• la actividad del factor de crecimiento • granulocitos y macrófagos estimulante de colonias de unión a receptor del factor de • GO: proteína de unión 0001948 • actividad proteína tirosina quinasa • actividad de citoquina
Componente celular
• región extracelular • orgánulo delimitado por la membrana intracelular • espacio extracelular
Proceso biológico
• regulación negativa de la citólisis • regulación positiva de la diferenciación de células espumosas derivadas de macrófagos • regulación de la proliferación de la población celular • cascada de MAPK • regulación positiva del ensamblaje del podosoma • regulación negativa de la vía de señalización apoptótica extrínseca en ausencia de ligando • regulación positiva de la producción de interleucina-23 • regulación positiva de la expresión génica • desarrollo de la placenta embrionaria • transporte de líquido epitelial • regulación de la expresión génica • diferenciación de células dendríticas • diferenciación de células dendríticas mieloides • activación de macrófagos • respuesta celular al lipopolisacárido • respuesta inmune • diferenciación de monocitos • respuesta al estrés por cizallamiento de fluidos • respuesta a dióxido de silicio • diferenciación de neutrófilos • fosforilación de peptidil-tirosina • regulación del ciclo circadiano de sueño / vigilia, sueño • secreción de histamina • regulación positiva de la tirosina fosforilación de la proteína STAT • respuesta celular al factor estimulante de colonias de macrófagos de granulocitos r estímulo • regulación de la diferenciación de células mieloides • regulación de la actividad del receptor de señalización • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • vía de señalización mediada por citocinas • regulación positiva de la proliferación de la población celular • diferenciación de macrófagos
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
1437
12981
Ensembl
ENSG00000164400
ENSMUSG00000018916
UniProt
P04141
P01587
RefSeq (ARNm)
NM_000758
NM_009969
RefSeq (proteína)
NP_000749
NP_034099
Ubicación (UCSC)
Crónicas 5: 132,07 - 132,08 Mb
Crónicas 11: 54,25 - 54,25 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
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Wikidata
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Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
estructura tridimensional del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos recombinantes (rhGM_CSF)
Identificadores
Símbolo
GM_CSF
Pfam
PF01109
Clan pfam
CL0053
InterPro
IPR000773
PROSITE
PDOC00584
SCOP2
2gmf / SCOPe / SUPFAM
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam
estructuras / ECOD
PDB
RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum
resumen de estructura
Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
Datos clinicos
Código ATC
L03AA09 ( OMS )
Identificadores
Nombre IUPAC
Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos
Número CAS
83869-56-1Y
DrugBank
DB00020norte
ChemSpider
ninguno
Datos químicos y físicos
Fórmula
C 639 H 1006 N 168 O 196 S 8
Masa molar
14 434 0,54 g · mol -1
norteY (¿qué es esto?) (verificar)
A diferencia del factor estimulante de colonias de granulocitos , que promueve específicamente la proliferación y maduración de neutrófilos , el GM-CSF afecta a más tipos de células, especialmente macrófagos y eosinófilos . [5]
Función
GM-CSF es una glicoproteína monomérica que funciona como una citocina : es un factor de crecimiento de glóbulos blancos . [6] El GM-CSF estimula a las células madre para que produzcan granulocitos ( neutrófilos , eosinófilos y basófilos ) y monocitos . Los monocitos salen de la circulación y migran al tejido, después de lo cual maduran en macrófagos y células dendríticas . Por lo tanto, es parte de la cascada inmunitaria / inflamatoria , mediante la cual la activación de un pequeño número de macrófagos puede conducir rápidamente a un aumento en su número, un proceso crucial para combatir las infecciones .
El GM-CSF también tiene algunos efectos sobre las células maduras del sistema inmunológico. Estos incluyen, por ejemplo, potenciar la migración de neutrófilos y provocar una alteración de los receptores expresados en la superficie de las células. [7]
Señales de GM-CSF mediante transductor de señal y activador de transcripción, STAT5 . [8] En los macrófagos, también se ha demostrado que envía señales a través de STAT3 . La citocina activa los macrófagos para inhibir la supervivencia de los hongos. Induce la privación de zinc libre intracelular y aumenta la producción de especies reactivas de oxígeno que culminan en la inanición de zinc por hongos y la toxicidad. [9] Por lo tanto, GM-CSF facilita el desarrollo del sistema inmunológico y promueve la defensa contra infecciones.
El GM-CSF también juega un papel en el desarrollo embrionario al funcionar como una embrioquina producida por el tracto reproductivo. [10]
Genética
El gen humano se ha localizado muy cerca del gen de la interleucina 3 dentro de un grupo de genes de citocinas T helper tipo 2 asociado en la región del cromosoma 5q31, que se sabe que está asociado con deleciones intersticiales en el síndrome 5q- y leucemia mielógena aguda . GM-CSF e IL-3 están separados por un elemento aislante y, por lo tanto, regulados de forma independiente. [11] Otros genes del grupo incluyen los que codifican las interleucinas 4 , 5 y 13 . [12]
Glicosilación
El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos está glicosilado en su forma madura.
Historia
El GM-CSF se clonó por primera vez en 1985, y poco después se fabricaron tres productos farmacológicos potenciales utilizando tecnología de ADN recombinante : molgramostim se fabricó en Escherichia coli y no está glicosilado, sargramostim se fabricó en levadura, tiene leucina en lugar de prolina en la posición 23 y está algo glicosilado, y el regramostim se fabricó en células de ovario de hámster chino (CHO) y tiene más glicosilación que el sargramostim. La cantidad de glicosilación afecta la forma en que el cuerpo interactúa con el fármaco y cómo el fármaco interactúa con el cuerpo. [13]
En ese momento, Genetics Institute, Inc. estaba trabajando en molgramostim, [14] Immunex estaba trabajando en sargramostim (Leukine), [15] y Sandoz estaba trabajando en regramostim. [dieciséis]
Molgramostim fue desarrollado y comercializado conjuntamente por Novartis y Schering-Plough con el nombre comercial de Leucomax para ayudar a recuperar los niveles de glóbulos blancos después de la quimioterapia, y en 2002 Novartis vendió sus derechos a Schering-Plough. [17] [18]
Sargramostim fue aprobado por la FDA de EE.UU. en 1991 para acelerar la recuperación de glóbulos blancos después de un autotrasplante de médula ósea bajo el nombre comercial de Leukine, y pasó por varias manos, terminando con Genzyme , [19] que posteriormente fue adquirido por Sanofi . Leukine ahora es propiedad de Partner Therapeutics (PTx).
Imlygic fue aprobado por la FDA de EE. UU. En octubre de 2015, [20] y en diciembre de 2015 por la EMA, como viroterapia oncolítica, comercializado por Amgen Inc. Este virus del herpes oncolítico , llamado Talimogene laherparepvec , ha sido diseñado genéticamente para expresar transgénicos humanos. LCR utilizando la maquinaria de las células tumorales. [21]
Significación clínica
El GM-CSF se encuentra en niveles elevados en las articulaciones con artritis reumatoide y el bloqueo del GM-CSF como objetivo biológico puede reducir la inflamación o el daño. Se están desarrollando algunos fármacos (por ejemplo, otilimab ) para bloquear el GM-CSF. [22] En pacientes críticamente enfermos, el GM-CSF se ha probado como una terapia para la inmunosupresión de enfermedades críticas y se ha mostrado prometedor para restaurar la función de los monocitos [23] y neutrófilos [24] , aunque el impacto en los resultados de los pacientes no está claro y está a la espera estudios más amplios.
GM-CSF estimula a los monocitos y macrófagos para producir citocinas proinflamatorias, incluida CCL17 . [25] Se ha demostrado que el GM-CSF elevado contribuye a la inflamación en artritis inflamatoria , osteoartritis , colitis , asma , obesidad y COVID-19 . [25] [26] [27]
Ensayos clínicos
Los anticuerpos monoclonales contra GM-CSF se están utilizando como tratamiento en ensayos clínicos contra la artritis reumatoide , la espondilitis anquilosante y el COVID-19. [25]
Ver también
CFU-GM
Receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos
Filgrastim (Neupogen, un análogo del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF))
Pegfilgrastim (Neulasta, una forma pegilada de filgrastim )
Referencias
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000164400 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000018916 - Ensembl , mayo de 2017
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enlaces externos
Sitio web oficial de gentaur
Sitio web oficial de Leukine
Granulocitos-macrófagos + factor + estimulante de colonias en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (MeSH)
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P04141 (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos) en el PDBe-KB .