El inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) también conocido como inhibidor del activador del plasminógeno endotelial o serpina E1 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SERPINE1 . El PAI-1 elevado es un factor de riesgo de trombosis y aterosclerosis [5]
SERPINE1 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1A7C , 1B3K , 1C5G , 1DB2 , 1DVM , 1DVN , 1LJ5 , 1OC0 , 3CVM , 3EOX , 3PB1 , 3T02 , 3T03 , 3R4L , 3UT3 , 4AQH , 4G8O , 4G8R , 4IC0 , 9PAI , 5BRR , %% s 1C5G |
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Identificadores |
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Alias | SERPINE1 , PAI, PAI-1, PAI1, PLANH1, miembro 1 de la familia de serpinas E |
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Identificaciones externas | OMIM : 173360 MGI : 97608 HomoloGene : 68070 GeneCards : SERPINE1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 7 (humano) [1] |
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| Banda | 7q22.1 | Comienzo | 101,127,104 pb [1] |
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Final | 101,139,247 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 5 (ratón) [2] |
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| Banda | 5 | 5 G2 | Comienzo | 137.061.504 pb [2] |
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Final | 137.072.268 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad del inhibidor de peptidasa • proteasa de unión • GO: proteína de unión 0001948 • receptor de señalización de unión • actividad del inhibidor de endopeptidasa de tipo serina
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Componente celular | • GO: 0005578 matriz extracelular • membrana plasmática • extracelular exosome • plaquetas alfa gránulo lumen • región extracelular • espacio extracelular • matriz extracelular que contiene colágeno
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Proceso biológico | • regulación negativa del proceso apoptótico de las células endoteliales • regulación positiva de la endocitosis mediada por receptores • regulación negativa de la actividad de la peptidasa • regulación negativa de la fibrinólisis • regulación positiva de la respuesta inflamatoria • regulación negativa de la activación del plasminógeno • fibrinólisis • regulación negativa de la matriz celular del músculo liso adhesión • regulación negativa de la coagulación sanguínea • regulación negativa de la cicatrización de heridas vasculares • regulación de la actividad del receptor de señalización • regulación negativa de la migración de las células del músculo liso • regulación positiva de la quimiotaxis de monocitos • desgranulación plaquetaria • organización de la matriz extracelular • regulación positiva de la angiogénesis • regulación negativa de migración celular • regulación positiva de la coagulación sanguínea • GO: 0051636 respuesta de defensa a bacterias gramnegativas • regulación negativa de la vía de señalización apoptótica extrínseca a través de receptores de dominio de muerte • ritmo circadiano • angiogénesis • regulación positiva de interleucina -8 producción • regulación negativa de la cicatrización de heridas • respuesta celular al lipopolisacárido • regulación negativa de la adhesión celular mediada por la integrina • regulación negativa de la actividad endopeptidasa • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación positiva de la producción de leucotrienos implicada en la respuesta inflamatoria • replicativa senescencia • dentinogénesis • regulación positiva de la diferenciación de odontoblastos
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 7: 101,13 - 101,14 Mb | Crónicas 5: 137,06 - 137,07 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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PAI-1 es un inhibidor de serina proteasa ( serpina ) que funciona como el principal inhibidor del activador del plasminógeno tisular (tPA) y uroquinasa (uPA), los activadores del plasminógeno y, por lo tanto, de la fibrinólisis (la descomposición fisiológica de los coágulos sanguíneos ). Es una proteína inhibidora de la serina proteasa (serpina) (SERPINE1).
El otro PAI, el inhibidor 2 del activador del plasminógeno (PAI-2) es secretado por la placenta y solo está presente en cantidades significativas durante el embarazo . Además, la proteasa nexina actúa como inhibidor de tPA y uroquinasa. PAI-1, sin embargo, es el principal inhibidor de los activadores del plasminógeno.
El gen PAI-1 es SERPINE1 , ubicado en el cromosoma 7 (7q21.3-q22). Existe un polimorfismo común conocido como 4G / 5G en la región promotora. El alelo 5G es un poco menos transcripcionalmente activo que el 4G.
La función principal de PAI-1 implica la inhibición del activador del plasminógeno uroquinasa (uPA), una enzima responsable de la escisión del plasminógeno para formar plasmina . La plasmina media la degradación de la matriz extracelular por sí misma o junto con las metaloproteinasas de la matriz. En este escenario, PAI-1 inhibe uPA a través de la unión al sitio activo, evitando la formación de plasmina. La inhibición adicional está mediada por la unión de PAI-1 al complejo receptor de uPA / uPA, lo que da como resultado la degradación de este último. [6] Por tanto, se puede decir que el PAI inhibe las serina proteasas tPA y uPA / uroquinasa y, por tanto, es un inhibidor de la fibrinólisis , el proceso fisiológico que degrada los coágulos sanguíneos. Además, PAI-1 inhibe la actividad de las metaloproteinasas de la matriz, que juegan un papel crucial en la invasión de células malignas a través de la lámina basal .
El PAI-1 es producido principalmente por el endotelio (células que recubren los vasos sanguíneos ), pero también es secretado por otros tipos de tejido, como el tejido adiposo .
Fibrinólisis (simplificado). Las flechas azules indican estimulación y las flechas rojas inhibición.
Se ha informado de una deficiencia congénita de PAI-1; como la fibrinólisis no se suprime adecuadamente, conduce a una diátesis hemorrágica (tendencia a la hemorragia).
El PAI-1 está presente en niveles elevados en varios estados de enfermedad (como varias formas de cáncer ), así como en la obesidad y el síndrome metabólico . Se ha relacionado con una mayor incidencia de trombosis en pacientes con estas afecciones.
En condiciones inflamatorias en las que la fibrina se deposita en los tejidos, el PAI-1 parece jugar un papel significativo en la progresión a la fibrosis (formación patológica de tejido conectivo ). Presumiblemente, niveles más bajos de PAI conducirían a una menor supresión de la fibrinólisis y, a la inversa, a una degradación más rápida de la fibrina.
La angiotensina II aumenta la síntesis del inhibidor 1 del activador del plasminógeno, por lo que acelera el desarrollo de la aterosclerosis .
Se ha demostrado que el inhibidor 1 del activador del plasminógeno interactúa con ORM1 . [9]