Proglumide ( Milid ) es un fármaco que inhibe la motilidad gastrointestinal y reduce las secreciones gástricas . Actúa como un antagonista de la colecistoquinina , [1] que bloquea los subtipos CCK A y CCK B. [2] Se usó principalmente en el tratamiento de úlceras de estómago , [3] [4] aunque ahora ha sido reemplazado en gran medida por medicamentos más nuevos para esta aplicación.
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Datos clinicos | |
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Otros nombres | ( RS ) - N 2 -benzoil- N , N -dipropil-α-glutamina |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | ~ 24 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.026.880 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 26 N 2 O 4 |
Masa molar | 334,416 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Un efecto secundario interesante de la proglumida es que mejora la analgesia producida por los fármacos opioides , [5] y puede prevenir o incluso revertir el desarrollo de tolerancia a los fármacos opioides. [6] [7] Esto puede convertirlo en un tratamiento adyuvante útil para usar junto con los medicamentos opioides en el tratamiento de condiciones de dolor crónico como el cáncer, donde los analgésicos opioides pueden ser necesarios durante períodos prolongados y el desarrollo de tolerancia reduce la eficacia clínica de estos medicamentos. [8] [9]
También se ha demostrado que la proglumida actúa como agonista δ-opioide , lo que puede contribuir a sus efectos analgésicos. [10]
La proglumida también funciona como un amplificador del efecto placebo para las condiciones de dolor. Cuando se inyecta visiblemente a un sujeto, su efecto analgésico es mayor que el de un placebo administrado de manera similar. Cuando se inyecta en secreto, no tiene ningún efecto, mientras que los analgésicos estándar tienen efecto, incluso si se administran sin que el sujeto se dé cuenta. [11] El supuesto mecanismo es una mejora de las vías neuronales de la expectativa como resultado de la liberación repentina de dopamina y opioides endógenos en numerosas estructuras del cerebro y la médula espinal.
El área tegmental ventral es la estructura que se cree que media los efectos analgésicos y eufóricos de las proglumidas, sin embargo, docenas de áreas con una amplia gama de funciones físicas y psicológicas están implicadas en la mediación del efecto placebo (esto explica la capacidad de las proglumidas para producir efectos medibles físicamente en signos vitales tales como frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria y volumen corriente, que no pueden explicarse por su afinidad δ-opioide clínicamente insignificante.
Ver también
Referencias
- ^ Bunney BS, Chiodo LA, Freeman AS (1985). "Nuevos estudios sobre la especificidad de la proglumida como antagonista selectivo de colecistoquinina en el sistema nervioso central". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 448 (1): 345–51. Código Bibliográfico : 1985NYASA.448..345B . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1985.tb29929.x . PMID 2862828 .
- ^ González-Puga C, García-Navarro A, Escames G, León J, López-Cantarero M, Ros E, Acuña-Castroviejo D (octubre de 2005). "Los antagonistas selectivos del receptor CCK-A pero no CCK-B inhiben la proliferación de células HT-29: sinergismo con niveles farmacológicos de melatonina". Revista de Investigación Pineal . 39 (3): 243–50. doi : 10.1111 / j.1600-079X.2005.00239.x . PMID 16150104 .
- ^ Bergemann W, Consentius K, Braun HE, Hirschmann H, Marowski B, Munck A, et al. (Abril de 1981). "[Úlcera duodenal - estudio multicéntrico doble ciego con proglumida]". Medizinische Klinik . 76 (8): 226–9. PMID 7231338 .
- ^ Tariq M, Parmar NS, Ageel AM (mayo de 1987). "Efectos antiulcerosos y citoprotectores gástricos y duodenales de la proglumida en ratas". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 241 (2): 602–7. PMID 3572816 .
- ^ McCleane GJ (2003). "La proglumida antagonista de la colecistoquinina mejora el efecto analgésico de la dihidrocodeína". La revista clínica del dolor . 19 (3): 200–1. doi : 10.1097 / 00002508-200305000-00008 . PMID 12792559 .
- ^ Watkins LR, Kinscheck IB, Mayer DJ (abril de 1984). "Potenciación de la analgesia opiácea y aparente inversión de la tolerancia a la morfina por proglumida". Ciencia . 224 (4647): 395–6. Código bibliográfico : 1984Sci ... 224..395W . doi : 10.1126 / science.6546809 . PMID 6546809 .
- ^ Tang J, Chou J, Iadarola M, Yang HY, Costa E (junio de 1984). "Proglumide previene y reduce la tolerancia aguda a la morfina en ratas". Neurofarmacología . 23 (6): 715–8. doi : 10.1016 / 0028-3908 (84) 90171-0 . PMID 6462377 .
- ^ Bernstein ZP, Yucht S, Battista E, Lema M, Spaulding MB (mayo de 1998). "Proglumida como complemento de morfina en el tratamiento del dolor por cáncer" . Revista de manejo del dolor y los síntomas . 15 (5): 314–20. doi : 10.1016 / s0885-3924 (98) 00003-7 . PMID 9654837 .
- ^ McCleane GJ (noviembre de 1998). "El proglumida antagonista de colecistoquinina mejora la eficacia analgésica de la morfina en humanos con dolor crónico benigno". Anestesia y Analgesia . 87 (5): 1117-20. doi : 10.1213 / 00000539-199811000-00025 . PMID 9806692 .
- ^ Rezvani A, Stokes KB, Rhoads DL, Way EL (1987). "Proglumide exhibe propiedades agonistas opioides delta". Investigación sobre el alcohol y las drogas . 7 (3): 135–46. PMID 3030338 .
- ^ Benedetti F, Amanzio M, Maggi G (noviembre de 1995). "Potenciación de la analgesia placebo por proglumida". Lancet . 346 (8984): 1231. doi : 10.1016 / S0140-6736 (95) 92938-X . PMID 7475687 .