La dermicidina , también conocida como factor inductor de proteólisis ( PIF ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen DCD . [3] [4] Es un péptido antimicrobiano [4] secretado por las glándulas sudoríparas ecrinas humanas en la piel como parte de la defensa innata del sistema inmunológico del huésped. También participa en la proteólisis. [4]
DCD | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | DCD , AIDD, DCD-1, DSEP, HCAP, PIF, dermcidina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 606634 HomoloGene : 89039 GeneCards : DCD | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 12: 54,64 - 54,65 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La dermicidina es una proteína secretada que posteriormente se procesa en péptidos maduros de distintas actividades biológicas. El péptido C-terminal se expresa constitutivamente en el sudor y tiene actividades antibacterianas y antifúngicas. El péptido N-terminal, también conocido como péptido de evasión de supervivencia difusible, promueve la supervivencia de las células neurales en condiciones de estrés oxidativo severo. Una forma glicosilada del péptido N-terminal puede asociarse con caquexia (atrofia muscular) en pacientes con cáncer. [4]
Péptido de evasión de supervivencia Péptido antimicrobianoYDPEAASAPGSGNPCHEASAAQKENAGEDPGLARQAPKPRKQR SSLLEKGLDGAKKAVGGLGKLGKDAVEDLESVGKGAVHDVKDVLDSVL
El precursor C-terial DCD-1L es un péptido de 48 residuos que muestra helicidad parcial en solución, como lo demuestra la determinación de su estructura en solución por espectroscopía de RMN y CD. El precursor de longitud completa es procesado por proteasas indeterminadas presentes en el sudor humano, para formar varios péptidos más cortos que muestran una actividad antimicrobiana variable, nombrados de acuerdo con su triplete C-terminal de aminoácidos y la longitud de su residuo. Uno de esos péptidos activos es SSL25, que muestra un aumento de 2 veces en la actividad contra E. coli en comparación con DCD-1L. [5]
DCD-1L SSLLEKGLDGAKKAVGGLGKLGKDAVEDLESVGKGAVHDVKDVLDSVLDCD-1 SSLLEKGLDGAKKAVGGLGKLGKDAVEDLESVGKGAVHDVKDVLDSVSSL25 SSLLEKGLDGAKKAVGGLGKLGKDA
Mecanismo
La estructura cristalina de la dermicidina se ha resuelto en solución para revelar un haz de hélice hexamérico, mediado por la unión del ión Zn. [6] Se observa que esto forma un canal inclinado en las membranas bajo examen computacional mediante simulaciones de dinámica molecular, y un mecanismo sugerido de acción antimicrobiana inferido de esta observación es el desacoplamiento del gradiente iónico a través de las membranas biológicas. Esto está respaldado por observaciones simultáneas en estudios experimentales de una despolarización dependiente del voltaje de las bicapas lipídicas.
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000161634 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Schittek B, Hipfel R, Sauer B, Bauer J, Kalbacher H, Stevanovic S, Schirle M, Schroeder K, Blin N, Meier F, Rassner G, Garbe C (noviembre de 2001). "Dermicidina: un péptido antibiótico humano novedoso secretado por las glándulas sudoríparas". Nat Immunol . 2 (12): 1133–7. doi : 10.1038 / ni732 . PMID 11694882 . S2CID 26126901 .
- ^ a b c d "Entrez Gene: DCD dermicidin" .
- ^ Baechle D, Flad T, Cansier A y col. (2006). "La catepsina D está presente en el sudor ecrino humano y participa en el procesamiento postsecretor del péptido antimicrobiano DCD-1L" . J. Biol. Chem . 281 (9): 5406–15. doi : 10.1074 / jbc.M504670200 . PMID 16354654 .
- ^ PDB : 2YMK Song, Chen; Weichbrodt, Conrad; Salnikov, Evgeniy S; Dynowski, Marek; Forsberg, Björn O; Bechinger, Burkhard; Steinem, Claudia; de Groot, Bert L; Zachariae, Ulrich; Zeth, Kornelius (febrero de 2013). "Estructura cristalina y mecanismo funcional de un canal de membrana antimicrobiano humano" . PNAS . 110 (12): 4586–91. doi : 10.1073 / pnas.1214739110 . PMC 3607029 . PMID 23426625 .
Otras lecturas
- Todorov P, Cariuk P, McDevitt T, et al. (1996). "Caracterización de un factor caquéctico del cáncer". Naturaleza . 379 (6567): 739–42. doi : 10.1038 / 379739a0 . PMID 8602222 . S2CID 4331928 .
- Todorov PT, Diácono M, Tisdale MJ (1997). "Análisis estructural de una glicoproteína sulfatada producida por un tumor capaz de iniciar la degradación de la proteína muscular" . J. Biol. Chem . 272 (19): 12279–88. doi : 10.1074 / jbc.272.19.12279 . PMID 9139670 .
- Cunningham TJ, Hodge L, Speicher D, et al. (1998). "Identificación de un péptido promotor de la supervivencia en medio condicionado por líneas celulares de origen del sistema nervioso sometidas a estrés oxidativo" . J. Neurosci . 18 (18): 7047–60. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.18-18-07047.1998 . PMC 6793258 . PMID 9736629 .
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enlaces externos
- dermicidinas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE .