datos de seguridad (MSDS) para fenacetina