La promegestona , que se vende bajo la marca Surgestone , es un medicamento de progestina que se utiliza en la terapia hormonal de la menopausia y en el tratamiento de trastornos ginecológicos . [4] [1] [5] [6] Se toma por vía oral . [1]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Surgestone |
Otros nombres | PMG; R-5020; RU-5020; 17 \ alpha , 21 - dimetil - \ delta 9 - 19 - norprogesterona; 17α, 21-dimetil-19-norpregna-4,9-dieno-3,20-diona |
Vías de administración | Por la boca [1] |
Clase de droga | Progestágeno ; Progestina |
Código ATC | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | A la albúmina [1] |
Metabolismo | Hígado ( hidroxilación ) [1] [3] |
Metabolitos | • Trimegestona |
Vida media de eliminación | Promegestona:? Trimegestona: 13,8 a 15,6 horas [1] [2] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.207.681 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 30 O 2 |
Masa molar | 326,480 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios de la promegestona incluyen irregularidades menstruales, entre otros. [7] La promegestona es una progestina o un progestágeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de progestágenos como la progesterona . [1] Tiene una actividad antiandrogénica , glucocorticoide y antimineralocorticoide débil y ninguna otra actividad hormonal importante . [1] [8] [2] El medicamento es principalmente un profármaco de trimegestona . [7] [1]
La promegestona se describió por primera vez en 1973 y se introdujo para uso médico en Francia en 1983. [9] [10] [11] Solo se ha comercializado en unos pocos países, incluidos Francia, Portugal , Túnez y Argentina . [6] [12] Además de su uso como medicamento, la promegestona se ha utilizado ampliamente en la investigación científica como radioligando del receptor de progesterona. [4] [13]
Usos médicos
La promegestona se usa en la terapia hormonal menopáusica y en el tratamiento de afecciones ginecológicas causadas por insuficiencia lútea , incluidos los trastornos premenopáusicos , la dismenorrea y otros trastornos menstruales y el síndrome premenstrual . [1] [5] [14] También se ha utilizado para tratar trastornos benignos de los senos como la mastalgia (dolor de senos). [15] [14] Las tabletas de promegestona tienen un efecto anticonceptivo y se usan como una forma de control de la natalidad de progestágeno solo , aunque no están específicamente autorizadas como tal. [dieciséis]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de la promegestona incluyen irregularidades menstruales, entre otros. [7] No tiene efectos secundarios androgénicos . [4] [5]
Farmacología
Farmacodinamia
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/9/92/Trimegestone.svg/225px-Trimegestone.svg.png)
La promegestona es un progestágeno o un agonista del receptor de progesterona . [1] [3] Tiene aproximadamente el 200% de la afinidad de la progesterona por el PR. [1] [3] La dosis de transformación endometrial de promegestona es de 10 mg por ciclo y su dosis inhibidora de la ovulación es de 0,5 mg / día. [1] [3] La promegestona tiene una actividad glucocorticoide débil además de su actividad progestágena. [1] [3] Por el contrario, no tiene actividad androgénica , estrogénica , mineralocorticoide u otra hormonal . [1] [3] [5] Parece poseer actividad antiandrogénica . [13] Su principal metabolito, la trimegestona, tiene una débil actividad antimineralocorticoide y antiandrogénica . [8] [2] Además, se ha descubierto que la promegestona posee cierta actividad neurosteroide al actuar como un antagonista no competitivo del receptor nicotínico de acetilcolina , de manera similar a la progesterona. [17]
Farmacocinética
Después de la administración oral , los niveles séricos máximos de promegestona se alcanzan después de 1 a 2 horas. [1] [3] El medicamento se une principalmente a la albúmina ; no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales y solo se une débilmente a la globulina transportadora de corticosteroides . [1] [3] [18] El metabolismo de la promegestona es principalmente por hidroxilación en la posición C21 y en otras posiciones. [1] [3] La progesterona se hidroxila de manera similar en la posición C21, en 11-desoxicorticosterona (21-hidroxiprogesterona). [19] Sin embargo, el doble enlace C9 (10) de la promegestona limita en gran medida la reducción del anillo A que sufre la progesterona, lo que hace que la 21-hidroxilación sea la principal vía de metabolismo de la promegestona. [19] El medicamento se metaboliza estereoselectivamente en trimegestona , el 21 ( S ) -hidroxi metabolito , que es el principal compuesto que se encuentra en el plasma ; circula a niveles aproximadamente dos veces superiores a los de la propia promegestona. [7] Además, la trimegestona tiene una afinidad tres veces mayor por el PR que la promegestona. [1] Como tal, la promegestona es en gran parte un profármaco de la trimegestona. [7] [20] Un segundo metabolito, la 21 ( R ) -hidroxipromegestona, circula en concentraciones mucho más bajas ( relación AUC para los isómeros ( S ) y ( R ) de aproximadamente 21). [7] La vida media de eliminación de la trimegestona es de 13,8 a 15,6 horas. [1] [2] La promegestona, la trimegestona y la 21 ( R ) -hidroxipromegestona no se excretan en la orina , mientras que el 3% de una dosis se recupera como glucurónido y / o sulfato conjugado de trimegestona y el 1% de la dosis se recupera el conjugado glucurónido y / o sulfato de 21 ( R ) -hidroxipromegestona. [7]
Química
Promegestona, también conocido como 17α, 21-dimetil-δ 9 -19-norprogesterona o como 17α, 21-dimetil-19-norpregna-4,9-dieno-3,20-diona, es un sintético norpregnano esteroide y un derivado de progesterona . [9] [12] [11] [1] Es específicamente un derivado combinado de 17α-metilprogesterona y 19-norprogesterona , o de 17α-metil-19-norprogesterona . [9] [11] [1] Los derivados relacionados de la 17α-metil-19-norprogesterona incluyen la demegestona y la trimegestona . [9] [12] [1]
Historia
La promegestona se describió por primera vez en la bibliografía en 1973 y se introdujo para uso médico en Francia en 1983. [9] [10] [11] [5] Fue desarrollada por Roussel Uclaf en Francia. [5]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Promegestone es el nombre genérico del fármaco y su DCI , mientras que promégestone es su DCF . [6] [9] [12] También es conocido por su nombre de código de desarrollo R-5020 o RU-5020 . [6] [9] [12]
Nombres de marca
La promegestona se comercializa exclusivamente bajo la marca Surgestone. [6] [12] [14]
Disponibilidad
La promegestona se comercializa o se ha comercializado en Francia , Portugal , Túnez y Argentina . [6] [12] [14]
Referencias
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Investigación de la farmacocinética y el metabolismo de la promegestona en voluntarias sanas después de la administración oral única de 1 mg de promegestona I Gualano V., 1Geneteau A., I Chassard D., I Fordham P., 2Schatz B. I Aster-Cephac, 3/5 , Rue Eugene Millon, 75015 París, Francia 2Laboratoire Aventis, 46 Quai De La Rapee, F-75601 Paris Cedex 12, Francia. Se administró una sola dosis oral de 1 mg de promegestona (Surgestonee, 2 x 0,5 mg) a 12 mujeres premenopáusicas sanas. Los objetivos fueron determinar las concentraciones de promegestona y sus metabolitos y sus parámetros farmacocinéticos. Se siguieron muestras de sangre y orina hasta 96 horas después de la dosis. Para evitar cualquier interferencia con las hormonas naturales, se administró promegestona entre los días 7 y 10 del ciclo menstrual. La seguridad clínica y la tolerabilidad fueron buenas. La mayoría de los eventos adversos menores observados se estimaron posiblemente relacionados con el fármaco del estudio (trastornos menstruales) porque clásicamente estaban relacionados con la terapia con progestinas. Además, no se observaron modificaciones biológicas clínicamente relevantes. Hubo un metabolismo estereoselectivo de la promegestona a favor de la hidroxi-promegestona 21S, el principal compuesto circulante en el plasma (relación AUC 5 / R de aproximadamente 21). Los niveles de hidroxi-promegestona 21S son aproximadamente dos veces mayores que los de la promegestona inalterada. Los niveles plasmáticos del segundo metabolito, es decir, 21R hidroxi-promegestona, están muy por debajo de los de promegestona y 21S hidroxi-promegestona. La promegestona, la hidroxi 215 y la hidroxi-promegestona 21R no se excretan en la orina. Aproximadamente el 3% de la dosis se recuperó en la orina como sulfo y / o hidroxi-promegestona 21S glucuro conjugada y aproximadamente el 1% de la dosis como hidroxi-promegestona 21R sulfo y / o glucuro conjugada.
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Otras lecturas
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