La disgenesia reticular (DR) es una enfermedad autosómica recesiva hereditaria rara que produce inmunodeficiencia. [1] Los individuos con RD tienen mutaciones en ambas copias del gen AK2 . [1] Las mutaciones en este gen provocan la ausencia de la proteína AK2. [2] La proteína AK2 permite que las células madre hematopoyéticas se diferencien y proliferen. [2] Las células madre hematopoyéticas dan lugar a células sanguíneas. [2]
Disgenesia reticular | |
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Otros nombres | Deficiencia de AK2, aleucocitosis congénita, enfermedad de De Vaal, hipoplasia hematopoyética generalizada, SCID con leucopenia |
La disgenesia reticular se hereda de manera autosómica recesiva | |
Especialidad | Hematología |
La diferenciación y proliferación de las células madre hematopoyéticas requiere mucha energía y esta energía es aportada por las mitocondrias. [2] El metabolismo energético de las mitocondrias está regulado por la proteína AK2. [2] Si hay una mutación en la proteína, eso significa que es muy probable que el metabolismo de las mitocondrias se altere y no pueda proporcionar suficiente energía a las células madre hematopoyéticas. [2] Como resultado, las células madre hematopoyéticas no podrán diferenciarse ni proliferar . [2]
El sistema inmunológico consta de células especializadas que trabajan juntas para combatir bacterias, hongos y virus. [3] Estas células incluyen linfocitos T (células T), que median principalmente en el sistema inmunológico, linfocitos B (células B) y células asesinas naturales . [3] Los pacientes con ER tienen un defecto genético que afecta a las células T y al menos a otro tipo de célula inmunitaria. [4] Dado que más de un tipo de célula inmunitaria se ve afectada, esta enfermedad se clasifica como una enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (SCID). [3] Un sistema inmunológico debilitado deja a los pacientes susceptibles a diferentes tipos de infección. Por lo general, los pacientes a los que se les diagnostica RD también tienen sepsis bacteriana y / o neumonía. [4] La incidencia anual se ha estimado en 1 / 3.000.000-1 / 5.000.000 y tanto mujeres como hombres se ven afectados. [5]
Signos y síntomas
Signos y síntomas | Número aproximado de pacientes afectados |
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Anormalidad del metabolismo de las mitocondrias. | 90% |
Anormalidad de los neutrófilos | 90% |
Anemia | 90% |
Aplasia / hipoplasia del timo | 90% |
Inmunodeficiencia celular | 90% |
Disminución del nivel de anticuerpos en sangre. | 90% |
Diarrea | 90% |
La discapacidad auditiva | 90% |
Infección respiratoria recurrente | 90% |
Septicemia | 90% |
Anormalidad de la regulación de la temperatura. | 50% |
Malabsorción | 50% |
Pérdida de peso | 50% |
Deshidración | 7,5% |
Erupción cutanea | 7,5% |
Úlcera de piel | 7,5% |
Factores de riesgo
Diagnóstico
Los profesionales de la salud deben observar la historia clínica, los síntomas, el examen físico y las pruebas de laboratorio de una persona para poder hacer un diagnóstico. Si los resultados muestran pacientes con niveles bajos de linfocitos, ausencia de granulocitos o ausencia de timo, se puede sospechar que el paciente tiene RD. [4]
Tratamiento
La ER solo puede tratarse temporalmente mediante el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) y la terapia con citocinas. [4] [8] [9]
Trasplante de células madre hematopoyéticas
El trasplante de células madre se toma de la médula ósea, la sangre periférica o el cordón umbilical de donantes sanos compatibles. [10] El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) implica la infusión intravenosa de células madre a quienes tienen una médula ósea dañada o un sistema inmunológico defectuoso. [4] [10] El trasplante es un proceso simple. El producto de médula ósea se infunde a través de una vena central durante un período de varias horas. [10] Las células hematopoyéticas pueden llegar a la médula ósea a través de mecanismos de seguimiento. [10] Los pacientes que padecen RD ahora tendrán más células madre que pueden diferenciarse en células inmunes. [ cita requerida ]
Terapia de citocinas
El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos recombinante (rGM-CSF) se puede utilizar como cura temporal. [8] GM-CSF estimula la producción de glóbulos blancos. [8] Esta cura se usa comúnmente en pacientes que esperan un trasplante de médula ósea. [8] La respuesta a esta cura puede variar. [8] Aquellos con una inmunodeficiencia combinada más grave pueden no tener respuesta a esta terapia. [8]
Pronóstico
Se estima que el rango de supervivencia es de 3 días a 17 semanas sin tratamiento. [8] Los pacientes mueren debido a infecciones bacterianas o virales. [8] Se requiere un tratamiento agresivo con antibióticos y el trasplante de médula ósea es común. [8] Los pacientes que se someten a un trasplante de médula ósea, específicamente de un hermano compatible, tienen una tasa de supervivencia a 5 años más alta que los que reciben un trasplante de otros donantes. [10]
Investigar
Terapia de genes
La terapia génica es un concepto relativamente nuevo en el campo de la SCID. [11] Esta terapia se encuentra actualmente en ensayo clínico y ha curado a un pequeño número de niños que padecen SCID ligada al cromosoma X y SCID de alelo recesivo. [11] La terapia genética tiene como objetivo corregir la anomalía genética subyacente en la SCID. [11] En el caso de RD, la anomalía genética sería un mal funcionamiento de AK2. [2] Las células madre se extraen de la sangre o la médula ósea de un niño afectado. [11] Luego, en condiciones de laboratorio, las células madre se manipulan y corrigen con tecnología genética. [11] Luego se vuelven a inyectar en el paciente. [11] De manera similar, en el trasplante de hueso, las células madre pueden encontrar su camino de regreso a través de mecanismos de seguimiento. [10] [11]
Referencias
- ↑ a b Pannicke, Ulrich; Hönig, Manfred; Hess, Isabell; Friesen, Claudia; Holzmann, Karlheinz; Grupa, Eva-Maria; Barth, Thomas F; Rojewski, Markus T; Schulz, Ansgar (2009). "La disgenesia reticular (aleucocitosis) es causada por mutaciones en el gen que codifica la adenilato quinasa 2 mitocondrial" . Genética de la naturaleza . 41 (1): 101-105. doi : 10.1038 / ng.265 . PMID 19043417 . S2CID 205347130 .
- ^ a b c d e f g h Six, E .; Lagresle-Peyrou, C .; Susini, S .; De Chappedelaine, C .; Sigrist, N .; Sadek, H .; Chouteau, M .; Cagnard, N .; Fontenay, M. (13 de agosto de 2015). "La deficiencia de AK2 compromete el metabolismo energético mitocondrial necesario para la diferenciación de los linajes linfoides y neutrófilos humanos" . Enfermedad y muerte celular . 6 (8): e1856. doi : 10.1038 / cddis.2015.211 . PMC 4558504 . PMID 26270350 .
- ^ a b c "El sistema inmunológico y la inmunodeficiencia primaria | Fundación de inmunodeficiencia" . primaryimmune.org . Consultado el 20 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c d e Bertrand, Y .; Müller, SM; Casanova, JL; Morgan, G .; Fischer, A .; Friedrich, W. (1 de mayo de 2002). "Disgenesia reticular: trasplantes de médula ósea HLA no idénticos en una serie de 10 pacientes" . Trasplante de médula ósea . 29 (9): 759–762. doi : 10.1038 / sj.bmt.1703531 . ISSN 0268-3369 . PMID 12040473 .
- ^ "Disgenesia reticular: epidemiología" . enfermedades raras . Centro de información sobre genética y enfermedades raras . Consultado el 17 de abril de 2018 .
- ^ "Disgenesia reticular" . GARD .
- ^ a b c "Inmunodeficiencia combinada grave - NORD (Organización nacional de trastornos raros)" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 20 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c d e f g h yo Calhoun, Christensen, DA, RD (1998). "Avances recientes en la patogénesis y el tratamiento de las neutropenias no inmunes en el neonato". Opinión actual en hematología . 5 (1): 37–41. doi : 10.1097 / 00062752-199801000-00007 . PMID 9515201 . S2CID 37329390 .
- ^ Scheinfeld, Noah (5 de agosto de 2019). "Inmunoglobulina intravenosa" . Inmunoglobulina intravenosa . Medscape.
- ^ a b c d e f Perumbeti, Ajay (6 de agosto de 2018). "Trasplante de células madre hematopoyéticas" . Medscape .
- ^ a b c d e f g "Inmunodeficiencia combinada severa (SCID)" . Consultado el 20 de noviembre de 2016 .
enlaces externos
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Recursos externos |
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