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Los inhibidores de la bomba de protones ( IBP ) son miembros de una clase de medicamentos cuya acción principal es una reducción profunda y prolongada de la producción de ácido estomacal . Dentro de la clase de medicamentos, no hay evidencia clara de que un agente funcione mejor que otro. [1] [2]

Son los inhibidores más potentes de la secreción de ácido disponibles. [3] Este grupo de medicamentos siguieron y en gran parte sustituidas otro grupo de medicamentos con efectos similares, pero un diferente modo de acción , los H 2 antagonistas de los receptores .

Los IBP se encuentran entre los medicamentos más vendidos en el mundo. La clase de medicamentos inhibidores de la bomba de protones se encuentra en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] El omeprazol es el ejemplo específico enumerado. [4]

Usos médicos [ editar ]

Estos medicamentos se utilizan en el tratamiento de muchas afecciones, como:

  • Dispepsia [5] [6]
  • Enfermedad ulcerosa péptica , incluso después del tratamiento endoscópico de hemorragias [7]
  • Como parte de la terapia de erradicación de Helicobacter pylori [8]
  • Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE o ERGE) que incluye enfermedad por reflujo sintomática con endoscopia negativa [9] y reflujo laringofaríngeo asociado que causa laringitis [10] y tos crónica [11]
  • Esófago de Barrett [12]
  • Esofagitis eosinofílica [13]
  • Prevención de úlceras y gastritis por estrés en cuidados intensivos [14]
  • Gastrinomas y otras afecciones que causan hipersecreción de ácido, incluido el síndrome de Zollinger-Ellison (a menudo se requieren 2 a 3 veces la dosis regular) [15]

Las organizaciones profesionales especializadas recomiendan que las personas tomen la menor dosis efectiva de IBP para lograr el resultado terapéutico deseado cuando se usa para tratar la enfermedad por reflujo gastroesofágico a largo plazo. [16] [17] [18] En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha recomendado que no se utilicen más de tres ciclos de tratamiento de 14 días en un año. [19] [20]

A pesar de su uso extensivo, la calidad de la evidencia que respalda su uso en algunas de estas condiciones es variable. La eficacia de los IBP no se ha demostrado en todos los casos. Por ejemplo, aunque reducen la incidencia de adenocarcinoma de esófago en el esófago de Barrett, [12] no cambian la longitud afectada. [21]

Indicaciones para detener los IBP [ editar ]

Los IBP a menudo se usan más de lo necesario. En aproximadamente la mitad de las personas hospitalizadas o atendidas en una clínica de atención primaria, no existe una razón documentada para el uso prolongado de IBP. [22] Algunos investigadores creen que, dada la poca evidencia de efectividad a largo plazo, el costo del medicamento y el potencial de daño significa que los médicos deberían considerar suspender los IBP en muchas personas. [23]

Después de cuatro semanas, si los síntomas se han resuelto, los IBP pueden suspenderse en aquellos que los estaban usando para la acidez de estómago , la enfermedad por reflujo gastroesofágico o la inflamación del esófago si estos dos últimos no fueron graves. [22] No se recomienda suspender el tratamiento en personas con esófago de Barrett o una úlcera de estómago sangrante . [22] La interrupción se puede llevar a cabo disminuyendo primero la cantidad de medicamento que se toma o haciendo que la persona tome el medicamento solo cuando los síntomas están presentes. [24]

Efectos adversos [ editar ]

En general, los inhibidores de la bomba de protones se toleran bien y la incidencia de efectos adversos a corto plazo es relativamente baja. El rango y la aparición de efectos adversos son similares para todos los IBP, aunque se han informado con mayor frecuencia con omeprazol . Esto puede deberse a su mayor disponibilidad y, por tanto, a su experiencia clínica.

Los efectos adversos comunes incluyen dolor de cabeza , náuseas , diarrea , dolor abdominal , fatiga y mareos . [25] Los efectos adversos poco frecuentes incluyen sarpullido , picazón , flatulencia , estreñimiento , ansiedad y depresión . También con poca frecuencia, el uso de IBP puede estar asociado con la aparición de miopatías , incluida la reacción grave de rabdomiólisis . [26]

El uso a largo plazo de IBP requiere una evaluación del equilibrio entre los beneficios y los riesgos de la terapia. [27] [28] [29] Varios resultados adversos se han asociado con el uso de IBP a largo plazo en varios informes primarios, pero las revisiones evalúan la calidad general de la evidencia en estos estudios como "baja" o "muy baja". [28] Describen evidencia inadecuada para establecer relaciones causales entre la terapia con IBP y muchas de las asociaciones propuestas, debido al diseño del estudio y las pequeñas estimaciones del tamaño del efecto. [29] Los beneficios superan los riesgos cuando los IBP se usan de manera adecuada, pero cuando se usan de manera inapropiada, los riesgos modestos se vuelven importantes. [28] Recomiendan que los IBP se utilicen en la dosis efectiva más baja en personas con una indicación comprobada, pero desaconsejan el aumento de la dosis y la terapia crónica continua en personas que no responden a la terapia empírica inicial. [29]

Un ensayo de tres años de pantoprazol, completado en 2019, no encontró ningún evento adverso significativo. [30]

Nutricional [ editar ]

El ácido gástrico es importante para la descomposición de los alimentos y la liberación de micronutrientes , y algunos estudios han mostrado posibilidades de interferencia con la absorción de hierro , calcio , magnesio y vitamina B 12 . [31] Con respecto al hierro y la vitamina B 12 , los datos son débiles y se han identificado varios factores de confusión . [27] [31] [ cita requerida ]

Se pueden encontrar niveles bajos de magnesio en personas en terapia con IBP y estos pueden revertirse cuando se cambian a medicamentos antagonistas del receptor H2 . [27] [32] [20]

El uso de dosis altas o de largo plazo de IBP conlleva un posible aumento del riesgo de fracturas óseas que no se encontró con el uso de dosis bajas a corto plazo; la FDA incluyó una advertencia al respecto en las etiquetas de los medicamentos PPI en 2010. [19]

Gastrointestinal [ editar ]

Algunos estudios han demostrado una correlación entre el uso de IBP y la infección por Clostridioides difficile . Si bien los datos son contradictorios y controvertidos, la FDA tuvo suficiente preocupación como para incluir una advertencia sobre este efecto adverso en la etiqueta de los medicamentos PPI. [27] También se han planteado preocupaciones sobre la peritonitis bacteriana espontánea (PBE) en personas mayores que toman IBP y en personas con síndrome del intestino irritable que toman IBP; Ambos tipos de infecciones surgen en estas poblaciones debido a condiciones subyacentes y no está claro si esto es un efecto de clase de los IBP. [27] Los IBP pueden predisponer a un individuo a desarrollar un crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado o un crecimiento excesivo de hongos.[33] [34]

En pacientes cirróticos , un gran volumen de ascitis y una motilidad esofágica reducida por varices pueden provocar ERGE. [35] [36] [37] La irritación ácida, a cambio, puede inducir la ruptura de las várices. [38] Por lo tanto, los IBP a menudo se recetan de forma rutinaria a los pacientes cirróticos para tratar la ERGE y prevenir el sangrado por varices. Sin embargo, recientemente se ha demostrado que el uso prolongado de IBP en pacientes con cirrosis aumenta el riesgo de PBE y se asocia con el desarrollo de descompensación clínica y muerte relacionada con el hígado durante el seguimiento a largo plazo. [39]

También hay evidencia de que el uso de IBP altera la composición de las poblaciones bacterianas que habitan el intestino . [40] Aunque los mecanismos por los cuales los IBP causan estos cambios aún no se han determinado, pueden tener un papel en el aumento del riesgo de infecciones bacterianas con el uso de IBP. [ cita requerida ] Estas infecciones pueden incluir Helicobacter pylori debido a que esta especie no favorece un ambiente ácido, lo que lleva a un mayor riesgo de úlceras y riesgo de cáncer gástrico en pacientes genéticamente susceptibles. [41]

El uso de IBP en sujetos que han recibido un intento de erradicación de H. pylori también puede estar asociado con un mayor riesgo de cáncer gástrico. [42] La validez y solidez de este hallazgo, con la falta de causalidad, han llevado a cuestionar esta asociación. [43] Se recomienda que los IBP a largo plazo se utilicen con prudencia después de considerar el perfil de riesgo-beneficio del individuo, particularmente entre aquellos con antecedentes de infección por H. pylori , y que se necesitan más estudios prospectivos bien diseñados. [44]

El uso prolongado de IBP se asocia con el desarrollo de pólipos benignos de las glándulas fúndicas (que es distinto de la poliposis de las glándulas fúndicas ); estos pólipos no causan cáncer y se resuelven cuando se interrumpe el uso de IBP. [27] Existe la preocupación de que el uso de IBP pueda enmascarar cánceres gástricos u otros problemas gástricos graves. [27]

El uso de IBP también se ha asociado con el desarrollo de colitis microscópica . [45]

Cardiovascular [ editar ]

Las asociaciones del uso de IBP y los eventos cardiovasculares también se han estudiado ampliamente, pero no se han llegado a conclusiones claras ya que estos riesgos relativos se confunden con otros factores. [46] [47] Los IBP se usan comúnmente en personas con enfermedad cardiovascular para la protección gástrica cuando se administra aspirina por sus acciones antiplaquetarias. [46] [48] Se conoce una interacción entre los IBP y el metabolismo del inhibidor plaquetario clopidogrel y este fármaco también se usa con frecuencia en personas con enfermedades cardíacas. [49] [50] [18]

Un mecanismo sugerido para los efectos cardiovasculares es que los IBP se unen e inhiben la dimetilargininasa , la enzima que degrada la dimetilarginina asimétrica (ADMA), lo que da como resultado niveles más altos de ADMA y una disminución del óxido nítrico biodisponible . [51]

Otro [ editar ]

Se han demostrado asociaciones entre el uso de IBP y un mayor riesgo de neumonía, particularmente en los 30 días posteriores al inicio de la terapia, donde se encontró que era un 50% más alto en el uso comunitario. [52] [53] Se han encontrado otras asociaciones muy débiles del uso de IBP, como con la enfermedad renal crónica [54] [55] [56] [18] [57] [58] y la demencia . [59] [28] [60] Como estos resultados se derivaron de estudios observacionales, sigue siendo incierto si tales asociaciones son relaciones causales. [28] [29] [61]

Mecanismo de acción [ editar ]

La activación de los IBP

Los inhibidores de la bomba de protones actúan bloqueando irreversiblemente el sistema enzimático de adenosina trifosfatasa de hidrógeno / potasio (la ATPasa H + / K + o, más comúnmente, la bomba de protones gástrica) de las células parietales gástricas . [62] La bomba de protones es la etapa terminal en la secreción de ácido gástrico, y es directamente responsable de la secreción de iones H + en la luz gástrica, lo que la convierte en un objetivo ideal para inhibir la secreción de ácido.

Orientación de la etapa terminal en la producción de ácido, así como el irreversible naturaleza de la inhibición, los resultados en una clase de medicamentos que son significativamente más eficaz que el H 2 antagonistas y reducen la secreción de ácido gástrico en hasta un 99%. [3]

Disminuir el ácido en el estómago puede ayudar a la curación de las úlceras duodenales y reducir el dolor de la indigestión y la acidez estomacal . Sin embargo, los ácidos del estómago son necesarios para digerir las proteínas, la vitamina B 12 , el calcio y otros nutrientes, y muy poco ácido del estómago causa la hipoclorhidria .

Los IBP se administran en forma inactiva, que tiene carga neutra ( lipófila ) y atraviesa fácilmente las membranas celulares hacia compartimentos intracelulares (como el canalículo de las células parietales) con ambientes ácidos. En un ambiente ácido, el fármaco inactivo se protona y se reorganiza en su forma activa. Como se describió anteriormente, la forma activa se unirá covalente e irreversiblemente a la bomba de protones gástrica, desactivándola.

Farmacocinética [ editar ]

La tasa de absorción de omeprazol disminuye con la ingesta concomitante de alimentos. [63] Además, la absorción de lansoprazol y esomeprazol disminuye y se retrasa con los alimentos. Sin embargo, se ha informado que estos efectos farmacocinéticos no tienen un impacto significativo sobre la eficacia. [64] [65]

Los IBP tienen una vida media en el plasma sanguíneo humano de sólo 60 a 90 minutos, pero debido a que se unen covalentemente a la bomba, la vida media de su inhibición de la secreción de ácido gástrico dura aproximadamente 24 horas. La disociación del complejo inhibidor probablemente se deba al efecto del glutatión antioxidante endógeno que conduce a la liberación de sulfuro de omeprazol y la reactivación de la enzima. [66] [67]

Ejemplos [ editar ]

Inhibidores de la bomba de protones de uso médico: [ cita requerida ]

  • Omeprazol ( medicamento de venta libre (OTC) y solo con receta en los EE. UU.) [68]
  • Lansoprazol (de venta libre y solo con receta en los EE. UU.) [69]
  • Dexlansoprazol [69]
  • Esomeprazol (de venta libre y solo con receta en EE. UU. Y Australia) [68]
  • Pantoprazol [70]
  • Rabeprazol [71]
  • Ilaprazol (no aprobado por la FDA en julio de 2019 )

Historia [ editar ]

Los IBP se desarrollaron en la década de 1980 y el omeprazol se lanzó en 1988. La mayoría de estos medicamentos son derivados de benzimidazol , relacionados con el omeprazol, pero también se han desarrollado derivados de imidazopiridina como el tenatoprazol . [3] Los inhibidores competidores del potasio, como el revaprazán, bloquean de forma reversible el sitio de unión al potasio de la bomba de protones, actuando más rápidamente, pero no están disponibles en la mayoría de los países. [72]

Sociedad y cultura [ editar ]

Costo [ editar ]

En Columbia Británica, Canadá, el costo de los IBP varía significativamente de CA $ 0,13 a CA $ 2,38 por dosis [73], mientras que todos los agentes de la clase parecen más o menos igualmente eficaces. [1] [2]

Aprobación reglamentaria [ editar ]

A continuación se muestra una tabla comparativa de indicaciones aprobadas por la FDA para los IBP.

Investigación [ editar ]

COVID-19 [ editar ]

Según un estudio, los inhibidores de la bomba de protones pueden afectar la gravedad de los síntomas del COVID-19. [75]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b "[99] Eficacia comparativa de los inhibidores de la bomba de protones" . Carta de terapéutica . 28 de junio de 2016. ISSN  2369-8691 . Consultado el 14 de julio de 2016 .
  2. ^ a b Dean L (1 de octubre de 2010). Comparación de inhibidores de la bomba de protones . PubMed Health . Centro Nacional de Información Biotecnológica (EE . UU . ) . Consultado el 16 de julio de 2016 .
  3. ↑ a b c Sachs G, Shin JM, Howden CW (junio de 2006). "Artículo de revisión: la farmacología clínica de los inhibidores de la bomba de protones" . Farmacología y terapéutica alimentaria . 23 Supl. 2: 2–8. doi : 10.1111 / j.1365-2036.2006.02943.x . PMID 16700898 . S2CID 30413194 .  
  4. ^ a b Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Zajac P, Holbrook A, Super ME, Vogt M (marzo-abril de 2013). "Resumen: guías clínicas actuales para la evaluación, diagnóstico, tratamiento y manejo de la dispepsia". Médico Osteopático de Familia . 5 (2): 79–85. doi : 10.1016 / j.osfp.2012.10.005 .
  6. ^ Wang WH, Huang JQ, Zheng GF, Xia HH, Wong WM, Liu XG, et al. (Febrero de 2007). "Efectos de los inhibidores de la bomba de protones sobre la dispepsia funcional: un metanálisis de ensayos aleatorizados controlados con placebo" . Gastroenterología Clínica y Hepatología . 5 (2): 178–85, cuestionario 140. doi : 10.1016 / j.cgh.2006.09.012 . PMID 17174612 . 
  7. ^ Sachar H, Vaidya K, Laine L (noviembre de 2014). "Terapia con inhibidor de la bomba de protones intermitente vs continua para úlceras hemorrágicas de alto riesgo: una revisión sistemática y un metanálisis" . Medicina Interna JAMA . 174 (11): 1755–62. doi : 10.1001 / jamainternmed.2014.4056 . PMC 4415726 . PMID 25201154 .  
  8. ^ Yuan Y, Ford AC, Khan KJ, Gisbert JP, Forman D, Leontiadis GI, et al. (Diciembre 2013). "Duración óptima de los regímenes de erradicación de Helicobacter pylori" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 12 (12): CD008337. doi : 10.1002 / 14651858.CD008337.pub2 . PMID 24338763 . 
  9. ^ Sigterman KE, van Pinxteren B, Bonis PA, Lau J, Numans ME (mayo de 2013). "Tratamiento a corto plazo con inhibidores de la bomba de protones, antagonistas del receptor H2 y procinéticos para síntomas similares a la enfermedad por reflujo gastroesofágico y enfermedad por reflujo negativo de endoscopia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 5 (5): CD002095. doi : 10.1002 / 14651858.CD002095.pub5 . PMC 7066537 . PMID 23728637 .  
  10. ^ Qadeer MA, Phillips CO, Lopez AR, Steward DL, Noordzij JP, Wo JM, et al. (Noviembre de 2006). "Terapia con inhibidor de la bomba de protones para la laringitis crónica relacionada con la ERGE sospechada: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". La Revista Estadounidense de Gastroenterología . 101 (11): 2646–54. PMID 17037995 . 
  11. ^ Chang AB, Lasserson TJ, Kiljander TO, Connor FL, Gaffney JT, Garske LA (enero de 2006). "Revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios de intervenciones de reflujo gastroesofágico para la tos crónica asociada con el reflujo gastroesofágico" . BMJ . 332 (7532): 11–7. doi : 10.1136 / bmj.38677.559005.55 . PMC 1325125 . PMID 16330475 .  
  12. ↑ a b Singh S, Garg SK, Singh PP, Iyer PG, El-Serag HB (agosto de 2014). "Medicamentos supresores de ácido y riesgo de adenocarcinoma de esófago en pacientes con esófago de Barrett: una revisión sistemática y metanálisis" . Gut . 63 (8): 1229–37. doi : 10.1136 / gutjnl-2013-305997 . PMC 4199831 . PMID 24221456 .  
  13. ^ Lucendo AJ, Arias Á, Molina-Infante J (enero de 2016). "Eficacia de los fármacos inhibidores de la bomba de protones para inducir la remisión clínica e histológica en pacientes con eosinofilia esofágica sintomática: una revisión sistemática y metanálisis" . Gastroenterología Clínica y Hepatología . 14 (1): 13–22.e1. doi : 10.1016 / j.cgh.2015.07.041 . PMID 26247167 . 
  14. ^ Alhazzani W, Alenezi F, Jaeschke RZ, Moayyedi P, Cook DJ (marzo de 2013). "Inhibidores de la bomba de protones versus antagonistas del receptor de histamina 2 para la profilaxis de úlceras por estrés en pacientes críticamente enfermos: una revisión sistemática y metanálisis". Medicina de cuidados intensivos . 41 (3): 693–705. doi : 10.1097 / CCM.0b013e3182758734 . PMID 23318494 . S2CID 8138473 .  
  15. ^ Epelboym I, Mazeh H (enero de 2014). "Síndrome de Zollinger-Ellison: consideraciones clásicas y controversias actuales" . El oncólogo . 19 (1): 44–50. doi : 10.1634 / theoncologist.2013-0369 . PMC 3903066 . PMID 24319020 .  
  16. ^ "Cinco cosas que los médicos y los pacientes deben cuestionar" . Asociación Americana de Gastroenterología .
  17. ^ Kahrilas PJ, Shaheen NJ, Vaezi MF, Hiltz SW, Black E, Modlin IM, et al. (Octubre de 2008). "Declaración de posición médica de la Asociación Americana de Gastroenterología sobre el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico". Gastroenterología . 135 (4): 1383-1391, 1391.e1-5. doi : 10.1053 / j.gastro.2008.08.045 . PMID 18789939 . 
  18. ^ a b c Xie Y, Bowe B, Yan Y, Xian H, Li T, Al-Aly Z (mayo de 2019). "Estimaciones de la mortalidad por todas las causas y la mortalidad específica por causa asociada con los inhibidores de la bomba de protones entre los veteranos de EE. UU .: estudio de cohorte" . BMJ . 365 : l1580. doi : 10.1136 / bmj.l1580 . PMC 6538974 . PMID 31147311 . Resumen de laicos - Facultad de Medicina de la Universidad de Washington (30 de mayo de 2019).  Tomar IBP se asocia con un pequeño exceso de mortalidad por causas específicas, incluida la muerte por enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica y cáncer del tracto gastrointestinal superior. La carga también se observó en pacientes sin indicación de uso de IBP.
  19. ^ a b "Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: posible aumento del riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna con el uso de inhibidores de la bomba de protones" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 23 de marzo de 2011 . Consultado el 23 de agosto de 2015 .
  20. ^ a b "Los niveles bajos de magnesio pueden asociarse con el uso prolongado de IBP" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 17 de noviembre de 2009 . Consultado el 23 de febrero de 2020 .
  21. ^ Cooper BT, Chapman W, Neumann CS, Gearty JC (marzo de 2006). "Tratamiento continuo de pacientes con esófago de Barrett con inhibidores de la bomba de protones hasta 13 años: observaciones sobre regresión e incidencia de cáncer" . Farmacología y terapéutica alimentaria . 23 (6): 727–33. doi : 10.1111 / j.1365-2036.2006.02825.x . PMID 16556174 . S2CID 6969621 .  
  22. ^ a b c Farrell B, Pottie K, Thompson W, Boghossian T, Pizzola L, Rashid FJ, et al. (Mayo de 2017). "Deprescripción de inhibidores de la bomba de protones: guía de práctica clínica basada en la evidencia" . Médico de familia canadiense . 63 (5): 354–364. PMC 5429051 . PMID 28500192 .  
  23. ^ "Sociedad Cardiovascular canadiense y elegir sabiamente Canadá: el camino para crear una lista de cinco cosas que los médicos y los pacientes deben cuestionar". Revista canadiense de cardiología . 30 (8): 949–955. Agosto de 2014. doi : 10.1016 / j.cjca.2014.06.010 . ISSN 0828-282X . 
  24. ^ "[111] Deprescripción de inhibidores de la bomba de protones" . Iniciativa terapéutica . 26 de junio de 2018 . Consultado el 27 de junio de 2018 .
  25. ^ Rossi S, editor. Manual de medicamentos de Australia 2006. Adelaide: Manual de medicamentos de Australia; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 [ página necesaria ] 
  26. ^ Clark DW, Strandell J (junio de 2006). "Miopatía incluida polimiositis: ¿un efecto adverso de clase probable de inhibidores de la bomba de protones?". Revista europea de farmacología clínica . 62 (6): 473–9. doi : 10.1007 / s00228-006-0131-1 . PMID 16758264 . S2CID 33139851 .  
  27. ↑ a b c d e f g Corleto VD, Festa S, Di Giulio E, Annibale B (febrero de 2014). "Terapia con inhibidor de la bomba de protones y daño potencial a largo plazo". Opinión Actual en Endocrinología, Diabetes y Obesidad . 21 (1): 3–8. doi : 10.1097 / MED.0000000000000031 . PMID 24310148 . S2CID 205791135 .  
  28. ^ a b c d e Freedberg DE, Kim LS, Yang YX (marzo de 2017). "Los riesgos y beneficios del uso a largo plazo de inhibidores de la bomba de protones: revisión de expertos y consejos de mejores prácticas de la Asociación Americana de Gastroenterología". Gastroenterología . 152 (4): 706–715. doi : 10.1053 / j.gastro.2017.01.031 . PMID 28257716 . Conclusiones: Las diferencias iniciales entre usuarios y no usuarios de IBP dificultan el estudio retrospectivo de los posibles efectos adversos de los IBP. A pesar del gran número de estudios, la calidad general de las pruebas de los efectos adversos de los IBP es de baja a muy baja. Cuando los IBP se recetan adecuadamente, es probable que sus beneficios superen sus riesgos. Cuando los IBP se recetan de manera inapropiada, los riesgos modestos se vuelven importantes porque no hay ningún beneficio potencial. Actualmente, no hay evidencia suficiente para recomendar estrategias específicas para mitigar los efectos adversos de los IBP.
  29. ^ a b c d Vaezi MF, Yang YX, Howden CW (julio de 2017). "Complicaciones de la terapia con inhibidores de la bomba de protones" . Gastroenterología . 153 (1): 35–48. doi : 10.1053 / j.gastro.2017.04.047 . PMID 28528705 . A su vez, esto ha causado una preocupación innecesaria entre pacientes y prescriptores. Es necesario considerar los beneficios de la terapia con IBP para las indicaciones adecuadas, junto con la probabilidad de los riesgos propuestos. Los pacientes con una indicación probada de un IBP deben seguir recibiéndolo en la dosis efectiva más baja. Se desaconseja el aumento gradual de la dosis de IBP y la terapia crónica continua en aquellos que no responden a la terapia empírica inicial.
  30. ^ Moayyedi P, Eikelboom JW, Bosch J, Connolly SJ, Dyal L, Shestakovska O, et al. (Septiembre de 2019). "Seguridad de los inhibidores de la bomba de protones basada en un gran ensayo aleatorizado de varios años de pacientes que recibieron rivaroxabán o aspirina" . Gastroenterología . 157 (3): 682–691.e2. doi : 10.1053 / j.gastro.2019.05.056 . PMID 31152740 . 
  31. ↑ a b Ito T, Jensen RT (diciembre de 2010). "Asociación de la terapia con inhibidores de la bomba de protones a largo plazo con fracturas óseas y efectos sobre la absorción de calcio, vitamina B12, hierro y magnesio" . Informes actuales de gastroenterología . 12 (6): 448–57. doi : 10.1007 / s11894-010-0141-0 . PMC 2974811 . PMID 20882439 .  
  32. Park CH, Kim EH, Roh YH, Kim HY, Lee SK (2014). "La asociación entre el uso de inhibidores de la bomba de protones y el riesgo de hipomagnesemia: una revisión sistemática y metanálisis" . PloS One . 9 (11): e112558. Código Bibliográfico : 2014PLoSO ... 9k2558P . doi : 10.1371 / journal.pone.0112558 . PMC 4230950 . PMID 25394217 .  
  33. ^ Fujimori S (junio de 2015). "¿Cuáles son los efectos de los inhibidores de la bomba de protones en el intestino delgado?" . Revista mundial de gastroenterología . 21 (22): 6817–9. doi : 10.3748 / wjg.v21.i22.6817 . PMC 4462721 . PMID 26078557 .  En general, los inhibidores de la bomba de protones (IBP) tienen un gran beneficio para los pacientes con enfermedades relacionadas con el ácido con efectos secundarios menos frecuentes. Según un informe reciente, los IBP provocan disbiosis de la flora bacteriana del intestino delgado, lo que agrava la lesión del intestino delgado inducida por antiinflamatorios no esteroideos. Varios metanálisis y revisiones sistemáticas han informado que los pacientes tratados con IBP, así como los pacientes post-gastrectomía, tienen una mayor frecuencia de sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO) en comparación con los pacientes que carecen de las afecciones antes mencionadas. Además, no hay pruebas suficientes de que estas condiciones induzcan la infección por Clostridium difficile. En este momento, la disbiosis inducida por IBP se considera un tipo de SIBO.
  34. ^ Erdogan A, Rao SS (abril de 2015). "Crecimiento excesivo de hongos en el intestino delgado". Informes actuales de gastroenterología . 17 (4): 16. doi : 10.1007 / s11894-015-0436-2 . PMID 25786900 . S2CID 3098136 .  El crecimiento excesivo de hongos en el intestino delgado (SIFO) se caracteriza por la presencia de un número excesivo de organismos fúngicos en el intestino delgado asociados con síntomas gastrointestinales (GI). Se sabe que la candidiasis causa síntomas gastrointestinales, especialmente en pacientes inmunodeprimidos o que reciben esteroides o antibióticos. Sin embargo, solo recientemente, existe una literatura emergente de que un crecimiento excesivo de hongos en el intestino delgado de sujetos no inmunodeprimidos puede causar síntomas gastrointestinales inexplicables. Dos estudios recientes mostraron que el 26% (24/94) y el 25,3% (38/150) de una serie de pacientes con síntomas gastrointestinales inexplicables tenían SIFO. Los síntomas más comunes observados en estos pacientes fueron eructos, distensión abdominal, indigestión, náuseas, diarrea y gases.El mecanismo subyacente que predispone al SIFO no está claro, pero se ha implicado la dismotilidad del intestino delgado y el uso de inhibidores de la bomba de protones. Sin embargo, se necesitan más estudios; tanto para confirmar estas observaciones como para examinar la relevancia clínica del crecimiento excesivo de hongos, tanto en sujetos sanos como en pacientes con síntomas gastrointestinales inexplicables.
  35. ^ Li B, Zhang B, Ma JW, Li P, Li L, Song YM, Ding HG (junio de 2010). "Alta prevalencia de esofagitis por reflujo entre endoscopias altas en pacientes chinos con enfermedades hepáticas crónicas" . Gastroenterología BMC . 10 (1): 54. doi : 10.1186 / 1471-230X-10-54 . PMC 2889852 . PMID 20525368 .  
  36. ^ Passaretti S, Mazzotti G, de Franchis R, Cipolla M, Testoni PA, Tittobello A (abril de 1989). "Motilidad esofágica en cirróticos con y sin varices esofágicas". Revista escandinava de gastroenterología . 24 (3): 334–8. doi : 10.3109 / 00365528909093056 . PMID 2734592 . 
  37. ^ Reilly JJ, Schade RR, Van Thiel DS (enero de 1984). "Función esofágica después de la escleroterapia por inyección: patogénesis de la estenosis esofágica". Revista estadounidense de cirugía . 147 (1): 85–8. doi : 10.1016 / 0002-9610 (84) 90039-4 . PMID 6606991 . 
  38. ^ Lo GH, Perng DS, Chang CY, Tai CM, Wang HM, Lin HC (abril de 2013). "Ensayo controlado de ligadura más vasoconstrictor versus inhibidor de la bomba de protones en el control de la hemorragia aguda por várices esofágicas". Revista de Gastroenterología y Hepatología . 28 (4): 684–9. doi : 10.1111 / jgh.12107 . PMID 23278466 . S2CID 5205186 .  
  39. ^ Janka T, Tornai T, Borbély B, Tornai D, Altorjay I, Papp M, Vitális Z (febrero de 2020). "Efecto deletéreo de los inhibidores de la bomba de protones sobre el curso de la cirrosis" . Revista europea de gastroenterología y hepatología . 32 (2): 257–264. doi : 10.1097 / MEG.0000000000001499 . PMID 31464790 . 
  40. ^ Jackson MA, Goodrich JK, Maxan ME, Freedberg DE, Abrams JA, Poole AC, et al. (Mayo de 2016). "Los inhibidores de la bomba de protones alteran la composición de la microbiota intestinal" . Gut . 65 (5): 749–56. doi : 10.1136 / gutjnl-2015-310861 . PMC 4853574 . PMID 26719299 .  
  41. ^ Hagiwara, Tadashi; Mukaisho, Ken-Ichi; Nakayama, Takahisa; Hattori, Takanori; Sugihara, Hiroyuki (2015). "Inhibidores de la bomba de protones y patogénesis asociada a Helicobacter Pylori". Revista de prevención del cáncer de Asia Pacífico . 16 (4): 1315-1319. doi : 10.7314 / APJCP.2015.16.4.1315 . PMID 25743791 . 
  42. ^ Cheung KS, Chan EW, Wong AY, Chen L, Wong IC, Leung WK ​​(enero de 2018). "Inhibidores de la bomba de protones a largo plazo y riesgo de desarrollo de cáncer gástrico después del tratamiento para Helicobacter pylori : un estudio poblacional" . Gut . 67 (1): 28–35. doi : 10.1136 / gutjnl-2017-314605 . PMID 29089382 . 
  43. ^ Leontiadis GI, Veldhuyzen Van Zanten S, Hookey L, Armstrong D, Jones N, Moayyedi P (diciembre de 2018). "Declaración de la Asociación Canadiense de Gastroenterología sobre el supuesto vínculo entre el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones y el cáncer gástrico después de la erradicación de Helicobacter pylori " . Revista de la Asociación Canadiense de Gastroenterología . 1 (4): 155-158. doi : 10.1093 / jcag / gwy040 . PMC 6542241 . PMID 31294357 .  
  44. ^ Cheung KS, Leung WK ​​(enero de 2019). "Uso a largo plazo de inhibidores de la bomba de protones y riesgo de cáncer gástrico: una revisión de la evidencia actual" . Avances terapéuticos en gastroenterología . 12 : 1756284819834511. doi : 10.1177 / 1756284819834511 . PMC 6415482 . PMID 30886648 .  
  45. ^ Münch A, Aust D, Bohr J, Bonderup O, Fernández Bañares F, Hjortswang H, et al. (Octubre 2012). "Colitis microscópica: estado actual, desafíos presentes y futuros: declaraciones del Grupo Europeo de Colitis Microscópica" . Revista de enfermedad de Crohn y colitis . 6 (9): 932–45. doi : 10.1016 / j.crohns.2012.05.014 . PMID 22704658 . 
  46. ^ a b Agewall S, Cattaneo M, Collet JP, Andreotti F, Lip GY, Verheugt FW, et al. (Junio ​​del 2013). "Documento de posición de experto sobre el uso de inhibidores de la bomba de protones en pacientes con enfermedad cardiovascular y terapia antitrombótica" . European Heart Journal . 34 (23): 1708-13, 1713a-1713b. doi : 10.1093 / eurheartj / eht042 . PMID 23425521 . 
  47. ^ Melloni C, Washam JB, Jones WS, Halim SA, Hasselblad V, Mayer SB, et al. (Enero de 2015). "Resultados contradictorios entre los ensayos aleatorizados y los estudios observacionales sobre el impacto de los inhibidores de la bomba de protones en los eventos cardiovasculares cuando se coadministran con la terapia antiplaquetaria dual: revisión sistemática" . Circulación: calidad cardiovascular y resultados . 8 (1): 47–55. doi : 10.1161 / CIRCOUTCOMES.114.001177 . PMC 6143138 . PMID 25587094 .  
  48. ^ Kwok CS, Nijjar RS, Loke YK (enero de 2011). "Efectos de los inhibidores de la bomba de protones sobre eventos gastrointestinales adversos en pacientes que reciben clopidogrel: revisión sistemática y metanálisis". Seguridad de los medicamentos . 34 (1): 47–57. doi : 10.2165 / 11584750-000000000-00000 . PMID 21047145 . S2CID 21231797 .  
  49. ^ Focks JJ, Brouwer MA, van Oijen MG, Lanas A, Bhatt DL, Verheugt FW (abril de 2013). "Uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones y clopidogrel: impacto en la función plaquetaria y el resultado clínico: una revisión sistemática". Corazón . 99 (8): 520–7. doi : 10.1136 / heartjnl-2012-302371 . PMID 22851683 . S2CID 23689175 .  
  50. ^ Cardoso RN, Benjo AM, DiNicolantonio JJ, García DC, Macedo FY, El-Hayek G, et al. (2015). "Incidencia de eventos cardiovasculares y hemorragia gastrointestinal en pacientes que reciben clopidogrel con y sin inhibidores de la bomba de protones: un metaanálisis actualizado" . Corazón abierto . 2 (1): e000248. doi : 10.1136 / openhrt-2015-000248 . PMC 4488889 . PMID 26196021 .  
  51. ^ Schepers E, Speer T, Bode-Böger SM, Fliser D, Kielstein JT (marzo de 2014). "Dimetilargininas ADMA y SDMA: ¿las pequeñas toxinas solubles en agua reales?". Seminarios de Nefrología . 34 (2): 97-105. doi : 10.1016 / j.semnephrol.2014.02.003 . PMID 24780466 . También parece ser el vínculo fisiopatológico entre el uso de inhibidores de la bomba de protones y una mayor tasa de eventos cardiovasculares porque estos medicamentos se unen e inhiben la DDAH, la enzima que degrada la ADMA, lo que da como resultado niveles más altos de ADMA y una disminución del NO biodisponible. 
  52. ^ Lambert AA, Lam JO, Paik JJ, Ugarte-Gil C, Drummond MB, Crowell TA (2015). "Riesgo de neumonía adquirida en la comunidad con terapia ambulatoria con inhibidores de la bomba de protones: una revisión sistemática y un metanálisis" . PloS One . 10 (6): e0128004. Código Bibliográfico : 2015PLoSO..1028004L . doi : 10.1371 / journal.pone.0128004 . PMC 4456166 . PMID 26042842 .  
  53. ^ Eom CS, Jeon CY, Lim JW, Cho EG, Park SM, Lee KS (febrero de 2011). "Uso de fármacos supresores de ácido y riesgo de neumonía: una revisión sistemática y metanálisis" . Cmaj . 183 (3): 310–9. doi : 10.1503 / cmaj.092129 . PMC 3042441 . PMID 21173070 .  
  54. ^ Hussain S, Singh A, Habib A, Najmi AK (2019). "Uso de inhibidores de la bomba de protones y riesgo de enfermedad renal crónica: metaanálisis basado en evidencia de estudios observacionales" . Epidemiología clínica y salud global . 7 : 46–52. doi : 10.1016 / j.cegh.2017.12.008 .
  55. ^ Lazarus B, Chen Y, Wilson FP, Sang Y, Chang AR, Coresh J, Grams ME (febrero de 2016). "Uso del inhibidor de la bomba de protones y el riesgo de enfermedad renal crónica" . Medicina Interna JAMA . Asociación Médica Estadounidense (AMA). 176 (2): 238–46. doi : 10.1001 / jamainternmed.2015.7193 . PMC 4772730 . PMID 26752337 .  
  56. ^ Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Yan Y, Al-Aly Z (junio de 2017). "Resultados renales a largo plazo entre los usuarios de inhibidores de la bomba de protones sin que intervenga una lesión renal aguda" . Kidney International . Elsevier BV. 91 (6): 1482-1494. doi : 10.1016 / j.kint.2016.12.021 . PMID 28237709 . 
  57. ^ Moledina DG, Perazella MA (octubre de 2016). "Inhibidores de la bomba de protones y ERC" . Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . Sociedad Americana de Nefrología (ASN). 27 (10): 2926–2928. doi : 10.1681 / asn.2016020192 . PMC 5042680 . PMID 27080978 .  
  58. ^ Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S, Al-Aly Z (octubre de 2016). "Inhibidores de la bomba de protones y riesgo de ERC incidente y progresión a ESRD" . Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . Sociedad Americana de Nefrología (ASN). 27 (10): 3153–3163. doi : 10.1681 / asn.2015121377 . PMC 5042677 . PMID 27080976 .  
  59. ^ Salman Hussain, Ambrish Singh y col. No hay asociación entre el uso de inhibidores de la bomba de protones y el riesgo de demencia: evidencia de un metanálisis. J Gastroenterol Hepatol. https://doi.org/10.1111/jgh.14789
  60. ^ Schnoll-Sussman F, Katz PO (marzo de 2017). "Implicaciones clínicas de los datos emergentes sobre la seguridad de los inhibidores de la bomba de protones". Opciones de tratamiento actuales en gastroenterología . 15 (1): 1–9. doi : 10.1007 / s11938-017-0115-5 . PMID 28130652 . S2CID 24718665 .  La metodología de estos estudios nos permite encontrar una asociación con estos eventos pero no nos proporciona evidencia suficiente para determinar la causalidad. En general, los hallazgos de los estudios disponibles no se ajustan a nuestra experiencia clínica ni la magnitud de la asociación es suficiente para producir un cambio importante en nuestra práctica. No obstante, la bibliografía reciente ha dado lugar a nuestra cuidadosa reevaluación del uso de IBP en las indicaciones de la FDA y en general.
  61. ^ Kia L, Kahrilas PJ (mayo de 2016). "Terapia: riesgos asociados con el uso crónico de IBP: ¿señal o ruido?". Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología . 13 (5): 253–4. doi : 10.1038 / nrgastro.2016.44 . PMID 27006255 . S2CID 19207074 .  
  62. Sakai H, Fujii T, Takeguchi N (2016). "Capítulo 13. ATPasas de protón-potasio (H + / K +): propiedades y funciones en la salud y las enfermedades". En Astrid S, Helmut S, Roland SK (eds.). Los iones de metales alcalinos: su papel en la vida . Iones metálicos en ciencias de la vida. 16 . Saltador. págs. 459–483. doi : 10.1007 / 978-4-319-21756-7_13 (inactivo 2021-01-14).CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  63. ^ Hatlebakk JG, Katz PO, Camacho-Lobato L, Castell DO (octubre de 2000). "Inhibidores de la bomba de protones: mejor supresión de ácido cuando se toma antes de una comida que sin comida" . Farmacología y terapéutica alimentaria . 14 (10): 1267–72. doi : 10.1046 / j.1365-2036.2000.00829.x . PMID 11012470 . S2CID 36206292 .  
  64. ^ AstraZeneca Pty Ltd. Nexium (información de prescripción aprobada en Australia). North Ryde: AstraZeneca; 2005.
  65. ^ Wyeth Australia Pty Ltd. Zoton (información de prescripción aprobada por Australia). Colinas de Baulkham: Wyeth; 2004.
  66. ^ Shin JM, Munson K, Vagin O, Sachs G (enero de 2009). "La HK-ATPasa gástrica: estructura, función e inhibición" . Pflugers Archiv . 457 (3): 609–22. doi : 10.1007 / s00424-008-0495-4 . PMC 3079481 . PMID 18536934 .  
  67. ^ Carlsson E, Lindberg P (2002). "Dos de un tipo". Química en Gran Bretaña . 38 (5): 42–5.
  68. ^ a b " Omeprazol y esomeprazol ". Información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos . Institutos Nacionales de Salud (NIH). Consultado el 8 de mayo de 2018.
  69. ^ a b " Lansoprazol, Dexlansoprazol ". Información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos . Institutos Nacionales de Salud (NIH). Consultado el 8 de mayo de 2018.
  70. ^ " Pantoprazol ". Información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos . Institutos Nacionales de Salud (NIH). Consultado el 8 de mayo de 2018.
  71. ^ " Rabeprazol ". Información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos . Institutos Nacionales de Salud (NIH). Consultado el 8 de mayo de 2018.
  72. ^ Kim HK, Park SH, Cheung DY, Cho YS, Kim JI, Kim SS, et al. (Octubre de 2010). "Ensayo clínico: efecto inhibidor de revaprazan sobre la secreción de ácido gástrico en sujetos varones sanos". Revista de Gastroenterología y Hepatología . 25 (10): 1618-25. doi : 10.1111 / j.1440-1746.2010.06408.x . PMID 20880169 . S2CID 41932174 .  
  73. ^ "Inhibidores de la bomba de protones en atención primaria" (PDF) . Provincia de Columbia Británica. Enero de 2015.
  74. ^ Strand DS, Kim D, Peura DA (enero de 2017). "25 años de inhibidores de la bomba de protones: una revisión completa" . Intestino e hígado . 11 (1): 27–37. doi : 10.5009 / gnl15502 . PMC 5221858 . PMID 27840364 .  
  75. ^ Lee SW, Ha EK, Yeniova AÖ, Moon SY, Kim SY, Koh HY, Yang JM, Jeong SJ, et al. (Enero de 2021). "Resultados clínicos graves de COVID-19 asociados con inhibidores de la bomba de protones: un estudio de cohorte a nivel nacional con coincidencia de puntuación de propensión" . Gut . 70 (1): 76–84. doi : 10.1136 / gutjnl-2020-322248 . PMID 32732368 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • "Inhibidores de la bomba de protones" . Enciclopedia médica MedlinePlus .