El factor de transcripción silenciador RE1 ( REST ), también conocido como factor silenciador restrictivo de neuronas ( NRSF ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen REST y actúa como un represor transcripcional . [5] [6] [7] REST está expresamente implicado en la represión de genes neurales en células no neuronales. [7] [8] Muchos trastornos genéticos se han relacionado con alteraciones en el patrón de expresión de REST, incluidos los carcinomas de colon y de pulmón de células pequeñas que se encuentran con versiones truncadas de REST. [9]Además de estos cánceres, también se ha atribuido un papel a los defectos en REST en la enfermedad de Huntington, los neuroblastomas y los efectos de las convulsiones epilépticas y la isquemia.
Este gen codifica un represor transcripcional que reprime genes neuronales en tejidos no neuronales. Es un miembro de la familia de factores de transcripción de dedos de zinc tipo Kruppel . Reprime la transcripción al unirse a un elemento de secuencia de ADN llamado elemento silenciador restrictivo de neuronas (NRSE, también conocido como RE1). La proteína también se encuentra en células progenitoras neuronales indiferenciadas , y se cree que este represor puede actuar como un regulador negativo maestro de la neurogénesis . Se han descrito variantes de transcritos empalmados alternativamente ; sin embargo, no se ha determinado su naturaleza completa. [5] Se encuentra que REST está regulado a la baja en personas mayores con enfermedad de Alzheimer . [10]
REST contiene 8 Cys 2 His 2 dedos de zinc y media la represión génica al reclutar varias enzimas modificadoras de la cromatina . [11]
La expresión REST se correlaciona fuertemente con una mayor longevidad. Los niveles de REST son más altos en los cerebros de las personas que vivieron entre 90 y 100 años y permanecieron cognitivamente intactos. Los niveles se mantuvieron altos específicamente en las regiones del cerebro vulnerables al Alzheimer, lo que sugiere que podrían estar protegidos contra la demencia. Se supone que REST reprime genes que promueven la muerte celular y la patología de la enfermedad de Alzheimer, e induce la expresión de genes de respuesta al estrés. Además, REST protege potentemente a las neuronas del estrés oxidativo y la toxicidad de la proteína β amiloide. [10]REST también es responsable de la muerte de células neuronales inducida por isquemia, en modelos de isquemia cerebral en ratones. La isquemia, que resulta de la reducción de la perfusión sanguínea de los tejidos, la disminución del suministro de nutrientes y oxígeno, induce la transcripción REST y la acumulación nuclear, lo que conduce a la represión epigenética de los genes neuronales que conducen a la muerte celular. [12] El mecanismo más allá de la inducción de REST en la isquemia podría estar estrechamente relacionado con su translocación nuclear dependiente de oxígeno y la represión de genes diana en hipoxia (oxígeno bajo), donde REST cumple las funciones de un regulador maestro de la represión génica en hipoxia. [13]
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .