La fluoxetina , que se vende con las marcas Prozac y Sarafem, entre otras, es un antidepresivo de la clase de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). [2] Se utiliza para el tratamiento del trastorno depresivo mayor , el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), la bulimia nerviosa , el trastorno de pánico y el trastorno disfórico premenstrual . [2] También está aprobado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en adolescentes y niños de 8 años o más. [6] También se ha utilizado para tratar la eyaculación precoz.. [2] La fluoxetina se toma por vía oral . [2]
![]() | |
![]() Fluoxetina (arriba), ( R ) -fluoxetina (izquierda), ( S ) -fluoxetina (derecha) | |
Datos clinicos | |
---|---|
Pronunciación | / F l u ɒ k s ə t i n / |
Nombres comerciales | Prozac, Sarafem, Adofen, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a689006 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Responsabilidad por adicción | Ninguno [1] |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) [2] |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 60–80% [2] |
Enlace proteico | 94–95% [3] |
Metabolismo | Hígado (en su mayoría mediado por CYP2D6 ) [4] |
Metabolitos | norfluoxetina, desmetilfluoxetina |
Vida media de eliminación | 1-3 días (aguda) 4-6 días (crónica) [4] [5] |
Excreción | Orina (80%), heces (15%) [4] [5] |
Identificadores | |
| |
Número CAS |
|
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS |
|
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
UNII |
|
KEGG |
|
CHEBI |
|
CHEMBL |
|
Tablero CompTox ( EPA ) |
|
Tarjeta de información ECHA | 100.125.370 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 18 F 3 N O |
Masa molar | 309,332 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
|
Quiralidad | Mezcla racémica |
Punto de fusion | 179 a 182 ° C (354 a 360 ° F) |
Punto de ebullición | 395 ° C (743 ° F) |
solubilidad en agua | 14 |
Sonrisas
| |
InChI
| |
(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen indigestión, dificultad para dormir, disfunción sexual, pérdida del apetito, sequedad de boca y sarpullido. Los efectos secundarios graves incluyen síndrome serotoninérgico , manía , convulsiones , un mayor riesgo de comportamiento suicida en personas menores de 25 años y un mayor riesgo de hemorragia. [2] Es menos probable que ocurra el síndrome de discontinuación con fluoxetina que con otros antidepresivos, pero aún ocurre en muchos casos. La fluoxetina tomada durante el embarazo se asocia con un aumento significativo de defectos cardíacos congénitos en los recién nacidos. [7] [8] Se ha sugerido que la terapia con fluoxetina se puede continuar durante la lactancia si se usó durante el embarazo o si otros antidepresivos fueron ineficaces. [9] Se desconoce su mecanismo de acción, pero algunos plantean la hipótesis de que está relacionado con la actividad de la serotonina en el cerebro.
La fluoxetina fue descubierta por Eli Lilly and Company en 1972 y entró en uso médico en 1986. [10] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] Está disponible como medicamento genérico . [2] En 2018, fue el 23º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 25 millones de recetas. [12] [13] Lilly también comercializa fluoxetina en una combinación de dosis fija con olanzapina como olanzapina / fluoxetina (Symbyax). [14]
Usos médicos
La fluoxetina se usa con frecuencia para tratar el trastorno depresivo mayor , el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), el trastorno de estrés postraumático (TEPT), la bulimia nerviosa , el trastorno de pánico , el trastorno disfórico premenstrual y la tricotilomanía . [15] [16] [17] [18] También se ha utilizado para la cataplejía , la obesidad y la dependencia del alcohol , [19] así como para el trastorno por atracón . [20] La fluoxetina parece ser ineficaz para el trastorno de ansiedad social . [21] Los estudios no apoyan un beneficio en los niños con autismo , aunque hay evidencia tentativa de su beneficio en el autismo adulto. [22] [23] [24] [25]
Depresión
La eficacia de la fluoxetina para el tratamiento agudo y de mantenimiento del trastorno depresivo mayor en adultos, así como en niños y adolescentes (de 8 a 18 años) se estableció en múltiples ensayos clínicos. [26] Además de ser eficaz para la depresión en ensayos controlados doble ciego de 6 semanas de duración, la fluoxetina fue mejor que el placebo para la prevención de la recurrencia de la depresión, cuando los pacientes, que originalmente respondieron a la fluoxetina, fueron tratados durante 38 semanas más. . La eficacia de la fluoxetina para la depresión geriátrica y pediátrica también se demostró en ensayos controlados con placebo. [26]
La fluoxetina es tan eficaz como los antidepresivos tricíclicos, pero se tolera mejor. Es menos eficaz que la sertralina , la mirtazapina y la venlafaxina . [27] Según un análisis en red de ensayos clínicos, la fluoxetina puede pertenecer al grupo de antidepresivos menos eficaces; sin embargo, su aceptabilidad es mayor que la de cualquier otro antidepresivo, excepto la agomelatina . [28]
Desorden obsesivo compulsivo
La eficacia de la fluoxetina en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo (TOC) se demostró en dos ensayos clínicos multicéntricos aleatorizados de fase III . Los resultados combinados de estos ensayos demostraron que el 47% de los que completaron el tratamiento con la dosis más alta "mejoraron mucho" o "mejoraron mucho" después de 13 semanas de tratamiento, en comparación con el 11% en el grupo de placebo del ensayo. [3] La Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente afirma que los ISRS , incluida la fluoxetina, deben usarse como terapia de primera línea en niños, junto con la terapia cognitivo-conductual (TCC), para el tratamiento del TOC de moderado a grave. [29]
Trastorno de pánico
La eficacia de la fluoxetina en el tratamiento del trastorno de pánico se demostró en dos ensayos clínicos multicéntricos de fase III aleatorizados de 12 semanas que incluyeron pacientes diagnosticados con trastorno de pánico, con o sin agorafobia . En el primer ensayo, el 42% de los sujetos del grupo tratado con fluoxetina no sufrieron ataques de pánico al final del estudio, frente al 28% del grupo de placebo. En el segundo ensayo, el 62% de los pacientes tratados con fluoxetina estaban libres de ataques de pánico al final del estudio, frente al 44% en el grupo de placebo. [3]
Bulimia nerviosa
Una revisión sistemática de 2011 analizó siete ensayos que compararon la fluoxetina con un placebo en el tratamiento de la bulimia nerviosa , seis de los cuales encontraron una reducción estadísticamente significativa de síntomas como los vómitos y los atracones. [30] Sin embargo, no se observaron diferencias entre los brazos de tratamiento cuando se comparó la fluoxetina y la psicoterapia con la psicoterapia sola.
Trastorno disfórico premenstrual
La fluoxetina se usa para tratar el trastorno disfórico premenstrual , una afección en la que las personas presentan síntomas afectivos y somáticos mensualmente durante la fase lútea de la menstruación. [31] [32] La ingesta de 20 mg / d de fluoxetina puede ser eficaz para tratar el TDPM, [33] [34] aunque también se han recetado eficazmente dosis de 10 mg / d. [35] [36]
Agresión impulsiva
La fluoxetina se considera un medicamento de primera línea para el tratamiento de la agresión impulsiva de baja intensidad. [37] La fluoxetina redujo el comportamiento agresivo de baja intensidad en pacientes con trastorno agresivo intermitente y trastorno límite de la personalidad . [37] [38] [39] La fluoxetina también redujo los actos de violencia doméstica en alcohólicos con antecedentes de tal comportamiento. [40]
Poblaciones especiales
En niños y adolescentes, la fluoxetina es el antidepresivo de elección debido a la evidencia provisional que favorece su eficacia y tolerabilidad. [41] [42] Durante el embarazo, la fluoxetina es considerada un fármaco de categoría C por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . (FDA). La evidencia que respalda un mayor riesgo de malformaciones fetales importantes como resultado de la exposición a fluoxetina es limitada, aunque la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido ha advertido a los prescriptores y pacientes sobre la posibilidad de exposición a fluoxetina en el primer trimestre (durante la organogénesis, formación de los órganos fetales) para provocar un ligero aumento del riesgo de malformaciones cardíacas congénitas en el recién nacido. [43] [44] [45] Además, en un estudio se observó una asociación entre el uso de fluoxetina durante el primer trimestre y un mayor riesgo de malformaciones fetales menores. [44]
Sin embargo, una revisión sistemática y un metaanálisis de 21 estudios, publicados en el Journal of Obstetrics and Gynecology Canada , concluyó que "el aparente aumento del riesgo de malformaciones cardíacas fetales asociadas con el uso materno de fluoxetina se ha demostrado recientemente también en mujeres deprimidas que diferían La terapia con ISRS durante el embarazo y, por lo tanto, probablemente refleja un sesgo de verificación. En general, las mujeres que reciben tratamiento con fluoxetina durante el primer trimestre del embarazo no parecen tener un mayor riesgo de malformaciones fetales importantes ". [46]
Según la FDA, los bebés expuestos a los ISRS al final del embarazo pueden tener un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido . Los datos limitados apoyan este riesgo, pero la FDA recomienda a los médicos que consideren reducir gradualmente los ISRS como la fluoxetina durante el tercer trimestre. [3] Una revisión de 2009 recomendó que la fluoxetina no sea un ISRS de primera línea durante la lactancia, afirmando: "La fluoxetina debe verse como un ISRS menos preferido para las madres que amamantan, particularmente con los recién nacidos, y en aquellas madres que consumieron fluoxetina durante la gestación. " [47] La sertralina es a menudo el ISRS preferido durante el embarazo debido a la exposición fetal relativamente mínima observada y su perfil de seguridad durante la lactancia. [48]
Efectos adversos
Los efectos secundarios observados en personas tratadas con fluoxetina en ensayos clínicos con una incidencia> 5% y al menos dos veces más comunes en personas tratadas con fluoxetina en comparación con aquellas que recibieron una pastilla de placebo incluyen sueños anormales , eyaculación anormal , anorexia, ansiedad, astenia , diarrea. , sequedad de boca, dispepsia , síndrome gripal , impotencia , insomnio , disminución de la libido , náuseas, nerviosismo, faringitis , erupción cutánea, sinusitis , somnolencia , sudoración, temblor , vasodilatación y bostezos . [49] La fluoxetina se considera el más estimulante de los ISRS (es decir, es más propenso a causar insomnio y agitación). [50] También parece ser el más propenso de los ISRS a producir reacciones dermatológicas (p. Ej., Urticaria (urticaria), erupción cutánea, picazón, etc.). [44]
Disfunción sexual
La disfunción sexual, incluida la pérdida de la libido, la anorgasmia , la falta de lubricación vaginal y la disfunción eréctil , son algunos de los efectos adversos más comunes del tratamiento con fluoxetina y otros ISRS. Si bien los primeros ensayos clínicos sugirieron una tasa relativamente baja de disfunción sexual, los estudios más recientes en los que el investigador indaga activamente sobre los problemas sexuales sugieren que la incidencia es> 70%. [51] El 11 de junio de 2019, el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia de la Agencia Europea de Medicamentos concluyó que existe una posible asociación causal entre el uso de ISRS y la disfunción sexual de larga duración que persiste a pesar de la interrupción de los ISRS, incluida la fluoxetina, y que las etiquetas de estos medicamentos deben actualizarse para incluir una advertencia. [52] [53]
Síndrome de discontinuación
La vida media más larga de la fluoxetina hace que sea menos común desarrollar el síndrome de interrupción después de la interrupción del tratamiento, especialmente en comparación con los antidepresivos con vidas medias más cortas como la paroxetina . [54] [55] Si bien se recomiendan reducciones graduales de la dosis con antidepresivos con semividas más cortas , es posible que no sea necesario disminuirlo con fluoxetina. [56]
El embarazo
La exposición a los antidepresivos (incluida la fluoxetina) se asocia con una duración media más corta del embarazo (en tres días), un mayor riesgo de parto prematuro (en un 55%), un menor peso al nacer (en 75 g) y puntuaciones de Apgar más bajas (en <0,4 puntos) . [57] [58] Hay un aumento del 30-36% en los defectos cardíacos congénitos entre los niños cuyas madres recibieron fluoxetina durante el embarazo, [7] [8] con el uso de fluoxetina en el primer trimestre asociado con un aumento del 38-65% en el corazón septal defectos . [59] [7]
Suicidio
En 2007, la FDA requirió que todos los antidepresivos llevaran una advertencia de recuadro negro que indicara que los antidepresivos aumentan el riesgo de suicidio en personas menores de 25 años . [60] Esta advertencia se basa en análisis estadísticos realizados por dos grupos independientes de expertos de la FDA que encontraron un 2- aumento de la ideación y el comportamiento suicida en niños y adolescentes, y aumento de 1,5 veces de la tendencia al suicidio en el grupo de edad de 18 a 24 años. La tendencia al suicidio disminuyó ligeramente para los mayores de 24 años y estadísticamente significativamente menor en el grupo de 65 años o más. [61] [62] [63] Este análisis fue criticado por Donald Klein , quien señaló que el suicidio, es decir, la ideación y el comportamiento suicidas, no es necesariamente un buen marcador sustituto del suicidio consumado, y aún es posible, aunque no probado, que Los antidepresivos pueden prevenir el suicidio real al tiempo que aumentan las tendencias suicidas. [64]
Hay menos datos sobre la fluoxetina que sobre los antidepresivos en su conjunto. Para el análisis anterior sobre el nivel de antidepresivos, la FDA tuvo que combinar los resultados de 295 ensayos de 11 antidepresivos para indicaciones psiquiátricas para obtener resultados estadísticamente significativos . Considerado por separado, el uso de fluoxetina en niños aumentó las probabilidades de suicidio en un 50%, [65] y en los adultos disminuyó las probabilidades de suicidio en aproximadamente un 30%. [62] [63] De manera similar, el análisis realizado por la MHRA del Reino Unido encontró un aumento del 50% en las probabilidades de eventos relacionados con el suicidio, sin alcanzar significación estadística, en los niños y adolescentes que recibieron fluoxetina en comparación con los que recibieron placebo. Según los datos de la MHRA, para los adultos, la fluoxetina no cambió la tasa de autolesiones y disminuyó estadísticamente significativamente la ideación suicida en un 50%. [66] [67]
Prolongación del intervalo QT
La fluoxetina puede afectar las corrientes eléctricas que utilizan las células del músculo cardíaco para coordinar su contracción, específicamente las corrientes de potasio I a e I Ks que repolarizan el potencial de acción cardíaco . [68] En determinadas circunstancias, esto puede llevar a la prolongación del intervalo QT , una medición realizada en un electrocardiograma que refleja cuánto tarda el corazón en recargarse eléctricamente después de cada latido. Cuando la fluoxetina se toma junto con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT, o por personas con susceptibilidad al síndrome de QT largo , existe un pequeño riesgo de ritmos cardíacos anormales potencialmente letales como Torsades de Pointes . [69] A partir de 2019, el sitio de referencia de medicamentos CredibleMeds enumera la fluoxetina como un factor que conduce a un riesgo condicional de arritmias . [70]
Sobredosis
En caso de sobredosis, los efectos adversos más frecuentes incluyen: [71]
Efectos del sistema nervioso
| Efectos gastrointestinales
| Otros efectos
|
Interacciones
Las contraindicaciones incluyen tratamiento previo (en las últimas 5 a 6 semanas, según la dosis) [72] [73] con IMAO como fenelzina y tranilcipromina , debido a la posibilidad de síndrome serotoninérgico . [4] También debe evitarse su uso en personas con hipersensibilidad conocida a la fluoxetina o cualquiera de los demás ingredientes de la formulación utilizada. [4] También se desaconseja su uso en aquellos que reciben simultáneamente pimozida o tioridazina . [4]
En algunos casos, se desaconseja el uso de medicamentos para la tos y el resfriado que contienen dextrometorfano con fluoxetina, debido al aumento de los niveles de serotonina de la fluoxetina, así como al hecho de que la fluoxetina es un inhibidor del citocromo P450 2D6 , lo que hace que el dextrometorfano no se metabolice de manera normal. tasa, aumentando así el riesgo de síndrome serotoninérgico y otros posibles efectos secundarios del dextrometorfano. [74]
Los pacientes que toman anticoagulantes o AINE S deben tener cuidado al tomar fluoxetina u otros ISRS, ya que a veces pueden aumentar los efectos anticoagulantes de estos medicamentos. [75]
La fluoxetina y la norfluoxetina inhiben muchas isoenzimas del sistema del citocromo P450 que participan en el metabolismo de los fármacos . Ambos son inhibidores potentes de CYP2D6 (que también es la principal enzima responsable de su metabolismo) y CYP2C19 , e inhibidores leves a moderados de CYP2B6 y CYP2C9 . [76] [77] In vivo , la fluoxetina y la norfluoxetina no afectan significativamente la actividad de CYP1A2 y CYP3A4 . [76] También inhiben la actividad de la glicoproteína P , un tipo de proteína de transporte de membrana que desempeña un papel importante en el transporte y el metabolismo de los fármacos y, por lo tanto, los sustratos de la glicoproteína P como la loperamida pueden potenciar sus efectos centrales. [78] Este efecto extenso en las vías del cuerpo para el metabolismo de los fármacos crea la posibilidad de interacciones con muchos fármacos de uso común. [78] [79]
También debe evitarse su uso en quienes reciben otros fármacos serotoninérgicos como inhibidores de la monoaminooxidasa , antidepresivos tricíclicos , metanfetamina , anfetamina , MDMA , triptanos , buspirona , inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina y otros ISRS debido a la posibilidad de que el síndrome de serotonina se desarrolle como un resultado. [4]
También existe la posibilidad de interacción con fármacos altamente unidos a proteínas debido al potencial de la fluoxetina para desplazar dichos fármacos del plasma o viceversa, aumentando así las concentraciones séricas de fluoxetina o del agente causante. [4]
Farmacología
Objetivo molecular | Fluoxetina | Norfluoxetina |
---|---|---|
SERT | 1 | 19 |
NETO | 660 | 2700 |
DAT | 4180 | 420 |
5-HT 2A | 200 | 300 |
5-HT 2B | 5000 | 5100 |
5-HT 2C | 72,6 | 91,2 |
α 1 | 3000 | 3900 |
M 1 | 870 | 1200 |
M 2 | 2700 | 4600 |
M 3 | 1000 | 760 |
M 4 | 2900 | 2600 |
M 5 | 2700 | 2200 |
H 1 | 3250 | 10000 |
Las entradas con este color indican una K inferior i Bound. |
Farmacodinamia
La fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y no inhibe apreciablemente la recaptación de noradrenalina y dopamina a dosis terapéuticas. Sin embargo, retrasa la recaptación de serotonina, lo que hace que la serotonina persista más tiempo cuando se libera. Se ha demostrado que grandes dosis en ratas inducen un aumento significativo de noradrenalina y dopamina sinápticas. [82] [83] [84] [85] Por lo tanto, la dopamina y la noradrenalina pueden contribuir a la acción antidepresiva de la fluoxetina en humanos en dosis supraterapéuticas (60 a 80 mg). [84] [86] Este efecto puede estar mediado por los receptores 5HT 2C , que son inhibidos por concentraciones más altas de fluoxetina. [87]
La fluoxetina aumenta la concentración de alopregnanolona circulante , un potente modulador alostérico positivo para el receptor GABA A , en el cerebro. [85] [88] La norfluoxetina , un metabolito activo primario de la fluoxetina, produce un efecto similar sobre los niveles de alopregnanolona en el cerebro de los ratones. [85] Además, tanto la fluoxetina como la norfluoxetina son tales moduladores, acciones que pueden ser clínicamente relevantes. [89]
Además, se ha encontrado fluoxetina para actuar como un agonista de la σ 1 receptor , con una potencia mayor que la de citalopram pero menor que la de la fluvoxamina . Sin embargo, el significado de esta propiedad no está completamente claro. [90] [91] La fluoxetina también funciona como un bloqueador de canales de anoctamina 1 , un canal de cloruro activado por calcio . [92] [93] Un número de otros canales iónicos , incluyendo los receptores de acetilcolina nicotínicos y 5-HT 3 receptores , son conocidos también para ser inhibido a concentraciones similares. [89]
Se ha demostrado que la fluoxetina inhibe la esfingomielinasa ácida , un regulador clave de los niveles de ceramida que deriva la ceramida de la esfingomielina . [94] [95]
Mecanismo de acción
La fluoxetina produce un efecto antidepresivo al inhibir la recaptación de serotonina en la sinapsis al unirse a la bomba de recaptación en la membrana neuronal [96] para aumentar la disponibilidad de serotonina y mejorar la neurotransmisión. [97] La norfluoxetina y la desmetilfluoxetina son metabolitos de la fluoxetina y también actúan como inhibidores de la recaptación de serotonina, lo que aumenta la duración de la acción del fármaco. [98] [96]
Farmacocinética
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/b/bd/Seproxetine.svg/200px-Seproxetine.svg.png)
La biodisponibilidad de la fluoxetina es relativamente alta (72%) y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en seis a ocho horas. Se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina y la glucoproteína α 1 . [4] La fluoxetina se metaboliza en el hígado por isoenzimas del sistema del citocromo P450 , incluido el CYP2D6 . [99] La función de CYP2D6 en el metabolismo de la fluoxetina puede ser clínicamente importante, ya que existe una gran variabilidad genética en la función de esta enzima entre las personas. CYP2D6 es responsable de convertir la fluoxetina en su único metabolito activo, norfluoxetina . [100] Ambos fármacos también son potentes inhibidores de CYP2D6. [101]
La eliminación extremadamente lenta de fluoxetina y su metabolito activo norfluoxetina del cuerpo lo distingue de otros antidepresivos. Con el tiempo, la fluoxetina y la norfluoxetina inhiben su propio metabolismo, por lo que la vida media de eliminación de la fluoxetina aumenta de 1 a 3 días, después de una dosis única, a 4 a 6 días, después de un uso prolongado. [4] De manera similar, la vida media de la norfluoxetina es más larga (16 días) después de un uso prolongado. [99] [102] [103] Por lo tanto, la concentración del fármaco y su metabolito activo en la sangre continúa aumentando durante las primeras semanas de tratamiento, y su concentración constante en la sangre se alcanza solo después de cuatro semanas. [104] [105] Además, la concentración cerebral de fluoxetina y sus metabolitos sigue aumentando durante al menos las primeras cinco semanas de tratamiento. [106] El beneficio total de la dosis actual que recibe un paciente no se obtiene durante al menos un mes después de la ingestión. Por ejemplo, en un estudio de 6 semanas, el tiempo medio para lograr una respuesta constante fue de 29 días. [104] Asimismo, la excreción completa del fármaco puede llevar varias semanas. Durante la primera semana después de la interrupción del tratamiento, la concentración cerebral de fluoxetina disminuye solo en un 50%, [106] El nivel en sangre de norfluoxetina cuatro semanas después de la interrupción del tratamiento es aproximadamente el 80% del nivel registrado al final de la primera semana de tratamiento, y , siete semanas después de la interrupción, la norfluoxetina todavía es detectable en la sangre. [102]
Medición en fluidos corporales
La fluoxetina y la norfluoxetina se pueden cuantificar en sangre, plasma o suero para monitorear la terapia, confirmar un diagnóstico de intoxicación en una persona hospitalizada o ayudar en una investigación médica de muerte. Las concentraciones de fluoxetina en sangre o plasma suelen oscilar entre 50 y 500 μg / L en las personas que toman el fármaco por sus efectos antidepresivos, entre 900 y 3000 μg / L en los supervivientes de una sobredosis aguda y entre 1000 y 7000 μg / L en las víctimas de una sobredosis mortal. . Las concentraciones de norfluoxetina son aproximadamente iguales a las del fármaco original durante la terapia crónica, pero pueden ser sustancialmente menores después de una sobredosis aguda, ya que se requieren al menos 1 a 2 semanas para que el metabolito alcance el equilibrio. [107] [108] [109]
Uso
En 2010, se surtieron más de 24,4 millones de recetas de fluoxetina genérica en los Estados Unidos, [110] lo que lo convierte en el tercer antidepresivo más recetado después de la sertralina y el citalopram . [110] En 2011, se surtieron 6 millones de recetas de fluoxetina en el Reino Unido. [111]
Historia
El trabajo que finalmente condujo al descubrimiento de la fluoxetina comenzó en Eli Lilly and Company en 1970 como una colaboración entre Bryan Molloy y Robert Rathbun. En ese momento se sabía que el antihistamínico difenhidramina muestra algunas propiedades similares a los antidepresivos. Se tomó como punto de partida 3-fenoxi-3-fenilpropilamina, un compuesto estructuralmente similar a la difenhidramina, y Molloy sintetizó una serie de docenas de sus derivados. [112] Con la esperanza de encontrar un derivado que inhiba solo la recaptación de serotonina , un científico de Eli Lilly, David T. Wong , propuso volver a probar la serie para la recaptación in vitro de serotonina, norepinefrina y dopamina . Esta prueba, realizada por Jong-Sir Horng en mayo de 1972, [112] mostró que el compuesto más tarde denominado fluoxetina es el inhibidor más potente y selectivo de la recaptación de serotonina de la serie. [113] Wong publicó el primer artículo sobre fluoxetina en 1974. [113] Un año después, se le dio el nombre químico oficial de fluoxetina y Eli Lilly and Company le dio el nombre comercial de Prozac. En febrero de 1977, Dista Products Company, una división de Eli Lilly & Company, presentó una solicitud de fármaco nuevo en investigación a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para la fluoxetina. [114]
La fluoxetina apareció en el mercado belga en 1986. [115] En los Estados Unidos, la FDA dio su aprobación final en diciembre de 1987, [116] y un mes después, Eli Lilly comenzó a comercializar Prozac; las ventas anuales en los EE. UU. alcanzaron los 350 millones de dólares en un año. [114] Las ventas mundiales alcanzaron finalmente un pico de 2.600 millones de dólares al año. [117]
Lilly probó varias estrategias de extensión de la línea de productos , incluidas las formulaciones de liberación prolongada y el pago de ensayos clínicos para probar la eficacia y seguridad de la fluoxetina en el trastorno disfórico premenstrual y cambiar el nombre de la fluoxetina para esa indicación como "Sarafem" después de que fuera aprobada por la FDA en 2000, a continuación la recomendación de un comité asesor en 1999. [118] [119] [120] La invención del uso de fluoxetina para tratar el PMDD fue realizada por Richard Wurtman en el MIT; la patente fue licenciada a su startup, Interneuron, que a su vez la vendió a Lilly. [121]
Para defender sus ingresos de Prozac de la competencia de genéricos, Lilly también libró una batalla multimillonaria de cinco años en los tribunales con la compañía de genéricos Barr Pharmaceuticals para proteger sus patentes de fluoxetina, y perdió los casos de sus patentes de extensión de línea, aparte de las para Sarafem, la apertura de fluoxetina a los fabricantes de genéricos a partir de 2001. [122] Cuando la patente de Lilly expiró en agosto de 2001, [123] la competencia de medicamentos genéricos redujo las ventas de fluoxetina de Lilly en un 70% en dos meses. [118]
En 2000, un banco de inversión había proyectado que las ventas anuales de Sarafem podrían alcanzar los 250 millones de dólares anuales. [124] Las ventas de Sarafem alcanzaron alrededor de $ 85 millones / año en 2002, y ese año Lilly vendió sus activos relacionados con el medicamento por $ 295 millones a Galen Holdings, una pequeña compañía farmacéutica irlandesa especializada en dermatología y salud de la mujer que tenía una fuerza de ventas. asignado a las oficinas de los ginecólogos; Los analistas consideraron que el trato era sensato, ya que las ventas anuales de Sarafem marcaron una diferencia financiera importante para Galen, pero no para Lilly. [125] [126]
Llevar Sarafem al mercado dañó la reputación de Lilly en algunos sectores. La categoría diagnóstica de PMDD fue controvertida desde que se propuso por primera vez en 1987, y el papel de Lilly al retenerla en el apéndice del DSM-IV-TR , cuyas discusiones se iniciaron en 1998, ha sido criticada. [124] Lilly fue criticada por inventar una enfermedad para ganar dinero, [124] y por no innovar, sino simplemente por buscar formas de seguir ganando dinero con los medicamentos existentes. [127] También fue criticado por la FDA y grupos preocupados por la salud de la mujer por comercializar Sarafem de manera demasiado agresiva cuando se lanzó por primera vez; la campaña incluyó un comercial de televisión que presentaba a una mujer acosada en la tienda de comestibles que se pregunta si tiene PMDD. [128]
sociedad y Cultura
Pilotos de aerolíneas estadounidenses
A partir del 5 de abril de 2010, la fluoxetina se convirtió en uno de los cuatro medicamentos antidepresivos que la FAA permitió a los pilotos con la autorización de un médico forense de aviación . Los otros antidepresivos permitidos son sertralina (Zoloft), citalopram (Celexa) y escitalopram (Lexapro). [129] Estos cuatro siguen siendo los únicos antidepresivos permitidos por la FAA al 2 de diciembre de 2016.[árbitro][130]
La sertralina, el citalopram y el escitalopram son los únicos antidepresivos permitidos para la certificación médica de la EASA , a partir de enero de 2019. [131] [132]
Efectos ambientales
Se ha detectado fluoxetina en ecosistemas acuáticos, especialmente en América del Norte. [133] Existe un creciente cuerpo de investigación que aborda los efectos de la exposición a la fluoxetina (entre otros ISRS) en especies acuáticas no objetivo. [134] [135] [136] [137]
En 2003, uno de los primeros estudios abordó en detalle los efectos potenciales de la fluoxetina en la fauna acuática; Esta investigación concluyó que la exposición a concentraciones ambientales presentaba poco riesgo para los sistemas acuáticos si se aplicaba un enfoque de cociente de peligrosidad a la evaluación de riesgos. [136] Sin embargo, también declararon la necesidad de realizar más investigaciones que aborden las consecuencias subletales de la fluoxetina, centrándose específicamente en la sensibilidad de las especies de estudio, las respuestas conductuales y los puntos finales modulados por el sistema de la serotonina . [136]
Desde 2003, varios estudios han informado sobre los efectos inducidos por la fluoxetina en varios criterios de valoración fisiológicos y de comportamiento, que inducen un comportamiento antidepredador, [138] [139] [140] la reproducción, [141] [142] y la búsqueda de alimento [143] [144 ] a concentraciones detectadas en el campo o por debajo de ellas. Sin embargo, una revisión de 2014 sobre la ecotoxicología de la fluoxetina concluyó que, en ese momento, no se podía llegar a un consenso sobre la capacidad de las dosis ambientalmente realistas para afectar el comportamiento de la vida silvestre. [135]
Política
Durante la campaña de 1990 para gobernador de Florida , se reveló que uno de los candidatos, Lawton Chiles , tenía depresión y había vuelto a tomar fluoxetina, lo que llevó a sus oponentes políticos a cuestionar su aptitud para desempeñarse como gobernador. [145]
Referencias
- ^ Hubbard JR, Martin PR (2001). Abuso de sustancias en personas con discapacidad mental y física . Prensa CRC. pag. 26. ISBN 9780824744977.
- ^ a b c d e f g h "Clorhidrato de fluoxetina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 2 de diciembre de 2015 .
- ^ a b c d "Etiqueta de Prozac" (PDF) . FDA. 2014. Archivado (PDF) desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 5 de abril de 2016 .
- ^ a b c d e f g h yo j "Clorhidrato de fluoxetina PROZAC®" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Eli Lilly Australia Pty. Limited. 9 de octubre de 2013. Archivado desde el original el 25 de abril de 2017 . Consultado el 23 de noviembre de 2013 .
- ^ a b Altamura AC, Moro AR, Percudani M (marzo de 1994). "Farmacocinética clínica de la fluoxetina". Farmacocinética clínica . 26 (3): 201-14. doi : 10.2165 / 00003088-199426030-00004 . PMID 8194283 . S2CID 1406955 .
- ^ "Trastornos depresivos en niños y adolescentes - Pediatría" . Edición profesional de manuales de Merck . Consultado el 25 de diciembre de 2020 .
- ^ a b c Gao SY, Wu QJ, Sun C, Zhang TN, Shen ZQ, Liu CX, Gong TT, Xu X, Ji C, Huang DH, Chang Q, Zhao YH (noviembre de 2018). "Uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina durante el embarazo temprano y malformaciones congénitas: una revisión sistemática y metanálisis de estudios de cohortes de más de 9 millones de nacimientos" . BMC Med . 16 (1): 205. doi : 10.1186 / s12916-018-1193-5 . PMC 6231277 . PMID 30415641 .
- ^ a b De Vries C, Gadzhanova S, Sykes MJ, Ward M, Roughead E (March 2021). "A Systematic Review and Meta-Analysis Considering the Risk for Congenital Heart Defects of Antidepressant Classes and Individual Antidepressants". Drug Saf. 44 (3): 291–312. doi:10.1007/s40264-020-01027-x. PMID 33354752. S2CID 229357583.
- ^ "Fluoxetine Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Archived from the original on 31 August 2017. Retrieved 2 December 2015.
- ^ Myers RL (2007). The 100 most important chemical compounds: a reference guide (1st ed.). Westport, Conn.: Greenwood Press. p. 128. ISBN 978-0-313-33758-1.
- ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. Retrieved 18 February 2021.
- ^ "Fluoxetine Hydrochloride - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 18 February 2021.
- ^ "FDA Approves Symbyax(R) as First Medication for Treatment-Resistant Depression". Lilly. Eli Lilly. Retrieved 17 March 2021.
- ^ Hagerman RJ (16 September 1999). Neurodevelopmental Disorders: Diagnosis and Treatment. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-512314-2.
Dech and Budow (1991) were among the first to report the anecdotal use of fluoxetine in a case of PWS to control behavior problems, appetite, and trichotillomania.
- ^ Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint® System (Internet) [cited 2013 Oct 4]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
- ^ Australian Medicines Handbook 2013. The Australian Medicines Handbook Unit Trust; 2013.
- ^ British National Formulary (BNF) 65. Pharmaceutical Pr; 2013.
- ^ "Fluoxetine Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 11 April 2011. Retrieved 3 April 2011.
- ^ "NIMH•Eating Disorders". The National Institute of Mental Health. National Institute of Health. 2011. Archived from the original on 19 August 2011. Retrieved 25 November 2013.
- ^ Publishing, Harvard Health. "Treating social anxiety disorder". Harvard Health. Retrieved 15 May 2019.
- ^ Williams K, Brignell A, Randall M, Silove N, Hazell P (August 2013). "Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for autism spectrum disorders (ASD)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (8): CD004677. doi:10.1002/14651858.CD004677.pub3. PMID 23959778.
- ^ Myers SM (August 2007). "The status of pharmacotherapy for autism spectrum disorders". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 8 (11): 1579–603. doi:10.1517/14656566.8.11.1579. PMID 17685878. S2CID 24674542.
- ^ Doyle CA, McDougle CJ (August 2012). "Pharmacotherapy to control behavioral symptoms in children with autism". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 13 (11): 1615–29. doi:10.1517/14656566.2012.674110. PMID 22550944. S2CID 32144885.
- ^ Benvenuto A, Battan B, Porfirio MC, Curatolo P (February 2013). "Pharmacotherapy of autism spectrum disorders". Brain & Development. 35 (2): 119–27. doi:10.1016/j.braindev.2012.03.015. PMID 22541665. S2CID 19614718.
- ^ a b "DailyMed - PROZAC- fluoxetine hydrochloride capsule".
- ^ Magni LR, Purgato M, Gastaldon C, Papola D, Furukawa TA, Cipriani A, Barbui C (July 2013). "Fluoxetine versus other types of pharmacotherapy for depression". Cochrane Database Syst Rev (7): CD004185. doi:10.1002/14651858.CD004185.pub3. PMID 24353997.
- ^ Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, Leucht S, Ruhe HG, Turner EH, Higgins JP, Egger M, Takeshima N, Hayasaka Y, Imai H, Shinohara K, Tajika A, Ioannidis JP, Geddes JR (April 2018). "Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis". The Lancet. 391 (10128): 1357–1366. doi:10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC 5889788. PMID 29477251.
- ^ Geller DA, March J (January 2012). "Practice parameter for the assessment and treatment of children and adolescents with obsessive-compulsive disorder". Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 51 (1): 98–113. doi:10.1016/j.jaac.2011.09.019. PMID 22176943.
- ^ Aigner M, Treasure J, Kaye W, Kasper S (September 2011). "World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the pharmacological treatment of eating disorders" (PDF). The World Journal of Biological Psychiatry. 12 (6): 400–43. doi:10.3109/15622975.2011.602720. ISSN 1814-1412. PMID 21961502. S2CID 16733060. Archived (PDF) from the original on 1 August 2014.
- ^ Sarafem label Archived 8 May 2016 at the Wayback Machine Last updated October 2014
- ^ Rapkin AJ, Lewis EI (November 2013). "Treatment of premenstrual dysphoric disorder". Women's Health. 9 (6): 537–56. doi:10.2217/whe.13.62. PMID 24161307.
- ^ Carr, Roxane R; Ensom, Mary HH (April 2002). "Fluoxetine in the Treatment of Premenstrual Dysphoric Disorder". Annals of Pharmacotherapy. 36 (4): 713–717. doi:10.1345/aph.1A265. ISSN 1060-0280.
- ^ Romano, Steven; Judge, Rajinder; Dillon, Julia; Shuler, Cathy; Sundell, Karen (April 1999). "The role of fluoxetine in the treatment of premenstrual dysphoric disorder". Clinical Therapeutics. 21 (4): 615–633. doi:10.1016/S0149-2918(00)88315-0.
- ^ Yonkers, Kimberly A; Pearlstein, Teri (July 2002). "Review of fluoxetine and its clinical applications in premenstrual dysphoric disorder". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 3 (7): 979–991. doi:10.1517/14656566.3.7.979. ISSN 1465-6566.
- ^ Cohen, L (September 2002). "Premenstrual daily fluoxetine for premenstrual dysphoric disorder: a placebo-controlled, clinical trial using computerized diaries". Obstetrics & Gynecology. 100 (3): 435–444. doi:10.1016/S0029-7844(02)02166-X.
- ^ a b Felthous, Alan; Stanford, Matthew (2021). "34.The Pharmacotherapy of Impulsive Aggression in Psychopathic Disorders". In Felthous, Alan; Sass, Henning (eds.). The Wiley International Handbook on Psychopathic Disorders and the Law (2 ed.). Wiley. pp. 810–813. ISBN 9781119159322.
- ^ Coccaro EF, Lee RJ, Kavoussi RJ (April 2009). "A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of fluoxetine in patients with intermittent explosive disorder". The Journal of Clinical Psychiatry. 70 (5): 653–62. doi:10.4088/JCP.08m04150. PMID 19389333.
- ^ Coccaro EF, Kavoussi RJ (December 1997). "Fluoxetine and impulsive aggressive behavior in personality-disordered subjects". Archives of General Psychiatry. 54 (12): 1081–8. doi:10.1001/archpsyc.1997.01830240035005. PMID 9400343.
- ^ George DT, Phillips MJ, Lifshitz M, Lionetti TA, Spero DE, Ghassemzedeh N, Doty L, Umhau JC, Rawlings RR (January 2011). "Fluoxetine treatment of alcoholic perpetrators of domestic violence: a 12-week, double-blind, randomized, placebo-controlled intervention study". The Journal of Clinical Psychiatry. 72 (1): 60–5. doi:10.4088/JCP.09m05256gry. PMC 3026856. PMID 20673556.
- ^ Taurines R, Gerlach M, Warnke A, Thome J, Wewetzer C (September 2011). "Pharmacotherapy in depressed children and adolescents". The World Journal of Biological Psychiatry. 12 Suppl 1 (Suppl 1): 11–5. doi:10.3109/15622975.2011.600295. PMID 21905988. S2CID 18186328.
- ^ Cohen D (2007). "Should the use of selective serotonin reuptake inhibitors in child and adolescent depression be banned?". Psychotherapy and Psychosomatics. 76 (1): 5–14. doi:10.1159/000096360. PMID 17170559. S2CID 1112192.
- ^ Morrison JL, Riggs KW, Rurak DW (March 2005). "Fluoxetine during pregnancy: impact on fetal development". Reproduction, Fertility, and Development. 17 (6): 641–50. doi:10.1071/RD05030. PMID 16263070.
- ^ a b c Brayfield, A, ed. (13 August 2013). Fluoxetine Hydrochloride. Martindale: The Complete Drug Reference. London, UK: Pharmaceutical Press. Retrieved 24 November 2013.(subscription required)
- ^ "Fluoxetine in pregnancy: slight risk of heart defects in unborn child" (PDF). MHRA. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. 10 September 2011. Archived from the original (PDF) on 2 December 2013. Retrieved 23 November 2013.
- ^ Rowe T (June 2015). "Drugs in Pregnancy". Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. 37 (6): 489–92. doi:10.1016/S1701-2163(15)30222-X. PMID 26334601.
- ^ Kendall-Tackett K, Hale TW (May 2010). "The use of antidepressants in pregnant and breastfeeding women: a review of recent studies". Journal of Human Lactation. 26 (2): 187–95. doi:10.1177/0890334409342071. PMID 19652194. S2CID 29112093.
- ^ Taylor D, Paton C, Shitij K (2012). The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry. West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-470-97948-8.
- ^ Bland RD, Clarke TL, Harden LB (February 1976). "Rapid infusion of sodium bicarbonate and albumin into high-risk premature infants soon after birth: a controlled, prospective trial". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 124 (3): 263–7. doi:10.1016/0002-9378(76)90154-x. PMID 2013.
- ^ Koda-Kimble MA, Alldredge BK (2012). Applied therapeutics: the clinical use of drugs (10th ed.). Baltimore: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1609137137.
- ^ Clark MS, Jansen K, Bresnahan M (November 2013). "Clinical inquiry: How do antidepressants affect sexual function?". The Journal of Family Practice. 62 (11): 660–1. PMID 24288712.
- ^ Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) (11 June 2019). "New product information wording – Extracts from PRAC recommendations on signals" (PDF). European Medicines Agency. EMA/PRAC/265221/2019.
- ^ "Minutes of PRAC meeting of 13-16 May 2019" (PDF).
- ^ Bhat V, Kennedy SH (June 2017). "Recognition and management of antidepressant discontinuation syndrome". J Psychiatry Neurosci. 42 (4): 7–8. doi:10.1503/jpn.170022. PMC 5487275. PMID 28639936.
- ^ Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J (1 August 2006). "Antidepressant Discontinuation Syndrome". American Family Physician. 74 (3): 449–56. PMID 16913164.
- ^ Gabriel M, Sharma V (29 May 2017). "Antidepressant discontinuation syndrome". Canadian Medical Association Journal. 189 (21): 747. doi:10.1503/cmaj.160991. PMC 5449237. PMID 28554948.
- ^ Ross LE, Grigoriadis S, Mamisashvili L, Vonderporten EH, Roerecke M, Rehm J, et al. (April 2013). "Selected pregnancy and delivery outcomes after exposure to antidepressant medication: a systematic review and meta-analysis". JAMA Psychiatry. 70 (4): 436–43. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.684. PMID 23446732.
- ^ Lattimore KA, Donn SM, Kaciroti N, Kemper AR, Neal CR, Vazquez DM (September 2005). "Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) use during pregnancy and effects on the fetus and newborn: a meta-analysis". Journal of Perinatology. 25 (9): 595–604. doi:10.1038/sj.jp.7211352. PMID 16015372.
- ^ Gao SY, Wu QJ, Zhang TN, Shen ZQ, Liu CX, Xu X, Ji C, Zhao YH (October 2017). "Fluoxetine and congenital malformations: a systematic review and meta-analysis of cohort studies". Br J Clin Pharmacol. 83 (10): 2134–2147. doi:10.1111/bcp.13321. PMC 5595931. PMID 28513059.
- ^ FDA. 2 May 2007. Antidepressant Use in Children, Adolescents, and Adults Archived 6 January 2016 at the Wayback Machine{dl}}
- ^ Levenson M, Holland C. "Antidepressants and Suicidality in Adults: Statistical Evaluation. (Presentation at Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee; December 13, 2006)". Archived from the original on 27 September 2007. Retrieved 13 May 2007.
- ^ a b Stone MB, Jones ML (17 November 2006). "Clinical Review: Relationship Between Antidepressant Drugs and Suicidality in Adults" (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC). FDA. pp. 11–74. Archived (PDF) from the original on 16 March 2007. Retrieved 22 September 2007.
- ^ a b Levenson M, Holland C (17 November 2006). "Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants" (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC). FDA. pp. 75–140. Archived (PDF) from the original on 16 March 2007. Retrieved 22 September 2007.
- ^ Klein DF (April 2006). "The flawed basis for FDA post-marketing safety decisions: the example of anti-depressants and children". Neuropsychopharmacology. 31 (4): 689–99. doi:10.1038/sj.npp.1300996. PMID 16395296. S2CID 12599251.
- ^ Hammad TA (13 September 2004). "Results of the Analysis of Suicidality in Pediatric Trials of Newer Antidepressants" (PDF). Presentation at the Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee and the Pediatric Advisory Committee on September 13, 2004. FDA. Archived from the original on 28 February 2008.Pages 25, 28. Retrieved 6 January 2008.
- ^ Committee on Safety of Medicines Expert Working Group (December 2004). "Report on The Safety of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants" (PDF). MHRA. Archived (PDF) from the original on 28 February 2008. Retrieved 25 September 2007.
- ^ Gunnell D, Saperia J, Ashby D (February 2005). "Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and suicide in adults: meta-analysis of drug company data from placebo controlled, randomised controlled trials submitted to the MHRA's safety review". BMJ. 330 (7488): 385. doi:10.1136/bmj.330.7488.385. PMC 549105. PMID 15718537.
- ^ Cubeddu, Luigi X. (2016). "Drug-induced Inhibition and Trafficking Disruption of ion Channels: Pathogenesis of QT Abnormalities and Drug-induced Fatal Arrhythmias". Current Cardiology Reviews. 12 (2): 141–154. doi:10.2174/1573403X12666160301120217. ISSN 1875-6557. PMC 4861943. PMID 26926294.
- ^ Tisdale, James E. (May 2016). "Drug-induced QT interval prolongation and torsades de pointes: Role of the pharmacist in risk assessment, prevention and management". Canadian Pharmacists Journal. 149 (3): 139–152. doi:10.1177/1715163516641136. ISSN 1715-1635. PMC 4860751. PMID 27212965.
- ^ "CredibleMeds :: Quicksearch". crediblemeds.org. Retrieved 2 September 2019.
- ^ "Toxicity". Fluoxetine. PubChem. NCBI. Retrieved 13 March 2015.
- ^ Gury, C.; Cousin, F. (September 1999). "[Pharmacokinetics of SSRI antidepressants: half-life and clinical applicability]". L'Encephale. 25 (5): 470–476. ISSN 0013-7006. PMID 10598311.
- ^ Janicak, Philip G.; Marder, Stephen R.; Pavuluri, Mani N. (26 December 2011). Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7877-7.
A 2-week interval is adequate for all of these drugs, with the exception of fluoxetine. Because of the extended half-life of norfluoxetine, a minimum of 5 weeks should lapse between stopping fluoxetine (20mg/day) and starting an MAOI. With higher daily doses, the interval should be longer.
- ^ "Dextromethorphan and fluoxetine Drug Interactions". Drugs.com. Archived from the original on 14 August 2017. Retrieved 3 March 2017.
- ^ "Fluoxetine and ibuprofen Drug Interactions". Drugs.com. Archived from the original on 31 August 2017. Retrieved 3 March 2017.
- ^ a b Sager JE, Lutz JD, Foti RS, Davis C, Kunze KL, Isoherranen N (June 2014). "Fluoxetine- and norfluoxetine-mediated complex drug-drug interactions: in vitro to in vivo correlation of effects on CYP2D6, CYP2C19, and CYP3A4". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 95 (6): 653–62. doi:10.1038/clpt.2014.50. PMC 4029899. PMID 24569517.
- ^ Ciraulo, Domenic A; Shader, Richard Irwin, eds. (2011). Pharmacotherapy of Depression. SpringerLink (2nd ed.). New York, NY: Humana Press. doi:10.1007/978-1-60327-435-7. ISBN 978-1-60327-434-0.
- ^ a b Sandson NB, Armstrong SC, Cozza KL (2005). "An overview of psychotropic drug-drug interactions" (PDF). Psychosomatics. 46 (5): 464–94. doi:10.1176/appi.psy.46.5.464. PMID 16145193. S2CID 21838792. Archived from the original (PDF) on 18 February 2019.
- ^ An extensive list of possible interactions is available in Lexi-Comp (September 2008). "Fluoxetine". The Merck Manual Professional. Archived from the original on 3 September 2007.
- ^ Roth BL, Driscol J (12 January 2011). "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Archived from the original on 8 November 2013. Retrieved 24 June 2013.
- ^ Owens MJ, Knight DL, Nemeroff CB (September 2001). "Second-generation SSRIs: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine". Biological Psychiatry. 50 (5): 345–50. doi:10.1016/s0006-3223(01)01145-3. PMID 11543737. S2CID 11247427.
- ^ Perry KW, Fuller RW (1997). "Fluoxetine increases norepinephrine release in rat hypothalamus as measured by tissue levels of MHPG-SO4 and microdialysis in conscious rats". Journal of Neural Transmission. 104 (8–9): 953–66. doi:10.1007/BF01285563. PMID 9451727. S2CID 2679296.
- ^ Bymaster FP, Zhang W, Carter PA, Shaw J, Chernet E, Phebus L, Wong DT, Perry KW (April 2002). "Fluoxetine, but not other selective serotonin uptake inhibitors, increases norepinephrine and dopamine extracellular levels in prefrontal cortex". Psychopharmacology. 160 (4): 353–61. doi:10.1007/s00213-001-0986-x. PMID 11919662. S2CID 27296534.
- ^ a b Koch S, Perry KW, Nelson DL, Conway RG, Threlkeld PG, Bymaster FP (December 2002). "R-fluoxetine increases extracellular DA, NE, as well as 5-HT in rat prefrontal cortex and hypothalamus: an in vivo microdialysis and receptor binding study". Neuropsychopharmacology. 27 (6): 949–59. doi:10.1016/S0893-133X(02)00377-9. PMID 12464452.
- ^ a b c Pinna G, Costa E, Guidotti A (February 2009). "SSRIs act as selective brain steroidogenic stimulants (SBSSs) at low doses that are inactive on 5-HT reuptake". Current Opinion in Pharmacology. 9 (1): 24–30. doi:10.1016/j.coph.2008.12.006. PMC 2670606. PMID 19157982.
- ^ Miguelez C, Fernandez-Aedo I, Torrecilla M, Grandoso L, Ugedo L (2009). "alpha(2)-Adrenoceptors mediate the acute inhibitory effect of fluoxetine on locus coeruleus noradrenergic neurons". Neuropharmacology. 56 (6–7): 1068–73. doi:10.1016/j.neuropharm.2009.03.004. PMID 19298831. S2CID 7485264.
- ^ Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, Laakso A, Kuoppamäki M, Syvälahti E, Hietala J (August 1996). "Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with the serotonin 5-HT2c receptor". Psychopharmacology. 126 (3): 234–40. doi:10.1007/BF02246453. PMID 8876023. S2CID 24889381.
- ^ Brunton PJ (June 2016). "Neuroactive steroids and stress axis regulation: Pregnancy and beyond". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 160: 160–8. doi:10.1016/j.jsbmb.2015.08.003. PMID 26259885. S2CID 43499796.
- ^ a b Robinson RT, Drafts BC, Fisher JL (March 2003). "Fluoxetine increases GABA(A) receptor activity through a novel modulatory site". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 304 (3): 978–84. doi:10.1124/jpet.102.044834. PMID 12604672. S2CID 16061756.
- ^ Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, Minabe Y (June 1996). "Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with subtypes of sigma receptors in rat brain". European Journal of Pharmacology. 307 (1): 117–9. doi:10.1016/0014-2999(96)00254-3. PMID 8831113.
- ^ Hashimoto K (September 2009). "Sigma-1 receptors and selective serotonin reuptake inhibitors: clinical implications of their relationship". Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry. 9 (3): 197–204. doi:10.2174/1871524910909030197. PMID 20021354.
- ^ "Fluoxetine". IUPHAR Guide to Pharmacology. IUPHAR. Archived from the original on 10 November 2014. Retrieved 10 November 2014.
- ^ "Calcium activated chloride channel". IUPHAR Guide to Pharmacology. IUPHAR. Archived from the original on 10 November 2014. Retrieved 10 November 2014.
- ^ Gulbins E, Palmada M, Reichel M, Lüth A, Böhmer C, Amato D, et al. (July 2013). "Acid sphingomyelinase-ceramide system mediates effects of antidepressant drugs" (PDF). Nature Medicine. 19 (7): 934–8. doi:10.1038/nm.3214. PMID 23770692. S2CID 205391407.
- ^ Brunkhorst R, Friedlaender F, Ferreirós N, Schwalm S, Koch A, Grammatikos G, Toennes S, Foerch C, Pfeilschifter J, Pfeilschifter W (October 2015). "Alterations of the Ceramide Metabolism in the Peri-Infarct Cortex Are Independent of the Sphingomyelinase Pathway and Not Influenced by the Acid Sphingomyelinase Inhibitor Fluoxetine". Neural Plasticity. 2015: 503079. doi:10.1155/2015/503079. PMC 4641186. PMID 26605090.
- ^ a b "Fluoxetine". www.drugbank.ca. Retrieved 28 January 2019.
- ^ Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2015). Top 100 drugs : clinical pharmacology and practical prescribing. ISBN 978-0-7020-55-16-4.
- ^ Benfield P, Heel RC, Lewis SP (December 1986). "Fluoxetine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in depressive illness". Drugs. 32 (6): 481–508. doi:10.2165/00003495-198632060-00002. PMID 2878798.
- ^ a b "Prozac Pharmacology, Pharmacokinetics, Studies, Metabolism". RxList.com. 2007. Archived from the original on 10 April 2007. Retrieved 14 April 2007.
- ^ Mandrioli R, Forti GC, Raggi MA (February 2006). "Fluoxetine metabolism and pharmacological interactions: the role of cytochrome p450". Current Drug Metabolism. 7 (2): 127–33. doi:10.2174/138920006775541561. PMID 16472103.
- ^ Hiemke C, Härtter S (January 2000). "Pharmacokinetics of selective serotonin reuptake inhibitors". Pharmacology & Therapeutics. 85 (1): 11–28. doi:10.1016/S0163-7258(99)00048-0. PMID 10674711.
- ^ a b Burke WJ, Hendricks SE, McArthur-Miller D, Jacques D, Bessette D, McKillup T, Stull T, Wilson J (August 2000). "Weekly dosing of fluoxetine for the continuation phase of treatment of major depression: results of a placebo-controlled, randomized clinical trial". Journal of Clinical Psychopharmacology. 20 (4): 423–7. doi:10.1097/00004714-200008000-00006. PMID 10917403.
- ^ "Drug Treatments in Psychiatry: Antidepressants". Newcastle University School of Neurology, Neurobiology and Psychiatry. 2005. Archived from the original on 17 April 2007. Retrieved 14 April 2007.
- ^ a b Pérez V, Puiigdemont D, Gilaberte I, Alvarez E, Artigas F, et al. (Grup de Recerca en Trastorns Afectius) (February 2001). "Augmentation of fluoxetine's antidepressant action by pindolol: analysis of clinical, pharmacokinetic, and methodologic factors". Journal of Clinical Psychopharmacology. 21 (1): 36–45. doi:10.1097/00004714-200102000-00008. hdl:10261/34714. PMID 11199945. S2CID 13542714.
- ^ Brunswick DJ, Amsterdam JD, Fawcett J, Quitkin FM, Reimherr FW, Rosenbaum JF, Beasley CM (April 2002). "Fluoxetine and norfluoxetine plasma concentrations during relapse-prevention treatment". Journal of Affective Disorders. 68 (2–3): 243–9. doi:10.1016/S0165-0327(00)00333-5. PMID 12063152.
- ^ a b Henry ME, Schmidt ME, Hennen J, Villafuerte RA, Butman ML, Tran P, Kerner LT, Cohen B, Renshaw PF (August 2005). "A comparison of brain and serum pharmacokinetics of R-fluoxetine and racemic fluoxetine: A 19-F MRS study". Neuropsychopharmacology. 30 (8): 1576–83. doi:10.1038/sj.npp.1300749. PMID 15886723.
- ^ Lemberger L, Bergstrom RF, Wolen RL, Farid NA, Enas GG, Aronoff GR (March 1985). "Fluoxetine: clinical pharmacology and physiologic disposition". The Journal of Clinical Psychiatry. 46 (3 Pt 2): 14–9. PMID 3871765.
- ^ Pato MT, Murphy DL, DeVane CL (June 1991). "Sustained plasma concentrations of fluoxetine and/or norfluoxetine four and eight weeks after fluoxetine discontinuation". Journal of Clinical Psychopharmacology. 11 (3): 224–5. doi:10.1097/00004714-199106000-00024. PMID 1741813.
- ^ Baselt R (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. pp. 645–648.
- ^ a b "Top 200 Generic Drugs by Units in 2010" (PDF). Drug Topics: Voice of the Pharmacist. June 2011. Archived from the original (PDF) on 15 December 2012.
- ^ Macnair P (September 2012). "BBC – Health: Prozac". BBC. Archived from the original on 11 December 2012.
In 2011 over 43 million prescriptions for antidepressants were handed out in the UK and about 14 per cent (or nearly 6 million prescriptions) of these were for a drug called fluoxetine, better known as Prozac.
- ^ a b Wong DT, Bymaster FP, Engleman EA (1995). "Prozac (fluoxetine, Lilly 110140), the first selective serotonin uptake inhibitor and an antidepressant drug: twenty years since its first publication". Life Sciences. 57 (5): 411–41. doi:10.1016/0024-3205(95)00209-O. PMID 7623609.
- ^ a b Wong DT, Horng JS, Bymaster FP, Hauser KL, Molloy BB (August 1974). "A selective inhibitor of serotonin uptake: Lilly 110140, 3-(p-trifluoromethylphenoxy)-N-methyl-3-phenylpropylamine". Life Sciences. 15 (3): 471–9. doi:10.1016/0024-3205(74)90345-2. PMID 4549929.
- ^ a b Breggin PR, Breggin GR (1995). Talking Back to Prozac. Macmillan Publishers. pp. 1–2. ISBN 978-0-312-95606-6.
- ^ Swiatek J (2 August 2001). "Prozac's profitable run coming to an end for Lilly". The Indianapolis Star. Archived from the original on 18 August 2007.
- ^ "Electronic Orange Book". Food and Drug Administration. April 2007. Archived from the original on 20 August 2007. Retrieved 24 May 2007.
- ^ Simons J (28 June 2004). "Lilly Goes Off Prozac The drugmaker bounced back from the loss of its blockbuster, but the recovery had costs". Fortune Magazine.
- ^ a b Class S (2 December 2002). "Pharma Overview". Retrieved 15 June 2009.
- ^ "Lilly Menstrual drug OK'd – Jul. 6, 2000". Money.cnn.com. 6 July 2000. Archived from the original on 5 May 2016. Retrieved 3 March 2017.
- ^ Mechatie E (1 December 1999). "FDA Panel Agrees Fluoxetine Effective For PMDD". International Medical News Group.
- ^ Herper M (25 September 2002). "A Biotech Phoenix Could Be Rising". Forbes.
- ^ Petersen M (2 August 2001). "Drug Maker Is Set to Ship Generic Prozac". The New York Times.
- ^ "Patent Expiration Dates for Common Brand-Name Drugs". Archived from the original on 28 September 2007. Retrieved 20 July 2007.
- ^ a b c Spartos C (5 December 2000). "Sarafem Nation". Village Voice. Retrieved 3 March 2017.
- ^ "Galen to Pay $295 Million For U.S. Rights to Lilly Drug". Dow Jones Newswires in the Wall Street Journal. 9 December 2002.
- ^ Murray-West R (10 December 2002). "Galen takes Lilly's reinvented Prozac". Telegraph.
- ^ Petersen M (29 May 2002). "New Medicines Seldom Contain Anything New, Study Finds". The New York Times.
- ^ Vedantam S (29 April 2001). "Renamed Prozac Fuels Women's Health Debate". The Washington Post.
- ^ Duquette A, Dorr L (2 April 2010). "FAA Proposes New Policy on Antidepressants for Pilots" (Press release). Washington, DC: Federal Aviation Administration, U.S. Department of Transportation. Archived from the original on 14 January 2012. Retrieved 10 February 2012.
- ^ Office of Aerospace Medicine; Federal Aviation Administration (2 December 2016). "Decision Considerations – Aerospace Medical Dispositions: Item 47. Psychiatric Conditions – Use of Antidepressant Medications". Guide for Aviation Medical Examiners. Washington, DC: United States Department of Transportation. Archived from the original on 3 May 2017.
- ^ https://www.caa.co.uk/Aeromedical-Examiners/Medical-standards/Pilots-(EASA)/Conditions/Mental-health/Mental-health-GM/
- ^ https://www.caa.co.uk/uploadedFiles/CAA/Content/Accordion/Standard_Content/Medical/AME/Depression%20FC%20v3.1.pdf
- ^ Hughes SR, Kay P, Brown LE (January 2013). "Global synthesis and critical evaluation of pharmaceutical data sets collected from river systems". Environmental Science & Technology. 47 (2): 661–77. Bibcode:2013EnST...47..661H. doi:10.1021/es3030148. PMC 3636779. PMID 23227929.
- ^ Stewart AM, Grossman L, Nguyen M, Maximino C, Rosemberg DB, Echevarria DJ, Kalueff AV (November 2014). "Aquatic toxicology of fluoxetine: understanding the knowns and the unknowns". Aquatic Toxicology. 156: 269–73. doi:10.1016/j.aquatox.2014.08.014. PMID 25245382.
- ^ a b Sumpter JP, Donnachie RL, Johnson AC (June 2014). "The apparently very variable potency of the anti-depressant fluoxetine". Aquatic Toxicology. 151: 57–60. doi:10.1016/j.aquatox.2013.12.010. PMID 24411166.
- ^ a b c Brooks BW, Foran CM, Richards SM, Weston J, Turner PK, Stanley JK, Solomon KR, Slattery M, La Point TW (May 2003). "Aquatic ecotoxicology of fluoxetine". Toxicology Letters. Hot Spot Pollutants: Pharmaceuticals in the Environment. 142 (3): 169–83. doi:10.1016/S0378-4274(03)00066-3. PMID 12691711.
- ^ Mennigen JA, Stroud P, Zamora JM, Moon TW, Trudeau VL (1 July 2011). "Pharmaceuticals as neuroendocrine disruptors: lessons learned from fish on Prozac". Journal of Toxicology and Environmental Health Part B: Critical Reviews. 14 (5–7): 387–412. doi:10.1080/10937404.2011.578559. PMID 21790318. S2CID 43341257.
- ^ Martin JM, Saaristo M, Bertram MG, Lewis PJ, Coggan TL, Clarke BO, Wong BB (March 2017). "The psychoactive pollutant fluoxetine compromises antipredator behaviour in fish". Environmental Pollution. 222: 592–599. doi:10.1016/j.envpol.2016.10.010. PMID 28063712.
- ^ Barry MJ (21 April 2014). "Fluoxetine inhibits predator avoidance behavior in tadpoles". Toxicological & Environmental Chemistry. 96 (4): 641–649. doi:10.1080/02772248.2014.966713. S2CID 85340761.
- ^ Painter MM, Buerkley MA, Julius ML, Vajda AM, Norris DO, Barber LB, Furlong ET, Schultz MM, Schoenfuss HL (December 2009). "Antidepressants at environmentally relevant concentrations affect predator avoidance behavior of larval fathead minnows (Pimephales promelas)" (PDF). Environmental Toxicology and Chemistry. 28 (12): 2677–84. doi:10.1897/08-556.1. PMID 19405782. S2CID 25189716. Archived from the original (PDF) on 19 February 2019.
- ^ Mennigen JA, Lado WE, Zamora JM, Duarte-Guterman P, Langlois VS, Metcalfe CD, Chang JP, Moon TW, Trudeau VL (November 2010). "Waterborne fluoxetine disrupts the reproductive axis in sexually mature male goldfish, Carassius auratus". Aquatic Toxicology. 100 (4): 354–64. doi:10.1016/j.aquatox.2010.08.016. PMID 20864192.
- ^ Schultz MM, Painter MM, Bartell SE, Logue A, Furlong ET, Werner SL, Schoenfuss HL (July 2011). "Selective uptake and biological consequences of environmentally relevant antidepressant pharmaceutical exposures on male fathead minnows". Aquatic Toxicology. 104 (1–2): 38–47. doi:10.1016/j.aquatox.2011.03.011. PMID 21536011.
- ^ Mennigen JA, Sassine J, Trudeau VL, Moon TW (October 2010). "Waterborne fluoxetine disrupts feeding and energy metabolism in the goldfish Carassius auratus". Aquatic Toxicology. 100 (1): 128–37. doi:10.1016/j.aquatox.2010.07.022. PMID 20692053.
- ^ Gaworecki KM, Klaine SJ (July 2008). "Behavioral and biochemical responses of hybrid striped bass during and after fluoxetine exposure". Aquatic Toxicology. 88 (4): 207–13. doi:10.1016/j.aquatox.2008.04.011. PMID 18547660.
- ^ MacPherson M (2 September 1990). "Prozac, Prejudice and the Politics of Depression". The Washington Post.
Otras lecturas
- Shorter E (2014). "The 25th anniversary of the launch of Prozac gives pause for thought: where did we go wrong?". The British Journal of Psychiatry. 204 (5): 331–2. doi:10.1192/bjp.bp.113.129916. ISSN 0007-1250. PMID 24785765.
- Haberman C (21 September 2014). "Selling Prozac as the Life-Enhancing Cure for Mental Woes". The New York Times.
enlaces externos
- "Fluoxetine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- "Fluoxetine hydrochloride". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.