El ruxolitinib , vendido bajo las marcas Jakafi y Jakavi , es un medicamento para el tratamiento de la mielofibrosis de riesgo intermedio o alto , [1] un tipo de trastorno mieloproliferativo que afecta la médula ósea, [4] [5] policitemia vera (PCV) cuando ha habido una respuesta inadecuada o intolerancia a la hidroxiurea , [1] [6] y enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a los esteroides. [1] Fue desarrollado y comercializado por Incyte Corp en los EE. UU. Bajo la marca Jakafi, y por Novartis en otras partes del mundo, bajo la marca Jakavi.
Datos clinicos | |
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Pronunciación | Jakafi / dʒ æ k ə f aɪ / JAK -ə-fye |
Nombres comerciales | Jakafi, Jakavi |
Otros nombres | INCB018424, INC424 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a612006 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 95% [3] |
Enlace proteico | 97% [3] |
Metabolismo | Hígado (principalmente mediado por CYP3A4 ) [3] |
Vida media de eliminación | 2,8-3 horas [3] |
Excreción | Orina (74%), heces (22%) [3] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 18 N 6 |
Masa molar | 306,373 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
En los Estados Unidos y la Unión Europea, ruxolitinib está indicado para el tratamiento de la esplenomegalia o síntomas relacionados con la enfermedad en adultos con mielofibrosis primaria (también conocida como mielofibrosis idiopática crónica), mielofibrosis pospolicitemia vera o mielofibrosis postrombocitemia esencial. [2] También está indicado para el tratamiento de adultos con policitemia vera que son resistentes o intolerantes a la hidroxiurea. [2]
En los Estados Unidos, ruxolitinib también está indicado para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a los esteroides en personas de doce años o más. [1]
Mecanismo de acción
Ruxolitinib es un inhibidor de la quinasa janus ( inhibidor de JAK ) con selectividad para los subtipos JAK1 y JAK2 . [7] [8] Ruxolitinib inhibe la señalización JAK desregulada asociada con mielofibrosis . JAK1 y JAK2 reclutan transductores de señales y activadores de la transcripción (STAT) a receptores de citocinas que conducen a la modulación de la expresión génica .
Efectos secundarios
En la mielofibrosis, los efectos secundarios más comunes incluyen trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas en sangre), anemia (recuento bajo de glóbulos rojos), neutropenia (niveles bajos de neutrófilos), infecciones del tracto urinario (infección de las estructuras que transportan la orina), sangrado, hematomas , aumento de peso, hipercolesterolemia (niveles elevados de colesterol en sangre), mareos, dolor de cabeza y niveles elevados de enzimas hepáticas. [2]
En la policitemia vera, los efectos secundarios más frecuentes incluyen trombocitopenia (recuentos bajos de plaquetas en sangre), anemia (recuentos bajos de glóbulos rojos), sangrado, hematomas, hipercolesterolemia (niveles altos de colesterol en sangre), hipertrigliceridemia (niveles altos de grasa en sangre), mareos, aumento de niveles de enzimas hepáticas y presión arterial alta. [2]
En la enfermedad de injerto contra huésped aguda, las reacciones adversas hematológicas más comunes incluyen anemia, trombocitopenia y neutropenia. [1] Las reacciones adversas no hematológicas más comunes incluyen infecciones y edema. [1]
Los efectos secundarios inmunológicos han incluido herpes zoster (culebrilla) e informes de casos de infecciones oportunistas. [9] Los efectos secundarios metabólicos han incluido el aumento de peso. Las anomalías de laboratorio han incluido anomalías de la alanina transaminasa (ALT), anomalías de la aspartato transaminasa (AST) y niveles de colesterol levemente elevados. [1]
Historia
El estudio de fase III de mielofibrosis controlada con inhibidor oral de JAK-I (COMFORT-I) y los ensayos COMFORT-II mostraron beneficios significativos al reducir el tamaño del bazo y aliviar los síntomas debilitantes. [10] [11] [12] [13]
sociedad y Cultura
Estatus legal
En noviembre de 2011, el ruxolitinib fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para el tratamiento de la mielofibrosis de riesgo intermedio o alto según los resultados de los ensayos COMFORT-I y COMFORT-II. [14]
En 2014 se aprobó en policitemia vera (PCV) cuando ha habido una respuesta inadecuada o intolerancia a la hidroxiurea , según el ensayo RESPONSE. [15] [6]
Investigar
También está siendo investigado por psoriasis en placa , [7] alopecia areata , [16] en recaída difusa gran linfoma de células B , y linfoma de células T periféricas . [17]
En febrero de 2016, se terminó un ensayo de fase III para el cáncer de páncreas debido a una eficacia insuficiente. [18]
El tratamiento de ocho semanas con ruxolitinib redujo la inhibición de la adipogénesis mediada por células senescentes y aumentó la sensibilidad a la insulina en ratones de 22 meses. [19]
En septiembre de 2019, se estaba realizando un ensayo clínico para evaluar la "Remisión sin tratamiento después de la terapia combinada con inhibidores de tirosina quinasa de ruxolitinib más". [20] [ se necesita cita completa ] [ necesita actualización ]
Referencias
- ^ a b c d e f g h "Tableta de Jakafi- ruxolitinib" . DailyMed . 26 de febrero de 2020 . Consultado el 16 de noviembre de 2020 .
- ^ a b c d e "EPAR de Jakavi" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 16 de noviembre de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ a b c d e "Dosificación de Jakafi (ruxolitinib), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 16 de febrero de 2014 .
- ^ Mesa RA, Yasothan U, Kirkpatrick P (febrero de 2012). "Ruxolitinib". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de drogas . 11 (2): 103–4. doi : 10.1038 / nrd3652 . PMID 22293561 .
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- ^ a b Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, Masszi T, Durrant S, Passamonti F, et al. (Enero de 2015). "Ruxolitinib versus terapia estándar para el tratamiento de la policitemia vera" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 372 (5): 426–35. doi : 10.1056 / NEJMoa1409002 . PMC 4358820 . PMID 25629741 .
- ^ a b Mesa RA (junio de 2010). "Ruxolitinib, un inhibidor selectivo de JAK1 y JAK2 para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas y psoriasis". Drogas de identificación . 13 (6): 394–403. PMID 20506062 .
- ^ Pardanani A, Tefferi A (marzo de 2011). "Dirigirse a las neoplasias mieloproliferativas con inhibidores de JAK". Opinión actual en hematología . 18 (2): 105–10. doi : 10.1097 / MOH.0b013e3283439964 . PMID 21245760 . S2CID 2059415 .
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- ^ Tefferi A (marzo de 2012). "Desafíos que enfrenta la terapia con inhibidores de JAK para neoplasias mieloproliferativas". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 366 (9): 844–6. doi : 10.1056 / NEJMe1115119 . PMID 22375977 .
- ^ Reunión anual de la ASCO 2011: El inhibidor de JAK Ruxolitinib demuestra un beneficio clínico significativo en la mielofibrosis. Archivado el 21 de noviembre de 2011 en Wayback Machine.
- ^ "La FDA aprueba Jakafi (ruxolitinib) de Incyte para pacientes con mielofibrosis" (Comunicado de prensa). Incyte . Consultado el 2 de enero de 2012 .
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- ^ Xu M, Palmer AK, Ding H, Weivoda MM, Pirtskhalava T, White TA, et al. (Diciembre de 2015). "Dirigirse a las células senescentes mejora la adipogénesis y la función metabólica en la vejez" . eLife . 4 : e12997. doi : 10.7554 / eLife.12997 . PMC 4758946 . PMID 26687007 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT03610971 para "Remisión sin tratamiento después de la terapia combinada con inhibidores de tirosina quinasa de ruxolitinib más" en ClinicalTrials.gov
enlaces externos
- "Ruxolitinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Fosfato de ruxolitinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.