El fenantriplatino o cis -[Pt(NH 3 ) 2 -(fenantridina)Cl]NO 3 es un nuevo candidato a fármaco. Pertenece a una familia de agentes basados en platino (II) que incluye cisplatino , oxaliplatino y carboplatino . [1] El fenantriplatino fue descubierto por el profesor Stephen J. Lippard en el Instituto Tecnológico de Massachusetts y actualmente está siendo desarrollado por Blend Therapeutics para su uso potencial en la terapia del cáncer humano. [2]
Estructuralmente, el fenantriplatino es similar al cisplatino, difiriendo solo en la presencia de un ligando de fenantridina en lugar de un cloruro en su estructura. [3]
Para sintetizar fenantriplatino, se agrega un equivalente de nitrato de plata a una solución de cisplatino en dimetilformamida. La mezcla se agita a 55 °C protegida de la luz y el precipitado de cloruro de plata resultante se filtra. A continuación, se añade fenantridina al sobrenadante y éste también se mezcla a 55 °C durante 16 horas. A continuación, la mezcla de reacción se evapora rotatoriamente hasta sequedad y el residuo se disuelve en metanol. El cisplatino no disuelto se filtra y se añade éter dietílico al filtrado para precipitar los cristales de fenantriplatino. A continuación, el fenantriplatino se recoge por filtración, se lava dos veces con éter dietílico antes de disolverlo en metanol. El fármaco se precipita añadiéndolo gota a gota a una solución de éter dietílico agitada vigorosamente. A continuación, el fármaco puro se recoge mediante filtración al vacío y se seca al vacío.[4]
Se cree que el fenantriplatino penetra en las membranas celulares en su forma ionizada por difusión pasiva o por transporte activo mediado por transportadores. Se cree que el ligando hidrófobo de fenantridina del fármaco maximiza su captación celular, lo que lo hace más eficaz y citotóxico en comparación con el cisplatino. [4] Una vez que ha entrado en la célula, el fenantriplatino se distribuye de manera similar a otros agentes anticancerígenos a base de platino , residiendo principalmente en el núcleo de la célula. El objetivo final de la droga es el ADN nuclear .
El fenantriplatino forma aductos monofuncionales con residuos de guanosina en el ADN. La naturaleza grande e hidrofóbica del ligando de fenantridina introduce un impedimento estérico dentro del surco principal del ADN, lo que impide la ARN polimerasa II, una proteína principal utilizada por la célula para transcribir el ADN. [3] Dado que la transcripción es esencial para la síntesis de ADN y la expresión génica, el fenantriplatino inhibe ambos procesos en las células cancerosas y, en última instancia, induce la apoptosis celular .
Un estudio que examinó los efectos de los aductos monofuncionales sobre el crecimiento bacteriano informó una disminución significativa en el crecimiento de células de Escherichia coli (E. coli) cuando se inocularon con fenantriplatino. También demostró que el fenantriplatino, como el cisplatino, podía disolver los lisógenos y alterar la morfología de E. coli en células filamentosas más largas. Estos resultados confirman que la actividad anticancerígena del fármaco se ejerce a través de la interacción con el ADN de las células. [5] Se ha informado que el fenantriplatino tiene una mayor selectividad para las células cancerosas en comparación con las células sanas, lo que reduce los efectos secundarios tóxicos generalmente asociados con los medicamentos contra el cáncer actuales y respalda aún más su uso potencial en la quimioterapia. También se ha demostrado que tiene una menor tendencia a reaccionar con otras moléculas en el cuerpo. Los estudios han informado que el fenantriplatino se une a la N-acetilmetionina, una molécula que contiene azufre, a una velocidad mucho menor en comparación con otros aductos de platino monofuncionales. [4] Esto permite que el fármaco permanezca intacto, lo que facilita su entrada en el núcleo de la célula para ejercer eficazmente su actividad anticancerígena.