Ridaforolimus
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| Datos clinicos | |
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| Código ATC | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.207.749  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 53 H 84 N O 14 P |
| Masa molar | 990,222 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar) | |
El ridaforolimus (también conocido como AP23573 y MK-8669 ; anteriormente conocido como deforolimus [1] ) es un inhibidor de molécula pequeña y dirigido en investigación de la proteína mTOR , una proteína que actúa como un regulador central de la síntesis de proteínas, la proliferación celular y el ciclo celular. progresión y supervivencia celular, integrando señales de proteínas, como PI3K , AKT y PTEN que se sabe que son importantes para la malignidad. El bloqueo de mTOR crea un efecto similar al de la inanición en las células cancerosas al interferir con el crecimiento , la división , el metabolismo y la angiogénesis celular .
Ha tenido resultados prometedores en un ensayo clínico para sarcoma avanzado de tejidos blandos y huesos .
Arreglos comerciales
Merck y ARIAD Pharmaceuticals están desarrollando conjuntamente el ridaforolimus . El 5 de mayo de 2010, Ariad Pharmaceuticals y Merck & Company anunciaron un acuerdo de marketing y desarrollo clínico. Con este acuerdo, Ariad recibió $ 125 millones en pagos por adelantado de Merck y $ 53 millones en pagos por hitos. Los pagos futuros se activan tras la aceptación de la NDA por parte de la FDA con otro pago cuando el medicamento recibe la aprobación de comercialización. Existen hitos similares de aceptación y aprobación tanto en Europa como en Japón . Otros pagos por hitos están vinculados a los objetivos de ingresos del medicamento. [2] ARIAD ha optado por promover conjuntamente el ridaforolimus en los EE. UU. Merck planea enviar una nueva solicitud de fármaco(NDA) para ridaforolimus a la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) y una solicitud de comercialización en la Unión Europea en 2011. [3] Después del rechazo formal de la FDA en junio de 2012, ARIAD / MSD decidió retirar su solicitud de EMA para Ridaforolimus en Noviembre de 2012. [4]
Ensayos clínicos
Fase III ÉXITO
El 6 de junio de 2011, Ariad y Merck anunciaron los resultados detallados del estudio aleatorizado más grande jamás realizado en la población de sarcomas de tejidos blandos y huesos, el ensayo clínico de fase III SUCCEED. SUCCEED evaluó el ridaforolimus oral en pacientes con sarcomas metastásicos de tejidos blandos o óseos que previamente tuvieron una respuesta favorable a la quimioterapia . En esta población de pacientes, ridaforolimus mejoró la supervivencia libre de progresión (SSP) en comparación con el placebo, el criterio de valoración principal del estudio. Los resultados completos del estudio fueron presentados por Sant P. Chawla, MD, director, Sarcoma Oncology Center, Santa Monica, CA, durante la reunión anual de 2011 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO).
El ensayo SUCCEED (Sarcoma Multi-Center Clinical Evaluation of the Efficacy of Ridaforolimus) fue un estudio aleatorizado (1: 1), controlado con placebo, doble ciego de ridaforolimus oral administrado a 40 mg / día (cinco de siete días por semana) en pacientes con sarcomas metastásicos de tejidos blandos o óseos que previamente tuvieron una respuesta favorable a la quimioterapia. La FDA concedió al ridaforolimus oral una Evaluación de Protocolo Especial (SPA) para el ensayo SUCCEED.
Basado en 552 eventos de supervivencia libre de progresión (SSP) en 711 pacientes, (ridaforolimus (N = 347), placebo (N = 364) determinados por un comité de revisión radiológica independiente, el estudio logró su criterio principal de valoración de mejoría en la SSP, con un estadísticamente significativa (p = 0,0001) 28 por ciento de reducción en el riesgo de progresión o muerte observada en aquellos tratados con ridaforolimus en comparación con placebo (cociente de riesgo = 0,72). La mediana de SLP fue de 17,7 semanas para los tratados con ridaforolimus en comparación con 14,6 semanas en el placebo. Además, sobre la base del análisis completo de la SLP determinada por la evaluación del investigador, hubo una reducción estadísticamente significativa (p <0,0001) del 31 por ciento de ridaforolimus en el riesgo de progresión o muerte en comparación con el placebo (cociente de riesgo = 0,69). análisis de la evaluación del investigador, la mediana de la SLP fue de 22.4 semanas para los tratados con ridaforolimus en comparación con 14,7 semanas en el grupo de placebo[5]
Ver también
- Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de mTOR
Referencias
- ^ "ARIAD informa el progreso del desarrollo del primer trimestre de 2009 y los resultados financieros - nuevo nombre de USAN de Ridaforolimus para reemplazar el deforolimus" . Productos farmacéuticos ARIAD. 2009 . Consultado el 7 de mayo de 2009 .
- ^ "ARIAD - Comunicado de prensa" . Phx.corporate-ir.net . Consultado el 7 de octubre de 2012 .
- ^ "ARIAD - Comunicado de prensa" . Phx.corporate-ir.net. 2011-03-17 . Consultado el 7 de octubre de 2012 .
- ^ "UKMi New Drugs Online" . Consultado el 11 de abril de 2013 .
- ^ "ARIAD - Comunicado de prensa" . Phx.corporate-ir.net. 2011-06-06 . Consultado el 7 de octubre de 2012 .
enlaces externos
- Productos farmacéuticos ARIAD
- Inmunosupresores
- Macrólidos
- Fosfinatos
- Marcas de Merck & Co.
- Marcas de Takeda Pharmaceutical Company
- Polienos
