Piridoxamina
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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC preferido 4- (Aminometil) -5- (hidroximetil) -2-metilpiridin-3-ol | |
| Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.001.491  |
| KEGG | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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| Propiedades | |
| C 8 H 12 N 2 O 2 | |
| Masa molar | 168,196 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
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| Referencias de Infobox | |
La piridoxamina es una forma de vitamina B 6 . Químicamente se basa en una estructura de anillo de piridina , con sustituyentes hidroxilo , metilo , aminometilo e hidroximetilo . Se diferencia de la piridoxina por el sustituyente en la posición 4. El hidroxilo en la posición 3 y el grupo aminometilo en la posición 4 de su anillo confieren a la piridoxamina una variedad de propiedades químicas, incluida la eliminación de especies de radicales libres y especies de carbonilo formadas en la degradación de azúcares y lípidos y la quelación de iones metálicos que catalizan las reacciones de Amadori.. [1]
Investigar
La piridoxamina puede formar complejos bastante débiles con varios iones de metales de transición, con preferencia por Cu 2+ y Fe 3+ . [2] El grupo 3'-hidroxilo de la piridoxamina permite una eficaz eliminación de radicales hidroxilo . [2]
La piridoxamina inhibe la reacción de Maillard y puede bloquear la formación de productos finales de glicación avanzada , [3] que están asociados con las complicaciones médicas de la diabetes . [4] Se hipotetiza que la piridoxamina atrapa intermediarios en la formación de productos Amadori liberados de las proteínas glicadas , posiblemente previniendo la descomposición de las proteínas glicadas al interrumpir la catálisis de este proceso a través de interacciones disruptivas con los iones metálicos cruciales para la reacción redox . [5] Un estudio de investigación encontró que la piridoxamina reacciona específicamente con el carboniloen los productos de Amadori, pero la inhibición de las reacciones posteriores a Amadori (que pueden conducir a productos finales de glicación avanzada) se debe en mucho más a los efectos de quelación de metales de la piridoxamina. [1]
Una variedad de estudios preclínicos en modelos animales de diabetes indicaron que la piridoxamina mejoró la histología renal comparable o superior a la aminoguanidina . [5] Debido a estos resultados, se ha investigado la utilidad clínica de la piridoxamina en el tratamiento de la nefropatía diabética . [5] [6]
La piridoxamina también inhibe la formación de productos finales de lipoxidación avanzada durante las reacciones de peroxidación de lípidos por reacción con intermedios de di carbonilo . [7] En otra investigación preclínica, la piridoxamina puede ser eficaz en el tratamiento de la neuropatía diabética y la retinopatía asociada con la diabetes [5] [7] y la enfermedad de cálculos renales . [2] En un estudio, la piridoxamina fue más eficaz para proteger de la apoptosis epitelial gastrointestinal inducida por radiación ionizante que la amifostina (el único radioprotector actualmente aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)) debido a las especies de oxígeno reactivas de piridoxamina y al perfil de eliminación de especies de carbonilo reactivo. [8]
Actividad reguladora de la FDA
La piridoxamina se comercializaba como un suplemento dietético , a menudo como sal de clorhidrato , diclorhidrato de piridoxamina. Sin embargo, en los Estados Unidos , la FDA dictaminó en enero de 2009 que la piridoxamina debe estar regulada como medicamento farmacéutico porque es el ingrediente activo de Pyridorin, un medicamento diseñado por Biostratum, Inc., para prevenir la progresión de la nefropatía diabética . [9] [10] [11] [12]
Pyridorin tuvo éxito en los primeros ensayos clínicos, y se encontró que era eficaz para ralentizar la progresión de la neuropatía diabética en un ensayo de fase II en 224 pacientes. [10] Sin embargo, en 2005 Biostratum se quedó sin dinero y no pudo comenzar un ensayo de Fase III. [10] Los inversores en Biostratum se habían dado cuenta de que debido a que Biostratum no tenía patente sobre la piridoxamina en sí, y que la piridoxamina estaba comúnmente disponible para su compra como suplemento dietético, la empresa no podría cobrar suficiente dinero por el tratamiento (si se aprobara como medicamento recetado por la FDA) para que los inversores obtengan un rendimiento razonable de la inversión que ya habían realizado (alrededor de $ 100 millones) y mucho menos de la inversión adicional que requeriría un ensayo de Fase III. [10]Para resolver este problema, Biostratum presentó una petición ciudadana a la FDA el 29 de julio de 2005, buscando denegar la venta de suplementos que contienen piridoxamina con el argumento de que la piridoxamina, como tema de una Solicitud de Nuevo Medicamento en Investigación con la FDA, es un medicamento. y no un suplemento dietético. [10] Esta petición fue rechazada por el Consejo de Nutrición Responsable , una asociación comercial de la industria de suplementos dietéticos. [10]
El 12 de enero de 2009, la FDA dictaminó que los productos que contienen piridoxamina están excluidos de la definición de suplementos dietéticos según lo define la Ley de Educación y Salud de Suplementos Dietéticos de 1994 . [11] La FDA declaró que el estado de Pyridorin como un nuevo fármaco en investigación, como resultado de una solicitud presentada por BioStratum en julio de 1999 y que entró en vigor el 1 de septiembre de 1999, significaba que "la comercialización de piridoxamina en un suplemento dietético es esencialmente equivalente a la comercialización de un nuevo fármaco en investigación como suplemento dietético "porque había una" ausencia de evidencia independiente y verificable de que la sustancia se comercializara como alimento o suplemento dietético antes de su autorización para la investigación como nuevo fármaco ". [13]
En 2006, Biostratum concedió la licencia de sus derechos sobre Pyridorin a otra empresa, NephroGenex [14]. En 2008, NephroGenex reinició el desarrollo clínico de Pyridorin, que a partir de 2012 todavía está en curso. [15]
Ver también
- Transaminasa de piridoxamina-oxalacetato
- Piridoxamina-piruvato transaminasa
- Piridoxamina-fosfato transaminasa
- Lista de antipsicóticos en investigación
Referencias
- ↑ a b Adrover M, Vilanova B, Frau J, Muñoz F, Donoso J (mayo de 2008). "La acción de la piridoxamina sobre los compuestos de Amadori: un nuevo examen de su capacidad depuradora y efecto quelante". Bioorg. Medicina. Chem . 16 (10): 5557–69. doi : 10.1016 / j.bmc.2008.04.002 . PMID 18434162 .
- ↑ a b c Voziyan PA, Hudson BG (2005). "Piridoxamina como un producto farmacéutico multifuncional: dirigidas a la glicación patógena y el daño oxidativo". Celda. Mol. Life Sci . 62 (15): 1671–81. doi : 10.1007 / s00018-005-5082-7 . PMID 15905958 . S2CID 42229880 .
- ^ Voziyan PA, Hudson BG (2005). "Piridoxamina: las muchas virtudes de un inhibidor de la reacción de Maillard". Ana. NY Acad. Sci . 1043 (1): 807–16. Código Bibliográfico : 2005NYASA1043..807V . doi : 10.1196 / annals.1333.093 . PMID 16037308 .
- ^ Ahmed N, Thornalley PJ (2007). "Productos finales de glicación avanzada: ¿cuál es su relevancia para las complicaciones diabéticas?". Diabetes Obes Metab . 9 (3): 233–45. doi : 10.1111 / j.1463-1326.2006.00595.x . PMID 17391149 .
- ↑ a b c d Giannoukakis N (2005). "Piridoxamina (BioStratum)" (PDF) . Curr Opin Investig Drugs . 6 (4): 410–8. PMID 15898348 .
- ^ Williams ME, Bolton WK, Khalifah RG, Degenhardt TP, Schotzinger RJ, McGill JB (2007). "Efectos de la piridoxamina en estudios combinados de fase 2 de pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 y nefropatía manifiesta". Soy. J. Nephrol . 27 (6): 605-14. doi : 10.1159 / 000108104 . PMID 17823506 . S2CID 6057909 .
- ↑ a b Metz TO, Alderson NL, Thorpe SR, Baynes JW (2003). "Piridoxamina, un inhibidor de reacciones de lipoxidación y glicación avanzada: una nueva terapia para el tratamiento de las complicaciones diabéticas". Arco. Biochem. Biophys . 419 (1): 41–9. doi : 10.1016 / j.abb.2003.08.021 . PMID 14568007 .
- ^ Thotala D, Chetyrkin S, Hudson B, Hallahan D, Voziyan P, Yazlovitskaya E (septiembre de 2009). "La piridoxamina protege el epitelio intestinal de la apoptosis inducida por radiación ionizante" . Radic libre. Biol. Med . 47 (6): 779–85. doi : 10.1016 / j.freeradbiomed.2009.06.020 . PMC 2739572 . PMID 19540915 .
- ^ "La FDA encuentra que la forma de vitamina B6 no es legal en los suplementos" , newsfood.com, 2 de febrero de 2009
- ^ a b c d e f "Gran problema para BioStratum" , Triangle Business Journal , 14 de octubre de 2005
- ^ a b "Decisión de la FDA sobre piridoxamina: la decisión de la FDA con respecto a la piridoxamina tiene mayores implicaciones para los ingredientes dietéticos en general" , Emprendedor , abril de 2009
- ^ Regulaciones.gov
- ^ FDA-2005-P-0259-0004 : Respuesta de la FDA a Biostratum, Inc. (Kathleen M Sanzo, Esq) - Petición parcialmente aprobada y rechazada
- ^ http://www.renalbusiness.com/news/2006/05/nephrogenex-acquires-rights-to-diabetic-nephropat.aspx
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 25 de enero de 2012 . Consultado el 8 de marzo de 2012 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
enlaces externos
- Los ensayos clínicos de prueba piridoxamina ( clinicaltrials.gov ):
- Efecto de Pyridorin en pacientes con nefropatía diabética (NCT00320060)
- Efecto de Pyridorin en pacientes con nefropatía diabética (NCT00320021)
- Estudio de seguridad y eficacia de Pyridorin en pacientes con nefropatía debido a diabetes tipo 2 (NCT00734253)
- Hidroxipiridinas
- Vitaminas B
- Suplementos dietéticos
