Fentermina ( phen il - ter ciario-butil una mina de ), que se vende bajo la marca Ionamin entre otros, es un medicamento que se utiliza junto con dieta y ejercicio para el tratamiento de la obesidad . [3] Se toma por vía oral hasta por algunas semanas. [3] Después de algunas semanas, los efectos beneficiosos ya no ocurren. [3] También está disponible como combinación de fentermina / topiramato . [5]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Adipex-p, Duromine, Metermine, Suprenza, otros |
Otros nombres | α-metil-anfetamina α, α-dimetilfenetilamina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682187 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Responsabilidad por dependencia | Limitado [1] |
Responsabilidad por adicción | Baja [2] |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Supresor del apetito [3] |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Alto (casi completo) [4] |
Enlace proteico | Aproximadamente 96,3% |
Metabolismo | Hígado [4] |
Vida media de eliminación | 25 horas, dependiente del pH urinario [4] |
Excreción | Urinario (62 a 85% sin cambios) [4] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.004.112 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 15 N |
Masa molar | 149,237 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen latidos cardíacos rápidos, presión arterial alta, dificultad para dormir, mareos e inquietud. [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir abuso, pero no incluyen hipertensión pulmonar , valvulopatía cardíaca, ya que estas últimas fueron causadas por el componente fenfluramina de la combinación de medicamentos fen / phen. [3] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . [6] No se recomienda su uso junto con ISRS o inhibidores de la MAO . [3] Funciona como un supresor del apetito probablemente como resultado de ser un estimulante del SNC . [3] Químicamente, la fentermina es una anfetamina sustituida . [7]
La fentermina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1959. [3] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2018, fue el medicamento 168 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. [8] [9] La fentermina se retiró del mercado en el Reino Unido en 2000, mientras que la medicación combinada fen-phen , del que formaba parte, se retiró del mercado en 1997 debido a los efectos secundarios de la fenfluramina, que provocó un aumento de los niveles. de la circulación de serotonina que estimula los receptores de serotonina en las válvulas cardíacas y, por lo tanto, causa insuficiencia valvular y conduce a hipertensión pulmonar primaria (HPP). Según los NIH (Institutos Nacionales de Salud), no hay evidencia de que la fentermina cause HPP. [10]
Usos médicos
La fentermina se usa durante un corto período de tiempo para promover la pérdida de peso, si el ejercicio y la reducción de calorías no son suficientes, y además del ejercicio y la reducción de calorías. [4] [11]
La fentermina está aprobada para un máximo de 12 semanas de uso y la mayor parte de la pérdida de peso ocurre en las primeras semanas. [11] Sin embargo, la pérdida significativa continúa durante el sexto mes y se ha demostrado que continúa a un ritmo más lento durante el noveno mes. [12]
Contraindicaciones
El uso de fentermina está contraindicado en quienes: [4] [11]
- tiene antecedentes de abuso de drogas .
- es alérgico a los fármacos amínicos simpaticomiméticos .
- está tomando un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o ha tomado uno en los últimos 14 días.
- tiene una enfermedad cardiovascular , hipertiroidismo o glaucoma .
- está embarazada , planea quedar embarazada o amamantando .
Efectos adversos
Suele producirse tolerancia; sin embargo, los riesgos de dependencia y adicción se consideran insignificantes. [12] [13] Las personas que toman fentermina pueden verse afectadas al conducir o manejar maquinaria. [11] El consumo de alcohol con fentermina puede producir efectos adversos. [11]
Actualmente no hay evidencia sobre si la fentermina es segura para las mujeres embarazadas. [4] [11]
Otros efectos adversos incluyen: [4] [11]
- Efectos cardiovasculares como palpitaciones , taquicardia , hipertensión arterial, dolor precordial; Se han notificado casos raros de ictus, angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca y paro cardíaco.
- Efectos sobre el sistema nervioso central como sobreestimulación, inquietud, nerviosismo, insomnio, temblores, mareos y dolor de cabeza; hay informes raros de euforia seguida de fatiga y depresión y, muy raramente, episodios psicóticos y alucinaciones.
- Los efectos gastrointestinales incluyen náuseas, vómitos, sequedad de boca, calambres, sabor desagradable, diarrea y estreñimiento.
- Otros efectos adversos incluyen dificultad para orinar, sarpullido, impotencia, cambios en la libido e hinchazón facial.
Interacciones
La fentermina puede disminuir el efecto de medicamentos como clonidina , metildopa y guanetidina . Los medicamentos para tratar el hipotiroidismo pueden aumentar el efecto de la fentermina. [11]
Mecanismo de acción
La fentermina tiene cierta similitud en su farmacodinamia con su compuesto original, la anfetamina , ya que ambos son agonistas de TAAR1 , [14] donde la activación de TAAR1 en las neuronas monoamínicas facilita la salida o liberación en la sinapsis de estos neuroquímicos. En dosis clínicamente relevantes, la fentermina actúa principalmente como un agente liberador de noradrenalina en las neuronas , aunque, en menor grado, también libera dopamina y serotonina en las sinapsis. [13] [15] La fentermina también puede desencadenar la liberación de monoaminas de VMAT2 , que es un efecto farmacodinámico común entre las anfetaminas sustituidas . El principal mecanismo de acción de fentermina en el tratamiento de la obesidad es la reducción de la percepción de hambre, que es un proceso cognitivo mediada principalmente a través de varios núcleos dentro del hipotálamo (en particular, el núcleo hipotalámico lateral , núcleo arqueado , y el núcleo ventromedial ). Fuera del cerebro, la fentermina libera noradrenalina y epinefrina , también conocidas como noradrenalina y adrenalina, respectivamente, lo que hace que las células grasas también descompongan la grasa almacenada.
Historia
En 1959, la fentermina recibió por primera vez la aprobación de la FDA de los Estados Unidos como fármaco supresor del apetito. [16] Con el tiempo, se dispuso de una sal de clorhidrato y una forma de resina . [dieciséis]
La fentermina se comercializó con fenfluramina o dexfenfluramina como una combinación de supresor del apetito y agente quemagrasas con el nombre popular de fen-phen . En 1997, después de 24 casos de enfermedad de las válvulas cardíacas en usuarios de fen-phen, la fenfluramina y la dexfenfluramina se retiraron voluntariamente del mercado a pedido de la FDA. [17] Los estudios posteriores mostraron que casi el 30% de las personas que tomaron fenfluramina o dexfenfluramina durante un máximo de 24 meses tenían hallazgos anormales en las válvulas. [18]
La fentermina todavía está disponible sola en la mayoría de los países, incluidos los EE. UU. [16] Sin embargo, debido a que es similar a la anfetamina , está clasificada como sustancia controlada en muchos países. A nivel internacional, la fentermina es una droga de la lista IV según la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas . [19] En los Estados Unidos, está clasificada como sustancia controlada de la Lista IV según la Ley de Sustancias Controladas . En cambio, las preparaciones de anfetamina se clasifican como sustancias controladas de la Lista II. [20]
Una empresa llamada Vivus desarrolló un fármaco combinado , fentermina / topiramato, que originalmente llamó Qnexa y luego Qsymia, que fue inventado y utilizado fuera de etiqueta por Thomas Najarian, quien abrió una clínica de peso en Los Osos, California en 2001; Najarian había trabajado anteriormente en Interneuron Pharmaceuticals , que había desarrollado uno de los medicamentos fen-phen previamente retirados del mercado. [21] La FDA rechazó el fármaco combinado en 2010 debido a preocupaciones sobre su seguridad. [21] En 2012, la FDA lo aprobó después de que Vivus volviera a aplicar con más datos de seguridad. [22] En ese momento, un especialista en obesidad estimó que alrededor del 70% de sus colegas ya estaban recetando la combinación fuera de etiqueta. [21]
Química
La fentermina es una anfetamina sustituida que tiene un grupo metilo en el carbono alfa de la anfetamina . [7] Es un isómero posicional de la metanfetamina y otras metilanfetaminas . La fórmula molecular de la fentermina es C 10 H 15 N.
Síntesis
La fentermina se puede producir a partir de benzaldehído y 2-nitropropano de la siguiente manera: [23] [24]
- El benzaldehído y el 2-nitropropano se someten a reacción cruzada en una variante de la reacción de Henry.
- El nitro grupo se reduce con gas hidrógeno sobre níquel Raney catalizador
- El grupo hidroxilo se clora con cloruro de tionilo para producir 2-amino-1-cloro-2-metil-1-fenilpropano.
- Esto se reduce con gas hidrógeno sobre un catalizador de paladio sobre glicinato de magnesio para producir el producto, fentermina.
sociedad y Cultura
Nombres
La fentermina se contrae desde phen il - ter ciario-butil una mina .
La fentermina se comercializa con muchas marcas y formulaciones en todo el mundo, incluidas Acxion, Adipex, Adipex-P, Duromine, Elvenir, Fastin, Ionamin, Lomaira (clorhidrato de fentermina), Panbesy, Qsymia (fentermina y topiramato), Razin, Redusa, Sentis, Suprenza. y Terfamex. [25]
Referencias
[26]
- ^ Farmacopea de bolsillo de Tarascon 2017 Edición de bata de laboratorio de lujo . Jones y Bartlett Learning. 2016. p. 7. ISBN 9781284118971.
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enlaces externos
- "Fentermina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Fentermina" . Programa Internacional de Seguridad Química (IPCS) . la Organización Mundial de la Salud (OMS).