Raymond Perry Ahlquist (26 de julio de 1914-15 de abril de 1983) fue un farmacéutico y farmacólogo estadounidense . Publicó un trabajo fundamental en 1948 que dividió los adrenoceptores en subtipos de adrenorreceptores α y β . Este descubrimiento explicó la actividad de varios medicamentos existentes y también sentó las bases para nuevos medicamentos, incluidos los bloqueadores beta ampliamente recetados . [1] [2]
Raymond Perry Ahlquist | |
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Nacido | |
Fallecido | 15 de abril de 1983 | (68 años)
Nacionalidad | americano |
Ciudadanía | americano |
alma mater | Universidad de Washington |
Conocido por | Descubrimiento de subtipos de receptores adrenérgicos |
Premios | Premio Lasker (1976) |
Carrera científica | |
Campos | Farmacología |
Instituciones | Colegio Médico de Georgia |
Temprana edad y educación
Ahlquist nació el 26 de julio de 1914 en Missoula, Montana. Sus dos padres procedían de Suecia. Su padre era auditor en la Railway Company Northern Pacific Railway . En 1940, Ahlquist se graduó con un doctorado. Licenciado en farmacología de la Universidad de Washington en Seattle, la primera persona en obtener tal título de esa institución.
Carrera e investigación
Ahlquist pasó cuatro años como miembro de la facultad en la Universidad Estatal de Dakota del Sur en Brookings. En 1944 se convirtió en profesor asistente de farmacología en el Medical College of Georgia en Augusta. En 1946 fue nombrado Profesor Asociado en la misma institución y de 1948 a 1963 ocupó la cátedra de Farmacología. En 1963 fue nombrado Decano Asociado de Ciencias Básicas y Coordinador de Investigación de la Facultad de Medicina. Entre 1970 y 1977 fue nuevamente Catedrático de Farmacología y en 1977 fue nombrado Catedrático Charbonnier de Farmacología, cargo que ocupó hasta su muerte. [3]
Adrenoceptor
En Dakota del Sur, Ahlquist buscó un sustituto de la escasa efedrina derivada de plantas chinas . Tiene una actividad similar a la de la adrenalina y la noradrenalina , un simpaticomimético , es decir, una sustancia que estimula el sistema nervioso simpático . Las acciones de los simpaticomiméticos confundieron a los farmacólogos y fisiólogos en ese momento que no podían explicar cómo un solo agente podía tener efectos tanto excitadores como inhibidores.
En su famoso trabajo [4], Ahlquist eligió seis agonistas, entre ellos epinefrina, norepinefrina , α-metil noradrenalina e isoprenalina , y examinó sus efectos en varios órganos, incluidos los vasos sanguíneos y el corazón. Descubrió que las seis sustancias poseían diferentes grados de potencia que diferían según el tejido. Por ejemplo, el orden de rango de potencia fue "adrenalina> noradrenalina> α-metil noradrenalina> isoprenalina" para promover la contracción de los vasos sanguíneos, pero el orden de rango fue "isoprenalina> adrenalina> α-metil noradrenalina> norepinefrina" en el corazón. Ahlquist concluyó que hay dos receptores diferentes para agonistas. Los receptores con el primer orden de rango (es decir, por ejemplo, para la contracción de los vasos sanguíneos), los llamó receptores α-adrenérgicos (receptor alfa adrenotrópico) mientras que los de segundo orden (por ejemplo, para la promoción de la actividad cardíaca), los llamó β-adrenoceptores .
Simultáneamente cauteloso y progresista, escribió: "Por el momento se puede decir acerca de la naturaleza de los adrenoceptores y la diferencia entre los tipos α y β no dice mucho, pero ¿debería el concepto de subdivisión ser útil para explorar el varios efectos de la adrenalina y otros agentes simpaticomiméticos y los efectos del sistema nervioso simpático ". [4]
La publicación fue inicialmente descartada, pero pasó a tener un gran impacto en la farmacología. [3] [5] El manuscrito fue rechazado por primera vez por el Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , pero posteriormente fue aceptado para su publicación por el American Journal of Physiology . [3] [5] En cuanto a la investigación de Ahlquist sobre la naturaleza de los adrenoceptores, ahora sabemos que son receptores acoplados a proteína G y los seres humanos poseen un total de nueve adrenoceptores diferentes ( α1A , α1B , α1D , α2A , α2B α2C , β1 , β2 , β3 ). En el campo de la terapia con medicamentos, su descubrimiento sentó las bases para el desarrollo de betabloqueantes para tratar enfermedades cardíacas y también reducir la presión arterial alta . [5] [6]
Otro trabajo
El otro trabajo científico de Ahlquist también incluye la farmacología del sistema nervioso simpático. Su investigación contribuyó al descubrimiento de la tolazolina , una sustancia con una estructura química completamente diferente a la adrenalina y la noradrenalina [7] y, en 1958, la dicloroisoprenalina fue el primer betabloqueante clínicamente útil. Se descubrió con su ayuda que la peristalsis es mejorada por los receptores adrenérgicos α y, a la inversa, inhibida por los receptores adrenérgicos β. [8]
En su ensayo más reciente de 1980, miró hacia atrás a la publicación de 1948. [9] El impacto de la publicación de 1948 es evidente por la cantidad de veces que se ha citado (2766 veces a partir de 2011).
Premios
Ahlquist fue galardonado con el Oscar B. Hunter Memorial Award en Terapéutica, [10] el Premio Ciba a la Investigación de la Hipertensión y el Premio Albert Lasker a la Investigación Médica Clínica. [11]
Personal
Ahlquist conoció a su esposa Dorothy Duff Ahlquist en Seattle.
Muerte
Ahlquist murió el 15 de abril de 1983 en Augusta, Georgia.
Referencias
- ^ Sutherland JH, Carrier GO, Greenbaum LM (1983). "Dr. Raymond P. Ahlquist". El farmacólogo . 25 (1): 73.
- ^ Wenger NK, Greenbaum LM (febrero de 1984). "De los mecanismos de los receptores adrenérgicos a la terapéutica clínica: Raymond Ahlquist, Ph.D., 1914-1983". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 3 (2 Pt 1): 419–21. doi : 10.1016 / s0735-1097 (84) 80029-7 . PMID 6141195 .
- ^ a b c Little RC (agosto de 1988). "Raymond P. Ahlquist (1914-1983)". Cardiología clínica . 11 (8): 583–584. doi : 10.1002 / clc.4960110815 . S2CID 74396544 .
- ^ a b Ahlquist RP (junio de 1948). "Un estudio de los receptores adrenotrópicos". La Revista Estadounidense de Fisiología . 153 (3): 586–600. doi : 10.1152 / ajplegacy.1948.153.3.586 . PMID 18882199 .
- ^ a b c Rubin RP (diciembre de 2007). "Una breve historia de grandes descubrimientos en farmacología: en celebración del centenario de la fundación de la Sociedad Americana de Farmacología y Terapéutica Experimental". Revisiones farmacológicas . 59 (4): 289–359. doi : 10.1124 / pr.107.70102 . PMID 18160700 . S2CID 33152970 .
- ^ Starke K (noviembre de 2011). "[La historia de los agonistas de los receptores adrenérgicos α]". Pharmazie en Unserer Zeit (en alemán). 40 (6): 456–61. doi : 10.1002 / pauz.201100439 . PMID 22028128 .
- ^ Ahlquist RP, Huggins RA, Woodbury RA (marzo de 1947). "La farmacología de la bencil-imidazolina (Priscol)". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 89 (3): 271–88. PMID 20290430 .
- ^ Ahlquist RP, Levy B (octubre de 1959). "Mecanismo receptivo andrenergico del íleon canino". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 127 : 146–9. PMID 13792127 .
- ^ Ahlquist RP (noviembre de 1980). "Perspectiva histórica. Clasificación de adrenoreceptores". Revista de Farmacología Autonómica . 1 (1): 101–6. doi : 10.1111 / j.1474-8673.1980.tb00445.x . PMID 6122687 .
- ^ "Premio Oscar B. Hunter" . Sociedad Estadounidense de Terapéutica Clínica y Farmacología . Consultado el 24 de mayo de 2012 .
- ^ "La Fundación Lasker - Premio de Investigación Médica Clínica 1976" . La Fundación Lasker . Consultado el 24 de mayo de 2012 .
enlaces externos
- Biografía en southalabama.edu