Las pequeñas GTPasas ( EC 3.6.5.2 ), también conocidas como pequeñas proteínas G , son una familia de enzimas hidrolasas que pueden unirse e hidrolizar el trifosfato de guanosina (GTP). Son un tipo de proteína G que se encuentra en el citosol y que son homólogas a la subunidad alfa de las proteínas G heterotriméricas , pero a diferencia de la subunidad alfa de las proteínas G, una pequeña GTPasa puede funcionar independientemente como una enzima hidrolasa para unirse e hidrolizar una trifosfato de guanosina (GTP) para formar difosfato de guanosina (GDP). Los miembros más conocidos son Ras GTPases. y por lo tanto, a veces se denominan GTPasas de la subfamilia Ras .
Una proteína G típica es activa cuando se une a GTP e inactiva cuando se une a GDP (es decir, cuando la GTP se hidroliza a GDP). Luego, el PIB puede ser reemplazado por GTP gratuito. Por lo tanto, una proteína G se puede encender y apagar. La hidrólisis de GTP es acelerada por las proteínas activadoras de GTPasa (GAP), mientras que el intercambio de GTP es catalizado por factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF). La activación de un GEF típicamente activa su proteína G análoga, mientras que la activación de un GAP da como resultado la inactivación de la proteína G análoga.Los inhibidores de la disociación de nucleótidos de guanosina (GDI) mantienen pequeñas GTPasas en estado inactivo.
Las pequeñas GTPasas regulan una amplia variedad de procesos en la célula , incluido el crecimiento, la diferenciación celular , el movimiento celular y el transporte de vesículas lipídicas .
Hay más de cien proteínas en la superfamilia Ras. [1] Según la estructura, secuencia y función, la superfamilia Ras se divide en cinco familias principales (Ras, Rho , Ran , Rab y Arf GTPasas). [2] La familia Ras en sí se divide en 6 subfamilias: Ras , Ral , Rit , Rap , Rheb y Rad . Miro es un colaborador reciente de la superfamilia.
Cada subfamilia comparte el dominio G central común, que proporciona una actividad esencial de intercambio de nucleótidos y GTPasa.
La secuencia circundante ayuda a determinar la especificidad funcional de la pequeña GTPasa, por ejemplo, el 'Insert Loop', común a la subfamilia Rho, contribuye específicamente a la unión a proteínas efectoras como IQGAP y WASP .