El factor de preimplantación (PIF) es un péptido secretado por las células trofoblásticas antes de la formación de la placenta en el desarrollo embrionario temprano . [1] Los embriones humanos comienzan a expresar PIF en la etapa de 4 células , y la expresión aumenta en la etapa de mórula y continúa haciéndolo durante el primer trimestre. [2] [1] [3] La expresión del factor de preimplantación en el blastocisto se descubrió como un correlato temprano de la viabilidad del eventual embarazo . [1] [4]El factor de preimplantación se identificó en 1994 mediante un ensayo de unión a plaquetas de linfocitos, donde se pensaba que era un biomarcador temprano del embarazo. [5] Tiene una estructura primaria simple con una secuencia corta de quince aminoácidos sin ninguna estructura cuaternaria conocida . [6] Se ha desarrollado un análogo sintético del factor de preimplantación (comúnmente abreviado en estudios como sPIF o PIF*) que tiene una secuencia de aminoácidos idéntica e imita la actividad biológica normal del PIF y se usa comúnmente en estudios de investigación, particularmente aquellos que tienen como objetivo para estudiar terapias potenciales para adultos. [7] [8] [9]
El factor de preimplantación actúa mediante señalización paracrina ; es decir, las células trofoblásticas, que en conjunto forman tejidos extraembrionarios, lo secretan sobre la superficie del endometrio. Se sabe que PIF influye en muchos eventos en el proceso de implantación , el proceso por el cual un embrión temprano se implanta en la pared uterina. Un evento crucial en la implantación humana es cuando las células trofoblásticas que expresan el factor de preimplantación invaden la pared uterina y encuentran la placenta, un órgano que conecta el suministro de sangre materna y, junto con él, los nutrientes, al feto en crecimiento. Esto requiere cambios en la histología del endometrio; un proceso llamado decidualización . La expresión regulada al alza de PIF aumenta la presencia deintegrinas en la pared del endometrio, favoreciendo la adhesión del embrión a la pared uterina. [10] Se cree que PIF modula y facilita la profundidad de la invasión del trofoblasto en el útero en dosis fisiológicas. [1]
La regulación del sistema inmunitario materno también es un evento crítico en la implantación, ya que el embrión temprano es esencialmente un aloinjerto parcial , es decir, un tejido que se reconoce como completamente idéntico al de la madre. [11] [12] En consecuencia, el embrión puede ser rechazado y atacado si no es reconocido, un evento que normalmente provoca un aborto espontáneo . [11] [12] El factor de preimplantación modula regionalmente el sistema inmunológico de la madre, disminuyendo la actividad de los leucocitos maternos periféricos , reduciendo la inflamación y, en consecuencia, también aumentando la posibilidad de que el embrión sea tolerado . [13]El factor de preimplantación también es un efector antiapoptótico , que mantiene la integridad de las células del trofoblasto a través de la vía de señalización intrínseca de p53 . [14] Además, el factor de preimplantación protege el sistema nervioso central mediante la regulación negativa de las vías que promueven la muerte neuronal y la neurogénesis. [7] [9] También se sabe que PIF señala contra la prematuridad neonatal y rescata embriones de ambientes uterinos tóxicos. [7] [11] [15]
Debido a sus múltiples efectos autoinmunes y neuroprotectores en el ambiente embrionario, el factor de preimplantación se ha estudiado en ambientes clínicos como una nueva terapia potencial para enfermedades reproductivas, autoinmunes y neurodegenerativas. PIF se ha estudiado con éxito como terapia para la pérdida recurrente del embarazo , ya que es capaz de rescatar embriones no viables de un entorno materno hostil. [16] También se ha demostrado que previene la diabetes mellitus tipo 1 en ratones debido a su capacidad para modular la tolerancia inmunológica en el páncreas. [8] Finalmente, revierte la parálisis y la neuroinflamación.mientras que promueve la neurogénesis en pacientes adultos con enfermedades neurodegenerativas . [11] [17] También puede disminuir la gravedad de las lesiones cerebrales al modular el comportamiento de las células de apoyo en el sistema nervioso. [9]
El factor de preimplantación tiene una estructura peptídica primaria simple con una secuencia de 15 aminoácidos (MVRIKPGSANKPSDD). [18]