La catálisis fotorredox es una rama de la fotoquímica que utiliza la transferencia de un solo electrón . Los catalizadores fotorredoxos se obtienen generalmente de tres clases de materiales: complejos de metales de transición, tintes orgánicos y semiconductores . Si bien los catalizadores orgánicos fotorredox fueron dominantes durante la década de 1990 y principios de la de 2000, [1] los complejos de metales de transición solubles se utilizan con mayor frecuencia en la actualidad.
![Diagrama esquemático de [Ru (bipy) 3] 2+, un catalizador fotoredox típico](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/3/32/Ru%28bipy%29_Schematic.png/220px-Ru%28bipy%29_Schematic.png)
Fotoquímica de sensibilizadores de metales de transición
Los sensibilizadores absorben la luz para dar estados excitados con actividad redox. Para muchos sensibilizadores a base de metales, la excitación se realiza como una transferencia de carga de metal a ligando , mediante la cual un electrón se mueve desde el metal (p. Ej., Un orbital ad) a un orbital localizado en los ligandos (p. Ej ., El orbital π * de un ligando aromático ). El estado electrónico excitado inicial se relaja al estado excitado singlete de energía más baja a través de la conversión interna , un proceso en el que la energía se disipa como energía vibratoria en lugar de como radiación electromagnética. Este estado de excitación de singlete puede relajarse aún más mediante dos procesos distintos: el catalizador puede emitir fluorescencia , irradiar un fotón y regresar al estado de base de singlete, o puede moverse al estado de excitación de triplete de energía más baja (un estado en el que dos electrones no apareados tienen el mismo espín). ) mediante un segundo proceso no radiativo denominado cruce entre sistemas .
La relajación directa del triplete excitado al estado fundamental, denominada fosforescencia , requiere tanto la emisión de un fotón como la inversión del espín del electrón excitado. Esta vía es lenta porque tiene prohibido el giro, por lo que el estado de triplete excitado tiene una vida media sustancial. Para el fotosensibilizador común, tris- (2,2'-bipiridil) rutenio (abreviado como [Ru (bipy) 3 ] 2+ o [Ru (bpy) 3 ] 2+ ), la vida útil del estado excitado triplete es de aproximadamente 1100 ns. Esta vida útil es suficiente para que se produzcan otras vías de relajación (específicamente, vías de transferencia de electrones) antes de la desintegración del catalizador a su estado fundamental.
![Jablonski diagram illustrating the electronic states accessible during photoexcitation. Note: ISC stands for Intersystem Crossing. E0,0 is a measurement of the energy gap between the ground state and the lowest energy triplet state. This parameter is proportional to the phosphorescence wavelength and is used to compute the redox potentials of the triplet state.](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/a/ad/Jablonski_Diagram.png/600px-Jablonski_Diagram.png)
El estado excitado de triplete de larga duración accesible por fotoexcitación es tanto un agente reductor más potente como un agente oxidante más potente que el estado fundamental del catalizador. Dado que el sensibilizador está saturado coordinativamente, la transferencia de electrones debe ocurrir mediante un proceso de esfera externa , donde los electrones forman túneles entre el catalizador y el sustrato.
Transferencia de electrones de la esfera exterior
La teoría de Marcus de la transferencia de electrones de la esfera exterior predice que tal proceso de tunelización ocurrirá más rápidamente en sistemas donde la transferencia de electrones es termodinámicamente favorable (es decir, entre reductores y oxidantes fuertes) y donde la transferencia de electrones tiene una barrera intrínseca baja.
La barrera intrínseca de la transferencia de electrones se deriva del principio de Franck-Condon , que establece que la transición electrónica se lleva a cabo más rápidamente dada una mayor superposición entre los estados electrónicos inicial y final. Interpretado libremente, este principio sugiere que la barrera de una transición electrónica está relacionada con el grado en que el sistema busca reorganizarse. Para una transición electrónica con un sistema, la barrera está relacionada con la "superposición" entre las funciones de onda inicial y final del electrón excitado, es decir, el grado en que el electrón necesita "moverse" en la transición.
En una transferencia intermolecular de electrones, el grado en que los núcleos buscan moverse en respuesta al cambio en su nuevo entorno electrónico juega un papel similar. Inmediatamente después de la transferencia de electrones, la disposición nuclear de la molécula, anteriormente un equilibrio, ahora representa un estado vibracionalmente excitado y debe relajarse a su nueva geometría de equilibrio. Los sistemas rígidos, cuya geometría no depende en gran medida del estado de oxidación, experimentan por lo tanto menos excitación vibratoria durante la transferencia de electrones y tienen una barrera intrínseca más baja. Los fotocatalizadores como [Ru (bipy) 3 ] 2+ se mantienen en una disposición rígida mediante ligandos bidentados planos dispuestos en una geometría octaédrica alrededor del centro del metal. Por lo tanto, el complejo no sufre mucha reorganización durante la transferencia de electrones. Dado que la transferencia de electrones de estos complejos es rápida, es probable que tenga lugar dentro de la duración del estado activo del catalizador, es decir, durante la vida útil del estado excitado triplete.
![Photocatalyst Cycle.png](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/3/34/Photocatalyst_Cycle.png/200px-Photocatalyst_Cycle.png)
Regeneración de catalizador
Para regenerar el estado fundamental, el catalizador debe participar en una segunda transferencia de electrones de la esfera exterior. En muchos casos, esta transferencia de electrones tiene lugar con un oxidante o reductor de dos electrones estequiométrico, aunque en algunos casos este paso implica un segundo reactivo.
Dado que la etapa de transferencia de electrones del ciclo catalítico tiene lugar desde el estado excitado triplete, compite con la fosforescencia como vía de relajación. Los experimentos de Stern-Volmer miden la intensidad de la fosforescencia variando la concentración de cada posible agente extintor. Cuando se varía la concentración del agente de extinción real, la velocidad de transferencia de electrones y el grado de fosforescencia se ven afectados. Esta relación está modelada por la ecuación:
Aquí, I 0 e I denotan la intensidad de emisión con y sin agente extintor presente, k q la constante de velocidad del proceso de extinción, τ 0 la vida del estado excitado en ausencia de agente extintor y [Q] la concentración de agente extintor. Por tanto, si el tiempo de vida en estado excitado del catalizador fotorredox se conoce a partir de otros experimentos, la constante de velocidad de extinción en presencia de un solo componente de reacción puede determinarse midiendo el cambio en la intensidad de emisión a medida que cambia la concentración de agente extintor.
Propiedades fotofísicas
Potenciales redox
Los potenciales redox de los catalizadores fotoredox deben coincidir con los demás componentes de la reacción. Si bien los potenciales redox del estado fundamental se miden fácilmente mediante voltamperometría cíclica u otros métodos electroquímicos, la medición del potencial redox de un estado excitado electrónicamente no se puede lograr directamente con estos métodos. [2] Sin embargo, existen dos métodos que permiten la estimación de los potenciales redox en estado excitado y existe un método para la medición directa de estos potenciales. Para estimar los potenciales redox en estado excitado, un método consiste en comparar las tasas de transferencia de electrones desde el estado excitado a una serie de reactivos en estado fundamental cuyos potenciales redox son conocidos. Un método más común para estimar estos potenciales es utilizar una ecuación desarrollada por Rehm y Weller que describe los potenciales del estado excitado como una corrección de los potenciales del estado fundamental:
En estas fórmulas, E * 1/2 representa el potencial de reducción u oxidación del estado excitado, E 1/2 representa el potencial de reducción u oxidación del estado fundamental, E 0,0 representa la diferencia de energía entre los estados vibracionales cero de los estados fundamental y excitado y w r representa la función de trabajo , una interacción electrostática que surge debido a la separación de cargas que ocurre durante la transferencia de electrones entre dos especies químicas. La energía de excitación cero-cero, E 0,0, suele aproximarse mediante la correspondiente transición en el espectro de fluorescencia. Este método permite el cálculo de potenciales redox en estado excitado aproximados a partir de potenciales redox en estado fundamental y datos espectroscópicos medidos más fácilmente.
La medición directa de los potenciales redox en estado excitado es posible mediante la aplicación de un método conocido como voltamperometría modulada en fase . Este método funciona iluminando una celda electroquímica para generar las especies en estado excitado deseadas, pero para modular la intensidad de la luz sinusoidalmente , de modo que la concentración de las especies en estado excitado no sea constante. De hecho, la concentración de especies en estado excitado en la celda debería cambiar exactamente en fase con la intensidad de la luz incidente en la celda electroquímica. Si el potencial aplicado a la celda es lo suficientemente fuerte como para que se produzca la transferencia de electrones, el cambio en la concentración del estado excitado competente en redox se puede medir como una corriente alterna (CA). Además, el cambio de fase de la corriente alterna en relación con la intensidad de la luz incidente corresponde a la vida media de una especie en estado excitado antes de que se involucre en la transferencia de electrones.
Los gráficos de potenciales redox para los catalizadores fotoredox más comunes están disponibles para un acceso rápido. [3]
Electronegatividad del ligando
La naturaleza relativa reductora y oxidante de estos fotocatalizadores puede entenderse considerando la electronegatividad de los ligandos y el centro metálico del complejo catalítico. Los metales y ligandos más electronegativos pueden estabilizar los electrones mejor que sus homólogos menos electronegativos. Por tanto, los complejos con más ligandos electronegativos son más oxidantes que los complejos de ligandos menos electronegativos. Por ejemplo, los ligandos 2,2'-bipiridina y 2,2'-fenilpiridina son estructuras isoelectrónicas que contienen el mismo número y disposición de electrones. La fenilpiridina reemplaza uno de los átomos de nitrógeno en la bipiridina por un átomo de carbono. El carbono es menos electronegativo que el nitrógeno, por lo que retiene los electrones con menos fuerza. Dado que el resto de la molécula de ligando es idéntico y la fenilpiridina retiene los electrones con menos fuerza que la bipiridina, es más donante de electrones y menos electronegativa como ligando. Por tanto, los complejos con ligandos de fenilpiridina son más fuertemente reductores y menos oxidantes que los complejos equivalentes con ligandos de bipiridina.
De manera similar, un ligando de fenilpiridina fluorada es más electronegativo que la fenilpiridina, por lo que los complejos con ligandos que contienen flúor son más fuertemente oxidantes y menos fuertemente reductores que los complejos equivalentes de fenilpiridina no sustituida. La influencia electrónica del centro metálico sobre el complejo es más compleja que el efecto ligando. Según la escala de Pauling de electronegatividad, tanto el rutenio como el iridio tienen una electronegatividad de 2,2. Si este fuera el único factor relevante para los potenciales redox, entonces los complejos de rutenio e iridio con los mismos ligandos deberían ser catalizadores fotoredox igualmente poderosos. Sin embargo, considerando la ecuación de Rehm-Weller, las propiedades espectroscópicas del metal juegan un papel en la determinación de las propiedades redox del estado excitado. [4] En particular, el parámetro E 0,0 está relacionado con la longitud de onda de emisión del complejo y, por lo tanto, con el tamaño del desplazamiento de Stokes, la diferencia de energía entre la absorción máxima y la emisión de una molécula. Normalmente, los complejos de rutenio tienen grandes desplazamientos de Stokes y, por tanto, longitudes de onda de emisión de baja energía y pequeñas energías de excitación cero-cero en comparación con los complejos de iridio. En efecto, mientras que los complejos de rutenio en estado fundamental pueden ser reductores potentes, el complejo en estado excitado es un reductor u oxidante mucho menos potente que su complejo de iridio equivalente. Esto hace que el iridio sea preferido para el desarrollo de transformaciones orgánicas generales porque los potenciales redox más fuertes del catalizador excitado permiten el uso de reductores y oxidantes estequiométricos más débiles o el uso de sustratos menos reactivos. [4]
Aplicaciones
Deshalogenación reductora
La aplicación más temprana de la catálisis fotoredox a la deshalogenación reductora estuvo limitada por el estrecho alcance del sustrato o el acoplamiento reductor competitivo. [5]
Los enlaces carbono-yodo no activados se pueden reducir utilizando el fotocatalizador fuertemente reductor tris- (2,2'- fenilpiridina ) iridio (Ir (ppy) 3 ). [6] El mayor potencial de reducción de Ir (ppy) 3 en comparación con [Ru (bipy) 3 ] 2+ permite la reducción directa del enlace carbono-yodo sin interactuar con un reductor estequiométrico. Así, el complejo de iridio transfiere un electrón al sustrato, provocando la fragmentación del sustrato y oxidando el catalizador al estado de oxidación Ir (IV). El fotocatalizador oxidado vuelve a su estado de oxidación original oxidando los aditivos de una reacción.
![Mechanistic diagram of the reductive dehalogenation of unactivated carbon-iodine bonds](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/6/62/Unactivated_Reductive_Dehalogenation_Diagram.png/400px-Unactivated_Reductive_Dehalogenation_Diagram.png)
Al igual que las reacciones de deshalogenación de radicales mediadas por estaño, la deshalogenación reductora fotocatalítica se puede utilizar para iniciar ciclizaciones en cascada [7]
![Diagram of a radical cascade cyclization initiated by a photoredox-catalyzed reductive dehalogenation reaction. b) Diagram of a radical fragment coupling initiated by a photoredox-catalyzed reductive dehalogenation reaction.](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/a/a0/Applications_of_Reductive_Dehalogenation.png/400px-Applications_of_Reductive_Dehalogenation.png)
Generación oxidativa de iones iminio
Los iones de imio son potentes electrófilos útiles para generar enlaces CC en moléculas complejas. Sin embargo, la condensación de aminas con compuestos de carbonilo para formar iones iminio es a menudo desfavorable, requiriendo a veces duras condiciones de deshidratación. Por tanto, los métodos alternativos para la generación de iones iminio, particularmente por oxidación a partir de la amina correspondiente, son una valiosa herramienta de síntesis. Se pueden generar iones de imio a partir de aminas activadas usando Ir (dtbbpy) (ppy) 2 PF 6 como catalizador fotorredox. [8] Se propone que esta transformación se produzca por oxidación de la amina al catión radical aminio por el fotocatalizador excitado. A esto le sigue la transferencia del átomo de hidrógeno a un oxidante superestoiquimétrico, como el radical triclorometilo (CCl 3 para formar el ion iminio). A continuación, el ion iminio se inactiva mediante reacción con un nucleófilo. Se han investigado transformaciones relacionadas de aminas con una amplia variedad de otros nucleófilos , como cianuro ( reacción de Strecker ), éteres de silil enol ( reacción de Mannich ), dialquilfosfatos, alil silanos ( reacción aza- Sakurai ), indoles ( reacción de Friedel-Crafts ), y acetiluros de cobre. [9] [10] [11] [12] [13]
![Photocatalytic generation and functionalization of iminium ions](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/7/70/Iminium_Functionalization.png/600px-Iminium_Functionalization.png)
Generación photoredox similares de iones iminio, además, se ha logrado usando catalizadores photoredox puramente orgánicos, tales como Rosa de Bengala y Eosina Y . [14] [15] [16]
![Two organic dyes used in photoredox catalysis](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/e/ec/Organic_Photoredox_Catalysts.png/400px-Organic_Photoredox_Catalysts.png)
Una variante asimétrica de esta reacción utiliza equivalentes de nucleófilos de acilo generados por catálisis de carbeno N-heterocíclico . [17] Este método de reacción evita el problema de la enantioinducción deficiente de los catalizadores fotoredox quirales al mover la fuente de enantioselectividad al carbeno N-heterocíclico.
![Carbene Catalyst used in alpha-acylation of amines](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/5/54/Carbene_Catalyst.png/200px-Carbene_Catalyst.png)
Generación oxidativa de iones oxocarbenio
El desarrollo de grupos protectores ortogonales es un problema en la síntesis orgánica porque estos grupos protectores permiten que cada instancia de un grupo funcional común, como el grupo hidroxilo , se distinga durante la síntesis de una molécula compleja. Un grupo protector muy común para el grupo funcional hidroxilo es el éter para -metoxi bencilo (PMB). Este grupo protector es químicamente similar al bencil éter menos rico en electrones. Típicamente, la escisión selectiva de un éter PMB en presencia de un éter bencílico utiliza oxidantes estequiométricos fuertes tales como 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona (DDQ) o nitrato de amonio cérico (CAN). Los éteres de PMB son mucho más susceptibles a la oxidación que los éteres de bencilo, ya que son más ricos en electrones. La desprotección selectiva de los éteres de PMB se puede lograr mediante el uso de bis- (2- (2 ', 4'-difluorofenil) -5-trifluorometilpiridina) - (4,4'-ditertbutilbipiridina) iridio (III) hexafluorofosfato (Ir [dF (CF 3 ) ppy] 2 (dtbbpy) PF 6 ) y un oxidante estequiométrico suave tal como bromotriclorometano, BrCCl 3 . [18] El catalizador de iridio fotoexcitado se reduce lo suficiente como para fragmentar el bromotriclorometano para formar un radical triclorometilo, un anión bromuro y el complejo Ir (IV). Los ligandos fluorados pobres en electrones hacen que el complejo de iridio se oxide lo suficiente como para aceptar un electrón de un areno rico en electrones, como un éter PMB. Una vez oxidado el areno, participará fácilmente en la transferencia de átomos de hidrógeno con el radical triclorometilo para formar cloroformo y un ión oxocarbenio , que se hidroliza fácilmente para revelar el hidróxido libre. Se demostró que esta reacción era ortogonal a muchos grupos protectores comunes cuando se añadió una base para neutralizar el HBr producido.
![Photoredox-catalyzed PMB deprotection](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/1/13/PMB_Deprotection.png/600px-PMB_Deprotection.png)
Cicloadiciones
Las cicloadiciones y otras reacciones pericíclicas son transformaciones poderosas en la síntesis orgánica debido a su potencial para generar rápidamente arquitecturas moleculares complejas y particularmente debido a su capacidad para establecer múltiples estereocentros adyacentes de una manera altamente controlada. Sin embargo, solo se permiten ciertas cicloadiciones en condiciones térmicas de acuerdo con las reglas de simetría orbital de Woodward-Hoffmann u otros modelos equivalentes, como la teoría orbital molecular de frontera (FMO) o el modelo de Dewar-Zimmermann. Las cicloadiciones que no están permitidas térmicamente, como la cicloadición [2 + 2], pueden habilitarse mediante la activación fotoquímica de la reacción. En condiciones no catalizadas, esta activación requiere el uso de luz ultravioleta de alta energía capaz de alterar las poblaciones orbitales de los compuestos reactivos. Alternativamente, se ha informado que los catalizadores metálicos como el cobalto y el cobre catalizan cicloadiciones [2 + 2] térmicamente prohibidas mediante la transferencia de un solo electrón.
![Diagram of Photocatalytic Crossed Enone 2+2 cycloaddition](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/b/b7/Enone_Cycloaddition_Figure.png/400px-Enone_Cycloaddition_Figure.png)
El cambio requerido en las poblaciones orbitales se puede lograr mediante la transferencia de electrones con un fotocatalizador sensible a la luz visible de menor energía. [19] [20] [21] [22] [23] Yoon demostró las cicloadiciones [2 + 2] intra e intermoleculares eficientes de las olefinas activadas : particularmente enonas y estirenos. Se descubrió que las enonas, u olefinas pobres en electrones, reaccionaban a través de una ruta de radicales aniónicos, utilizando diisopropiletilamina como fuente transitoria de electrones. Para esta transferencia de electrones, se descubrió que [Ru (bipy) 3 ] 2+ es un fotocatalizador eficaz. La naturaleza aniónica de la ciclación resultó ser crucial: realizar la reacción en ácido en lugar de con un contraión de litio favoreció una ruta sin cicloadición. [24] Zhao y col. Asimismo, descubrió que una vía de ciclación aún diferente está disponible para las chalconas con un contraión de samario . [25] Por el contrario, se descubrió que los estirenos ricos en electrones reaccionaban mediante un mecanismo de radicales catiónicos, utilizando metil viológeno u oxígeno molecular como sumidero transitorio de electrones. Si bien [Ru (bipy) 3 ] 2+ demostró ser un catalizador competente para ciclizaciones intramoleculares usando metil viológeno , no pudo usarse con oxígeno molecular como sumidero de electrones o para ciclizaciones intermoleculares. Para ciclizaciones intermoleculares, Yoon et al. descubrió que el fotocatalizador de oxidación más fuerte [Ru (bpm) 3 ] 2+ y el oxígeno molecular proporcionaban un sistema catalítico más adecuado para acceder al catión radical necesario para que ocurriera la cicloadición. [Ru (bpz) 3 ] 2+ , un fotocatalizador oxidante aún más fuertemente, demostró ser problemático porque aunque podía catalizar la cicloadición [2 + 2] deseada, también era lo suficientemente fuerte como para oxidar el cicloaducto y catalizar el retro- [ 2 + 2] reacción. Esta comparación de fotocatalizadores destaca la importancia de sintonizar las propiedades redox de un fotocatalizador con el sistema de reacción, además de demostrar el valor de los compuestos de polipiridilo como ligandos, debido a la facilidad con la que pueden modificarse para ajustar las propiedades redox de sus complejos.
![Diagram of Photocatalytic Crossed Styrene 2+2 Cycloaddition](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/9/9f/Styrene_Cycloaddition_Figure.png/400px-Styrene_Cycloaddition_Figure.png)
Las cicloadiciones [2 + 2] catalizadas por fotorredox también pueden efectuarse con un catalizador fotorredox orgánico de trifenilpirilio. [26]
![Triphenylpyrylium Photoredox catalyst](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/b/b1/Triphenylpyrylium_Catalyst.png/400px-Triphenylpyrylium_Catalyst.png)
Además de la cicloadición [2 + 2] térmicamente prohibida, se puede aplicar catálisis fotoredox a la ciclación [4 + 2] ( reacción de Diels-Alder ). Las bis-enonas, similares a los sustratos utilizados para la ciclación fotorredox [2 + 2], pero con un enlazador más largo que une los dos grupos funcionales enona, experimentan reacciones intramoleculares de radicales-aniones hetero-Diels-Alder más rápidamente que [2 + 2] cicloadición. [27]
![Diagram of Photocatalytic bis-enone hetero-Diels–Alder reaction](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/4/45/Enone_Diels-Alder_Figure.png/400px-Enone_Diels-Alder_Figure.png)
De manera similar, los estirenos ricos en electrones participan en ciclizaciones intra o intermoleculares de Diels-Alder a través de un mecanismo de cationes radicales. [28] [29] [Ru (bipy) 3 ] 2+ fue un catalizador competente para las ciclaciones de Diels-Alder intermoleculares, pero no intramoleculares. Esta reacción de Diels-Alder catalizada por fotorredox permite la cicloadición entre dos sustratos incompatibles electrónicamente. La demanda electrónica normal de la reacción de Diels-Alder requiere que un dieno rico en electrones reaccione con una olefina pobre en electrones (o "dienófilo"), mientras que la reacción de Diels-Alder inversa de demanda de electrones tiene lugar entre el caso opuesto de un dieno pobre en electrones y un dienófilo muy rico en electrones. El caso fotorredox, dado que tiene lugar por un mecanismo diferente al de la reacción térmica de Diels-Alder, permite la cicloadición entre un dieno rico en electrones y un dienófilo rico en electrones, permitiendo el acceso a nuevas clases de aductos de Diels-Alder.
![Diagram of Photocatalytic styrene Diels–Alder reaction](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/2/2d/Styrene_Diels-Alder_Figure.png/400px-Styrene_Diels-Alder_Figure.png)
El valor sintético de la reacción de Diels-Alder de estireno catalizada por fotorredox de Yoon se demostró mediante la síntesis total del producto natural Heitziamida A. [28] Esta síntesis demuestra que la reacción térmica de Diels-Alder favorece al regioisómero no deseado, pero la reacción catalizada por fotorredox da el regioisómero deseado con un rendimiento mejorado.
![Key photoredox cycloaddition in total synthesis of Heitziamide A](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/9/90/Heitziamide_A_Synthesis.png/400px-Heitziamide_A_Synthesis.png)
Organocatálisis fotorredox
La organocatálisis es un subcampo de la catálisis que explora el potencial de las pequeñas moléculas orgánicas como catalizadores, en particular para la creación enantioselectiva de moléculas quirales. Una estrategia en este subcampo es el uso de aminas secundarias quirales para activar compuestos de carbonilo. En este caso, la condensación de la amina con el compuesto de carbonilo genera una enamina nucleófila . La amina quiral está diseñada de modo que una cara de la enamina esté protegida estéricamente y de modo que solo la cara no protegida tenga libertad para reaccionar. A pesar del poder de este enfoque para catalizar la funcionalización enantioselectiva de compuestos de carbonilo, ciertas transformaciones valiosas, como la α-alquilación catalítica enantioselectiva de aldehídos , siguieron siendo esquivas. La combinación de métodos de organocatálisis y fotorredox proporciona una solución catalítica a este problema. [30] En este enfoque para la α-alquilación de aldehídos, [Ru (bipy) 3 ] 2+ fragmenta de forma reductora un haluro de alquilo activado, como bromomalonato o bromuro de fenacilo , que luego se puede agregar a la enamina generada catalíticamente de manera enantioselectiva . A continuación, el fotocatalizador oxidado apaga oxidativamente el radical α-amino resultante para formar un ión iminio, que se hidroliza para dar el compuesto carbonilo funcionalizado. Se demostró que esta transformación fotoredox es mecánicamente distinta de otro proceso de radicales organocatalíticos denominado catálisis de orbitales moleculares ocupados individualmente (SOMO). La catálisis SOMO emplea nitrato de amonio cérico superestoquiométrico (CAN) para oxidar la enamina generada catalíticamente al catión de radical correspondiente, que luego se puede agregar a un compañero de acoplamiento adecuado, como alil silano. Este tipo de mecanismo se excluye para la reacción de alquilación fotocatalítica porque mientras que se observó que el catión del radical enamina se ciclaba sobre olefinas colgantes y relojes de radicales ciclopropano abiertos en la catálisis SOMO, estas estructuras no eran reactivas en la reacción fotoredox.
![Diagram of Enantioselective Alkylation of Aldehydes via the synergistic combination of organo- and photoredox catalysis](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/4/4a/Synergistic_Alkylation_Figure.png/400px-Synergistic_Alkylation_Figure.png)
Esta transformación incluye alquilaciones con otras clases de haluros de alquilo activados de interés sintético. En particular, el uso del fotocatalizador Ir (dtbbpy) (ppy) 2 + permite la α-trifluorometilación enantioselectiva de aldehídos mientras que el uso de Ir (ppy) 3 permitió el acoplamiento enantioselectivo de aldehídos con bromuros bencílicos pobres en electrones. [31] [32] Zeitler y col. También investigó la fusión productiva de métodos fotorredox y organocatalíticos para lograr la alquilación enantioselectiva de aldehídos. [33] Se usó el mismo organocatalizador de imidazolidinona quiral para formar enamina e introducir quiralidad. Sin embargo, se utilizó el catalizador orgánico fotorredox Eosina Y en lugar de un complejo de rutenio o iridio.
La β-arilación directa de aldehídos saturados y cetonas puede efectuarse mediante la combinación de métodos fotorredox y organocatalíticos. [34] El método anterior para lograr la funcionalización β directa de un carbonilo saturado consiste en un proceso de dos pasos, ambos catalizados por un organocatalizador de amina secundaria: reducción estequiométrica de un aldehído con IBX seguida de la adición de un nucleófilo de alquilo activado a la posición beta del enal resultante . [35] Esta transformación, que al igual que otros procesos fotoredox tiene lugar por un mecanismo radical, se limita a la adición de arenos altamente electrofílicos a la posición beta. Las severas limitaciones en el alcance del componente areno en esta reacción se deben principalmente a la necesidad de un anión radical areno que sea suficientemente estable para no reaccionar directamente con enamina o catión radical enamina. En el mecanismo propuesto, el catalizador fotorredox activado se apaga oxidativamente mediante un areno deficiente en electrones, como el 1,4-dicianobenceno . A continuación, el fotocatalizador oxida una especie de enamina, generada transitoriamente por la condensación de un aldehído con un cocatalizador de amina secundaria, como la isopropil bencilamina óptima. El catión radical enamina resultante generalmente reacciona como un sistema de 3 electrones π, pero debido a la estabilidad de los socios de acoplamiento de radicales, la desprotonación de la posición β-metileno da lugar a un sistema de 5 electrones π con fuerte carácter radical en el recién accedido β-carbono. Aunque esta reacción se basa en el uso de un organocatalizador de amina secundaria para generar la especie de enamina que se oxida en el mecanismo propuesto, no existe una variante enantioselectiva de esta reacción.
![Diagram of Photoredox beta-arylation of aldehydes](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/5/58/Beta_Arylation_Diagram.png/400px-Beta_Arylation_Diagram.png)
El desarrollo de esta β-arilación directa de aldehídos condujo a reacciones relacionadas para la β-funcionalización de cetonas cíclicas. En particular, la β-arilación de cetonas cíclicas se ha logrado en condiciones de reacción similares, pero usando azepano como cocatalizador de amina secundaria. Una reacción fotocatalítica "homo-aldol" funciona para las cetonas cíclicas, permitiendo el acoplamiento de la posición beta de la cetona al carbono ipso de las aril cetonas, como la benzofenona y la acetofenona . [36] Además del cocatalizador azepano, esta reacción requiere el uso del catalizador fotorredox Ir (ppy) 3 más fuertemente reductor y la adición de hexafluoroarsenida de litio (LiAsF 6 ) para promover la reducción de un solo electrón de la aril cetona.
Adiciones a olefinas
El uso de catálisis fotoredox para generar radicales reactivos centrados en heteroátomos se exploró por primera vez en la década de 1990. [37] Se descubrió que [Ru (bipy) 3 ] 2+ cataliza la fragmentación de tosilfenilselenida en anión fenilselenolato y radical tosilo y que un mecanismo de propagación de la cadena de radicales permitió la adición de radical tosilo y radical fenilseleno- a través del doble enlace de electrones ricos éteres de alquilvinilo. Dado que el anión fenilselenolato se oxida fácilmente a difenildiselenuro, las bajas cantidades de difenildiselenuro observadas se tomaron como una indicación de que la fragmentación catalizada por fotorredox de tosilfenilselenuro solo era importante como paso de iniciación, y que la mayor parte de la reactividad se debía a un proceso de cadena de radicales.
![Addition of Tosylphenylselenide across an olefin](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/3/3c/Olefin_Additions.png/400px-Olefin_Additions.png)
Las adiciones heteroaromáticas a las olefinas incluyen reacciones de oxi y aminotrifluorometilación multicomponente. [38] [39] Estas reacciones usan el reactivo de Umemoto, una sal de sulfonio que sirve como fuente electrofílica del grupo trifluorometilo y que tiene precedencia para reaccionar a través de una vía de transferencia de un solo electrón. Por lo tanto, la reducción de un solo electrón del reactivo de Umemoto libera el radical trifluorometilo, que se suma a la olefina reactiva. Posteriormente, la oxidación de un solo electrón del radical alquilo generado por esta adición produce un catión que puede ser atrapado por agua, un alcohol o un nitrilo. Para lograr altos niveles de regioselectividad, esta reactividad se ha explorado principalmente para los estirenos, que están sesgados hacia la formación del intermedio radical bencílico.
![Photoredox-catalyzed oxy- and aminotrifluoromethylation](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/a/a0/Olefin_Trifluoromethylation.png/400px-Olefin_Trifluoromethylation.png)
Hydrotrifluoromethylation de estirenos y alquenos alifáticos puede efectuarse con un catalizador de photoredox orgánica mesitilo acridinio y el reactivo Langlois' como la fuente de CF 3 radical. [40] En esta reacción, se encontró que el trifluoroetanol y las cantidades subestequiométricas de un tiol aromático, como el tiosalicilato de metilo, empleados en conjunto, sirvieron como la mejor fuente de radicales de hidrógeno para completar el ciclo catalítico.
![Diagram of two reagents for olefin hydrotrifluoromethylation](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/e/e0/Hydrotrifluoromethylation_Reagents.png/400px-Hydrotrifluoromethylation_Reagents.png)
Las hidroeterificaciones e hidroaminaciones intramoleculares proceden con selectividad anti-Markovnikov. [41] [42] Un mecanismo invoca la oxidación de un solo electrón de la olefina, atrapando el catión radical por un grupo funcional hidroxilo o amina colgante, y apagando el radical alquilo resultante por transferencia de átomo de H de una especie donante altamente lábil. Las extensiones de esta reactividad a los sistemas intermoleculares han dado lugar a i) una nueva ruta sintética a los tetrahidrofuranos complejos mediante una "cicloadición de cruce de radicales polares" (reacción PRCC) de un alcohol alílico con una olefina, y ii) la adición anti-Markovnikov de ácidos carboxílicos a olefinas. [43] [44]
Ver también
- Fotosensibilizador
Referencias
- ^ Romero, Nathan A .; Nicewicz, David A. (10 de junio de 2016). "Catálisis Fotoredox Orgánica". Revisiones químicas . 2016 (116): 10075–10166. doi : 10.1021 / acs.chemrev.6b00057 . PMID 27285582 .
- ^ Jones, Wayne E .; Fox, Marye Anne (mayo de 1994). "Determinación de potenciales redox de estado excitado por voltamperometría modulada en fase". La Revista de Química Física . 98 (19): 5095–5099. doi : 10.1021 / j100070a025 .
- ^ "Serie electroquímica de fotocatalizadores y compuestos orgánicos comunes" (PDF) . Merck . Consultado el 15 de abril de 2019 . CS1 maint: parámetro desalentado ( enlace )
- ^ a b Tucker, Joseph W .; Stephenson, Corey RJ (2012). "Luz brillante sobre la catálisis fotoredox: teoría y aplicaciones sintéticas". La Revista de Química Orgánica . 77 (4): 1617–1622. doi : 10.1021 / jo202538x . PMID 22283525 .
- ^ Narayanam, Jagan MR; Joseph W. Tucker; Corey RJ Stephenson (5 de junio de 2009). "Catálisis fotoredox de transferencia de electrones: desarrollo de un procedimiento de deshalogenación reductora sin estaño". JACS . 131 (25): 8756–8757. doi : 10.1021 / ja9033582 . PMID 19552447 .
- ^ Nguyen, John D .; D'Amato, Erica M .; Narayanam, Jagan MR; Stephenson, Corey RJ (2012). "Participación de yoduros de alquilo, alquenilo y arilo inactivados en reacciones de radicales libres mediadas por luz visible". Química de la naturaleza . 4 (10): 854–859. doi : 10.1038 / nchem.1452 . PMID 23001000 .
- ^ Furst, Laura; Narayanam, Jagan MR; Stephenson, Corey RJ (4 de octubre de 2011). "Síntesis total de (+) - Gliocladina C habilitada por catálisis fotoredox de luz visible" . Angewandte Chemie International Edition . 50 (41): 9655–9659. doi : 10.1002 / anie.201103145 . PMC 3496252 . PMID 21751318 .
- ^ Condie, Allison G .; González-Gómez, José C .; Stephenson, Corey RJ (10 de febrero de 2010). "Catálisis fotoredox de luz visible: reacciones de Aza-Henry a través de la funcionalización C-H". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 132 (5): 1464–1465. doi : 10.1021 / ja909145y . PMID 20070079 .
- ^ Llanto, Magnus; Zhu, Shaoqun; Koenigs, René M. (2011). "Reacción de Strecker oxidativa catalizada por fotorredox de luz visible". Comunicaciones químicas . 47 (47): 12709-11. doi : 10.1039 / C1CC15643H . PMID 22041859 .
- ^ Zhao, Guolei; Yang, Chao; Guo, Lin; Sun, Hongnan; Chen, Chao; Xia, Wujiong (2012). "Reacción de acoplamiento oxidativo inducida por luz visible: fácil acceso a productos tipo Mannich". Comunicaciones químicas . 48 (17): 2337–9. doi : 10.1039 / C2CC17130A . PMID 22252544 .
- ^ Llanto, Magnus; Zhu, Shaoqun; Koenigs, René M. (2011). "Reacciones de formación de enlaces C-P catalizadas por fotorredox: fosfonilaciones oxidativas de aminas mediadas por luz visible". Comunicaciones químicas . 47 (30): 8679–81. doi : 10.1039 / C1CC12907D . PMID 21720622 .
- ^ Freeman, David B .; Furst, Laura; Condie, Allison G .; Stephenson, Corey RJ (6 de enero de 2012). "Atrapamiento nucleofílico funcionalmente diverso de intermedios de iminio generados utilizando luz visible" . Letras orgánicas . 14 (1): 94–97. doi : 10.1021 / ol202883v . PMC 3253246 . PMID 22148974 .
- ^ Llanto, Magnus; Koenigs, René M .; Poscharny, Konstantin; Fabry, David C .; Leonori, Daniele; Vila, Carlos (23 de abril de 2012). "Catálisis dual: combinación de oxidación aerobia fotocatalítica y reacciones de alquinilación catalizadas por metales-formación de enlaces C≡C usando luz visible". Química: una revista europea . 18 (17): 5170–5174. doi : 10.1002 / quím.201200050 .
- ^ Pan, Yuanhang; Wang, Shuai; Kee, Choon Wee; Dubuisson, Emilie; Yang, Yuanyong; Loh, Kian Ping; Tan, Choon-Hong (2011). "Óxido de grafeno y rosa de Bengala: funcionalización oxidativa C – H de aminas terciarias mediante luz visible". Química verde . 13 (12): 3341. doi : 10.1039 / C1GC15865A .
- ^ Fu, Weijun; Guo, Wenbo; Zou, Guanglong; Xu, Chen (agosto de 2012). "Trifluorometilación selectiva y alquinilación de tetrahidroisoquinolinas mediante irradiación de luz visible por Rosa de Bengala". Revista de química del flúor . 140 : 88–94. doi : 10.1016 / j.jfluchem.2012.05.009 .
- ^ Hari, Durga Prasad; König, Burkhard (5 de agosto de 2011). "Formación de enlaces C-C y C-P de oxidación de luz visible catalizada por eosina Y". Letras orgánicas . 13 (15): 3852–3855. doi : 10.1021 / ol201376v . PMID 21744842 .
- ^ DiRocco, Daniel A .; Rovis, Tomislav (16 de mayo de 2012). "Α-acilación asimétrica catalítica de aminas terciarias mediada por un modo de catálisis dual: carbeno N-heterocíclico y catálisis fotoredox" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 134 (19): 8094–8097. doi : 10.1021 / ja3030164 . PMC 3354013 . PMID 22548244 .
- ^ Tucker, Joseph W .; Narayanam, Jagan MR; Shah, Pinkey S .; Stephenson, Corey RJ (2011). "Catálisis fotoredox oxidativa: desprotección suave y selectiva de éteres PMB mediada por luz visible". Comunicaciones químicas . 47 (17): 5040–5042. doi : 10.1039 / c1cc10827a . PMID 21431223 .
- ^ Ischay, Michael A .; Anzovino, Mary E .; Du, Juana; Yoon, Tehshik P. (octubre de 2008). "Fotocatálisis de luz visible eficiente de [2 + 2] cicloadiciones enónicas". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 130 (39): 12886–12887. doi : 10.1021 / ja805387f . PMID 18767798 .
- ^ Du, Juana; Yoon, Tehshik P. (21 de octubre de 2009). "Cicloadiciones intermoleculares cruzadas [2 + 2] de enonas acíclicas mediante fotocatálisis de luz visible" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 131 (41): 14604-14605. doi : 10.1021 / ja903732v . PMC 2761970 . PMID 19473018 .
- ^ Ischay, Michael A .; Lu, Zhan; Yoon, Tehshik P. (30 de junio de 2010). "[2 + 2] Cicloadiciones por fotocatálisis de luz visible oxidativa" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 132 (25): 8572–8574. doi : 10.1021 / ja103934y . PMC 2892825 . PMID 20527886 .
- ^ Tyson, Elizabeth L .; Farney, Elliot P .; Yoon, Tehshik P. (17 de febrero de 2012). "Cicloadiciones fotocatalíticas [2 + 2] de enones con auxiliares redox escindibles" . Letras orgánicas . 14 (4): 1110-1113. doi : 10.1021 / ol3000298 . PMC 3288794 . PMID 22320352 .
- ^ Ischay, Michael A .; Ament, Michael S .; Yoon, Tehshik P. (2012). "Cicloadición intermolecular cruzada [2 + 2] de estirenos por fotocatálisis de luz visible" . Ciencia química . 3 (9): 2807–2811. doi : 10.1039 / c2sc20658g . PMC 3439822 . PMID 22984640 .
- ^ Du, Juana; Espelt, Laura Ruiz; Guzei, Ilia A .; Yoon, Tehshik P. (2011). "Ciclizaciones fotocatalíticas reductoras de enonas: reactividad divergente de radicales fotogenerados y aniones intermedios radicales" . Ciencia química . 2 (11): 2115–2119. doi : 10.1039 / c1sc00357g . PMC 3222952 . PMID 22121471 .
- ^ Zhao, Guolei; Yang, Chao; Guo, Lin; Sun, Hongnan; Lin, corre; Xia, Wujiong (20 de julio de 2012). "Conocimiento de la reactividad en el acoplamiento reductor y la ciclación aldólica de las calconas por fotocatálisis de luz visible". La Revista de Química Orgánica . 77 (14): 6302–6306. doi : 10.1021 / jo300796j . PMID 22731518 .
- ^ Riener, Michelle; Nicewicz, David A. (2013). "Síntesis de ciclobutano lignanos a través de un sistema de relé de electrones oxidante-electrón único orgánico" . Ciencia química . 4 (6): 2625. doi : 10.1039 / c3sc50643f . PMC 3862357 . PMID 24349680 .
- ^ Hurtley, Anna E .; Cismesia, Megan A .; Ischay, Michael A .; Yoon, Tehshik P. (junio de 2011). "Fotocatálisis de luz visible de cicloadiciones de hetero-Diels-Alder de aniones radicales" . Tetraedro . 67 (24): 4442–4448. doi : 10.1016 / j.tet.2011.02.066 . PMC 3110713 . PMID 21666769 .
- ^ a b Lin, Shishi; Ischay, Michael A .; Fry, Charles G .; Yoon, Tehshik P. (7 de diciembre de 2011). "Cicloadiciones de Diels-Alder de cationes radicales por fotocatálisis de luz visible" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 133 (48): 19350-19353. doi : 10.1021 / ja2093579 . PMC 3227774 . PMID 22032252 .
- ^ Lin, Shishi; Padilla, Christian E .; Ischay, Michael A .; Yoon, Tehshik P. (junio de 2012). "Fotocatálisis de luz visible de cicloadiciones de radicales intramoleculares catiónicos Diels-Alder" . Letras de tetraedro . 53 (24): 3073-3076. doi : 10.1016 / j.tetlet.2012.04.021 . PMC 3375996 . PMID 22711942 .
- ^ Nicewicz, DA; MacMillan, DWC (3 de octubre de 2008). "Fusión de la catálisis fotoredox con organocatálisis: la alquilación asimétrica directa de los aldehídos" . Ciencia . 322 (5898): 77–80. doi : 10.1126 / science.1161976 . PMC 2723798 . PMID 18772399 .
- ^ Nagib, David A .; Scott, Mark E .; MacMillan, David WC (12 de agosto de 2009). "Α-trifluorometilación enantioselectiva de aldehídos vía organocatálisis fotorredox" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 131 (31): 10875–10877. doi : 10.1021 / ja9053338 . PMC 3310169 . PMID 19722670 .
- ^ Shih, Hui-Wen; Vander Wal, Mark N .; Grange, Rebecca L .; MacMillan, David WC (6 de octubre de 2010). "Α-Bencilación enantioselectiva de aldehídos vía organocatálisis fotoredox" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 132 (39): 13600-13603. doi : 10.1021 / ja106593m . PMC 3056320 . PMID 20831195 .
- ^ Neumann, Matthias; Füldner, Stefan; König, Burkhard; Zeitler, Kirsten (24 de enero de 2011). "Catálisis organofotoredox asimétrica cooperativa, libre de metales con luz visible". Angewandte Chemie International Edition . 50 (4): 951–954. doi : 10.1002 / anie.201002992 . PMID 20878819 .
- ^ Pirnot, MT; Rankic, DA; Martin, DBC; MacMillan, DWC (28 de marzo de 2013). "Activación fotoredox para la arilación directa de cetonas y aldehídos" . Ciencia . 339 (6127): 1593-1596. doi : 10.1126 / science.1232993 . PMC 3723331 . PMID 23539600 .
- ^ Zhang, Shi-Lei; Xie, He-Xin; Zhu, Jin; Li, Hao; Zhang, Xin-Shuai; Li, Jian; Wang, Wei (1 de marzo de 2011). "Β-funcionalización organocatalítica enantioselectiva de aldehídos por oxidación de enaminas y su aplicación en reacciones en cascada" . Comunicaciones de la naturaleza . 2 : 211. doi : 10.1038 / ncomms1214 . PMID 21364550 .
- ^ Petronijević, Filip R .; Nappi, Manuel; MacMillan, David WC (22 de noviembre de 2013). "Β-funcionalización directa de cetonas cíclicas con aril cetonas a través de la fusión de fotorredox y organocatálisis" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 135 (49): 131122154626007. doi : 10.1021 / ja410478a . PMC 3934322 . PMID 24237366 .
- ^ Barton, Derek HR; Csiba, Maria A .; Jaszberenyi, Joseph Cs. (Mayo de 1994). "Adición mediada por Ru (bpy) 3 2+ de Se-fenil p-tolueneslenosulfonato a olefinas ricas en electrones". Letras de tetraedro . 35 (18): 2869–2872. doi : 10.1016 / S0040-4039 (00) 76646-9 .
- ^ Yasu, Yusuke; Koike, Takashi; Akita, Munetaka (17 de septiembre de 2012). "Oxitrifluorometilación de tres componentes de alquenos: difuncionalización altamente eficiente y regioselectiva de enlaces C = C mediada por catalizadores fotorredox". Angewandte Chemie International Edition . 51 (38): 9567–9571. doi : 10.1002 / anie.201205071 . PMID 22936394 .
- ^ Yasu, Yusuke; Koike, Takashi; Akita, Munetaka (3 de mayo de 2013). "Aminotrifluorometilación intermolecular de alquenos por catálisis fotoredox impulsada por luz visible". Letras orgánicas . 15 (9): 2136-2139. doi : 10.1021 / ol4006272 . PMID 23600821 .
- ^ Wilger, Dale J .; Gesmundo, Nathan J .; Nicewicz, David A. (2013). "Hidrotrifluorometilación catalítica de estirenos y alquenos alifáticos inactivados mediante un sistema orgánico fotorredox". Ciencia química . 4 (8): 3160. doi : 10.1039 / c3sc51209f .
- ^ Hamilton, David S .; Nicewicz, David A. (14 de noviembre de 2012). "Hidroeterificación catalítica directa anti-Markovnikov de alquenoles" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 134 (45): 18577–18580. doi : 10.1021 / ja309635w . PMC 3513336 . PMID 23113557 .
- ^ Nguyen, Tien M .; Nicewicz, David A. (3 de julio de 2013). "Hidroaminación anti-Markovnikov de alquenos catalizados por un sistema fotoredox orgánico" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 135 (26): 9588–9591. doi : 10.1021 / ja4031616 . PMC 3754854 . PMID 23768239 .
- ^ Grandjean, Jean-Marc M .; Nicewicz, David A. (2 de abril de 2013). "Síntesis de tetrahidrofuranos altamente sustituidos por cicloadiciones catalíticas polar-radical-cruzado de alquenos y alquenoles". Angewandte Chemie International Edition . 52 (14): 3967–3971. doi : 10.1002 / anie.201210111 . PMID 23440762 .
- ^ Perkowski, Andrew J .; Nicewicz, David A. (17 de julio de 2013). "Adición catalítica directa Anti-Markovnikov de ácidos carboxílicos a alquenos" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 135 (28): 10334–10337. doi : 10.1021 / ja4057294 . PMC 3757928 . PMID 23808532 .