La policitemia vera es una neoplasia mieloproliferativa poco común en la que la médula ósea produce demasiados glóbulos rojos . [1] También puede resultar en la sobreproducción de glóbulos blancos y plaquetas .
Policitemia vera | |
---|---|
Otros nombres | Policitemia vera (PV, PCV), eritremia, policitemia primaria, enfermedad de Váquez, enfermedad de Osler-Váquez, policitemia rubra vera [1] |
Frotis de sangre de un paciente con policitemia vera | |
Especialidad | Oncología |
La mayoría de los problemas de salud asociados con la policitemia vera se deben a que la sangre es más espesa como resultado del aumento de glóbulos rojos. Es más común en los ancianos y puede ser sintomático o asintomático. Los signos y síntomas comunes incluyen picazón (prurito) y ardor intenso en las manos o los pies que generalmente se acompaña de una coloración rojiza o azulada de la piel. Los pacientes con policitemia vera tienen más probabilidades de tener artritis gotosa . El tratamiento consiste principalmente en flebotomía .
Signos y síntomas
Las personas con policitemia vera pueden estar asintomáticas . [2] Un síntoma clásico de la policitemia vera es el prurito o picazón , particularmente después de la exposición a agua tibia (como al tomar un baño), [3] que puede deberse a una liberación anormal de histamina [4] [5] o producción de prostaglandinas . [6] Este tipo de picazón está presente en aproximadamente el 40% de los pacientes con policitemia vera. [7] La artritis gotosa puede estar presente en hasta 20% de los pacientes. [7] La úlcera péptica también es común en pacientes con policitemia vera; muy probablemente debido al aumento de histamina de los mastocitos, pero puede estar relacionado con una mayor susceptibilidad a la infección con la bacteria H. pylori que causa la úlcera . [8] Otro posible mecanismo para el desarrollo de la úlcera péptica es el aumento de la liberación de histamina y la hiperacidez gástrica relacionada con la policitemia vera.
Un síntoma clásico de la policitemia vera (y la trombocitemia esencial de la enfermedad mieloproliferativa relacionada ) es la eritromelalgia . [9] Este es un dolor ardiente en las manos o los pies, generalmente acompañado de una coloración rojiza o azulada de la piel. La eritromelalgia es causada por un mayor recuento de plaquetas o un aumento de la "pegajosidad" plaquetaria (agregación), lo que resulta en la formación de pequeños coágulos de sangre en los vasos de la extremidad; responde rápidamente al tratamiento con aspirina . [10] [11]
Los pacientes con policitemia vera son propensos al desarrollo de coágulos de sangre ( trombosis ). Una complicación trombótica importante (por ejemplo, ataque cardíaco , accidente cerebrovascular , trombosis venosa profunda o síndrome de Budd-Chiari ) a veces puede ser el primer síntoma o indicación de que una persona tiene policitemia vera. Los dolores de cabeza, la falta de concentración y la fatiga son síntomas comunes que también ocurren en pacientes con policitemia vera. [ cita requerida ]
Fisiopatología
La policitemia vera (PCV), al ser una policitemia primaria , es causada por la proliferación neoplásica y la maduración de elementos eritroides , megacariocíticos y granulocíticos para producir lo que se conoce como panmielosis . A diferencia de las policitemias secundarias, la PCV se asocia con un nivel sérico bajo de la hormona eritropoyetina (EPO). En cambio, las células PCV a menudo portan una mutación activadora en el gen de la tirosina quinasa ( JAK2 ), que actúa en las vías de señalización del receptor de EPO, haciendo que esas células proliferen independientemente de la EPO. [12]
Diagnóstico
Los hallazgos del examen físico son inespecíficos, pero pueden incluir agrandamiento del hígado o del bazo , plétora o nódulos gotosos . El diagnóstico a menudo se sospecha sobre la base de pruebas de laboratorio. Los hallazgos comunes incluyen un nivel de hemoglobina y hematocrito elevados , lo que refleja el aumento del número de glóbulos rojos; también puede aumentar el recuento de plaquetas o de glóbulos blancos . La velocidad de sedimentación globular (VSG) disminuye debido a un aumento del potencial zeta . Debido a que la policitemia vera es el resultado de un aumento esencial en la producción de eritrocitos, los pacientes tienen una oxigenación sanguínea normal y un nivel bajo de eritropoyetina (EPO).
En la policitemia primaria, puede haber de 8 a 9 millones y, en ocasiones, 11 millones de eritrocitos por milímetro cúbico de sangre (un rango normal para los adultos es de 4 a 6) y el hematocrito puede llegar hasta el 70 a 80%. Además, el volumen total de sangre a veces aumenta hasta el doble de lo normal. Todo el sistema vascular puede llenarse de sangre notablemente y los tiempos de circulación de la sangre en todo el cuerpo pueden aumentar hasta el doble del valor normal. El aumento del número de eritrocitos puede hacer que la viscosidad de la sangre aumente hasta cinco veces lo normal. Los capilares pueden obstruirse por la sangre muy viscosa y el flujo de sangre a través de los vasos tiende a ser extremadamente lento.
Como consecuencia de lo anterior, las personas con policitemia vera no tratada corren el riesgo de sufrir diversos eventos trombóticos ( trombosis venosa profunda , embolia pulmonar ), ataque cardíaco y accidente cerebrovascular , y tienen un riesgo sustancial de síndrome de Budd-Chiari (trombosis de la vena hepática). [13] o mielofibrosis . La condición se considera crónica; no existe cura. El tratamiento sintomático (ver a continuación) puede normalizar el recuento sanguíneo y la mayoría de los pacientes pueden llevar una vida normal durante años.
La enfermedad parece más común en judíos de origen europeo que en la mayoría de las poblaciones no judías. Se observan algunas formas familiares de policitemia vera, pero el modo de herencia no está claro.
Una mutación en la quinasa JAK2 (V617F) está fuertemente asociada con la policitemia vera. [14] [15] JAK2 es un miembro de la familia de las quinasas Janus y hace que los precursores eritroides sean hipersensibles a la eritropoyetina (EPO). Esta mutación puede ser útil para hacer un diagnóstico o como objetivo para una terapia futura.
Después de la historia y el examen, el Comité Británico de Estándares en Hematología (BCSH) recomienda que se realicen las siguientes pruebas:
- hemograma / película completa (hematocrito elevado; aumento de neutrófilos, basófilos, plaquetas en la mitad de los pacientes)
- Mutación JAK2
- ferritina sérica
- pruebas de función renal y hepática
Si la mutación JAK2 es negativa y no hay causas secundarias obvias, el BCSH sugiere las siguientes pruebas:
- masa de glóbulos rojos
- saturación arterial de oxígeno
- ultrasonido abdominal
- suero eritropoyetina nivel
- aspirado de médula ósea y trépano
- análisis citogenético
- cultivo de unidad formadora de ráfagas eritroides (BFU-E)
Otras características que pueden observarse en la policitemia vera incluyen una ESR baja y una fosfatasa alcalina leucocitaria elevada.
Los criterios de diagnóstico de la policitemia vera han sido actualizados recientemente por el BCSH. Esto reemplaza los criterios anteriores del Grupo de Estudio de Policitemia Vera.
Policitemia vera positiva para JAK2: el diagnóstico requiere la presencia de ambos criterios:
Criterios | Notas |
---|---|
A1 | Fracción de volumen alto de eritrocitos (EVF o hematocrito) (> 0,52 en hombres,> 0,48 en mujeres) O aumento de la masa de eritrocitos (> 25% por encima de lo previsto) |
A2 | Mutación en JAK2 |
Policitemia vera JAK2-negativa: el diagnóstico requiere A1 + A2 + A3 + ya sea otro A o dos criterios B:
Criterios | Notas |
---|---|
A1 | Aumento de la masa de glóbulos rojos (> 25% por encima de lo previsto) O hematocrito> 0,60 en hombres,> 0,56 en mujeres |
A2 | Ausencia de mutación en JAK2 |
A3 | Sin causa de eritrocitosis secundaria |
A4 | Esplenomegalia palpable |
A5 | Presencia de una anomalía genética adquirida (excluyendo BCR-ABL) en las células hematopoyéticas |
B1 | Trombocitosis (recuento de plaquetas> 450 * 109 / l) |
B2 | Leucocitosis de neutrófilos (recuento de neutrófilos> 10 * 109 / l en no fumadores;> 12,5 * 109 / l en fumadores) |
B3 | Evidencia radiológica de esplenomegalia |
B4 | Colonias eritroides endógenas o eritropoyetina sérica baja |
Tratamiento
Si no se trata, la policitemia vera puede ser fatal. [16] [17] La investigación ha encontrado que "la mediana de supervivencia de 1,5 a 3 años en ausencia de terapia se ha extendido a por lo menos 10 a 20 años debido a las nuevas herramientas terapéuticas". [18]
Como la afección no se puede curar, el tratamiento se centra en tratar los síntomas y reducir las complicaciones trombóticas al reducir los niveles de eritrocitos.
La flebotomía es una forma de tratamiento, que a menudo se puede combinar con otras terapias. La eliminación de sangre del cuerpo induce una deficiencia de hierro, lo que disminuye el nivel de hemoglobina / hematocrito y reduce el riesgo de coágulos de sangre. La flebotomía se realiza típicamente para reducir su hematocrito (porcentaje de glóbulos rojos) por debajo de 45 para los hombres o 42 para las mujeres. [19] Se ha observado que la flebotomía también reduce el deterioro cognitivo (mejora la cognición). [20]
A menudo se prescribe aspirina en dosis bajas (75 a 81 mg al día). La investigación ha demostrado que la aspirina reduce el riesgo de diversas complicaciones trombóticas.
Se puede usar quimioterapia para la policitemia, ya sea para el mantenimiento o cuando la tasa de derrames de sangre necesaria para mantener el hematocrito normal no es aceptable, o cuando hay trombocitosis significativa o prurito intratable . Esto suele ser con un "agente citorreductor" ( hidroxiurea , también conocida como hidroxicarbamida ).
La tendencia de algunos médicos a evitar la quimioterapia si es posible, especialmente en pacientes jóvenes, es el resultado de investigaciones que indican un posible aumento del riesgo de transformación en leucemia mielógena aguda (LMA) . Si bien la hidroxiurea se considera más segura en este aspecto, todavía existe cierto debate sobre su seguridad a largo plazo. [21]
En el pasado, la inyección de isótopos radiactivos (principalmente fósforo-32 ) se usaba como otro medio para suprimir la médula ósea. Este tratamiento ahora se evita debido a una alta tasa de transformación de AML.
Otras terapias incluyen inyecciones de interferón y, en los casos en que haya trombocitosis secundaria ( recuento alto de plaquetas ), se puede recetar anagrelida .
Los trasplantes de médula ósea rara vez se realizan en personas con policitemia; dado que esta afección no es fatal si se trata y monitorea, los beneficios rara vez superan los riesgos involucrados en dicho procedimiento.
Hay indicios de que con ciertos marcadores genéticos, erlotinib puede ser una opción de tratamiento adicional para esta afección. [22]
El inhibidor de JAK2 , ruxolitinib , también se usa para tratar la policitemia. [23]
Epidemiología
La policitemia vera se presenta en todos los grupos de edad, [24] aunque la incidencia aumenta con la edad. Un estudio encontró que la edad promedio en el momento del diagnóstico era de 60 años, [7] mientras que un estudio de Mayo Clinic en el condado de Olmsted, Minnesota, encontró que la mayor incidencia fue en personas de 70 a 79 años. [25] La incidencia general en la población de Minnesota fue de 1,9 por 100.000 personas-año y la enfermedad fue más común en hombres que en mujeres. [25] Se confirmó un grupo alrededor de un sitio tóxico en el noreste de Pensilvania en 2008. [26]
Ver también
- Síndrome de fuga capilar
- Úlcera hematopoyética
Referencias
- ^ a b "policitemia vera". en Encyclopædia Britannica. 2010. Encyclopædia Britannica Online. 21 de septiembre de 2010
- ^ [Base de datos EBSCO de policitemia vera] verificado por URAC ; Accedido desde Mount Sinai Hospital, Nueva York
- ^ Saini KS, Patnaik MM, Tefferi A (2010). "Prurito asociado a policitemia vera y su manejo". Eur J Clin Invest . 40 (9): 828–34. doi : 10.1111 / j.1365-2362.2010.02334.x . PMID 20597963 .
- ^ Steinman H, Kobza-Black A, Lotti T, Brunetti L, Panconesi E, Greaves M (1987). "Policitemia rubra vera y prurito inducido por agua: niveles de histamina en sangre y actividad fibrinolítica cutánea antes y después del desafío con agua". Br J Dermatol . 116 (3): 329–33. doi : 10.1111 / j.1365-2133.1987.tb05846.x . PMID 3567071 .
- ^ Jackson N, Burt D, Crocker J, Boughton B (1987). "Mastocitos cutáneos en policitemia vera: relación con la patogénesis y el tratamiento del prurito". Br J Dermatol . 116 (1): 21–9. doi : 10.1111 / j.1365-2133.1987.tb05787.x . PMID 3814512 .
- ^ Fjellner B, Hägermark O (1979). "Prurito en policitemia vera: tratamiento con aspirina y posibilidad de afectación plaquetaria". Acta Derm Venereol . 59 (6): 505-12. PMID 94209 .
- ^ a b c Berlín NI (1975). "Diagnóstico y clasificación de policitemias". Semin Hematol . 12 (4): 339–51. PMID 1198126 .
- ^ Torgano G, Mandelli C, Massaro P, Abbiati C, Ponzetto A, Bertinieri G, Bogetto S, Terruzzi E, de Franchis R (2002). "Lesiones gastroduodenales en policitemia vera: frecuencia y papel de Helicobacter pylori" . Br J Haematol . 117 (1): 198-202. doi : 10.1046 / j.1365-2141.2002.03380.x . PMID 11918555 .
- ^ van Genderen P, Michiels J (1997). "Eritromelalgia: una complicación trombótica microvascular patognomónica en trombocitemia esencial y policitemia vera". Semin Thromb Hemost . 23 (4): 357–63. doi : 10.1055 / s-2007-996109 . PMID 9263352 .
- ^ Michiels J (1997). "Eritromelalgia y complicaciones vasculares en policitemia vera". Semin Thromb Hemost . 23 (5): 441–54. doi : 10.1055 / s-2007-996121 . PMID 9387203 .
- ^ Landolfi R, Ciabattoni G, Patrignani P, Castellana M, Pogliani E, Bizzi B, Patrono C (1992). "Aumento de la biosíntesis de tromboxano en pacientes con policitemia vera: evidencia de activación plaquetaria supresible por aspirina in vivo" . Sangre . 80 (8): 1965–71. doi : 10.1182 / sangre.V80.8.1965.1965 . PMID 1327286 .
- ^ Kumar, et al.: Patología básica de Robbin, octava edición, Saunders, 2007
- ^ Thurmes PJ, Steensma DP (julio de 2006). "Niveles elevados de eritropoyetina sérica en pacientes con síndrome de Budd-Chiari secundario a policitemia vera: implicaciones clínicas para el papel del análisis de la mutación JAK2". EUR. J. Haematol . 77 (1): 57–60. doi : 10.1111 / j.1600-0609.2006.00667.x . PMID 16827884 .
- ^ Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, East C, Fourouclas N, Swanton S, Vassiliou GS, Bench AJ, Boyd EM, Curtin N, Scott MA, Erber WN, Green AR (2005). "Mutación adquirida de la tirosina quinasa JAK2 en trastornos mieloproliferativos humanos". Lancet . 365 (9464): 1054–61. doi : 10.1016 / S0140-6736 (05) 71142-9 . PMID 15781101 . S2CID 24419497 .
- ^ Levine RL, Wadleigh M, Cools J, Ebert BL, Wernig G, Huntly BJ, Boggon TJ, Wlodarska I, Clark JJ, Moore S, Adelsperger J, Koo S, Lee JC, Gabriel S, Mercher T, D'Andrea A, Frohling S, Dohner K, Marynen P, Vandenberghe P, Mesa RA, Tefferi A, Griffin JD, Eck MJ, Sellers WR, Meyerson M, Golub TR, Lee SJ, Gilliland DG (2005). "Activación de la mutación en la tirosina quinasa JAK2 en policitemia vera, trombocitemia esencial y metaplasia mieloide con mielofibrosis". Célula cancerosa . 7 (4): 387–97. doi : 10.1016 / j.ccr.2005.03.023 . PMID 15837627 .
- ^ Personal de Mayo Clinic. "Policitemia vera - MayoClinic.com" . Policitemia vera: Definición . Mayo Clinic . Consultado el 3 de septiembre de 2011 .
- ^ "¿Qué es la policitemia vera?" . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre . Consultado el 3 de septiembre de 2011 .
- ^ "Seguimiento de la policitemia vera" . Consultado el 3 de septiembre de 2011 .
- ^ Streiff MB, Smith B, Spivak JL (2002). "El diagnóstico y tratamiento de la policitemia vera en la era desde el Grupo de estudio de policitemia vera: una encuesta de los patrones de práctica de los miembros de la Sociedad Americana de Hematología" . Sangre . 99 (4): 1144–9. doi : 10.1182 / sangre.V99.4.1144 . PMID 11830459 .
- ^ Di Pollina L, Mulligan R, Juillerat Van der Linden A, Michel JP, Gold G (2000). "Deterioro cognitivo en policitemia vera: reversibilidad parcial al descenso del hematocrito". EUR. Neurol . 44 (1): 57–9. doi : 10.1159 / 000008194 . PMID 10894997 . S2CID 40928145 .
- ^ Björkholm, M; Derolf, AR; Hultcrantz, M; et al. (10 de junio de 2011). "Factores de riesgo relacionados con el tratamiento para la transformación a leucemia mieloide aguda y síndromes mielodisplásicos en neoplasias mieloproliferativas" . Revista de Oncología Clínica . 29 (17): 2410–5. doi : 10.1200 / JCO.2011.34.7542 . PMC 3107755 . PMID 21537037 .
- ^ Li Z, Xu M, Xing S, Ho W, Ishii T, Li Q, Fu X, Zhao Z (2007). "Erlotinib inhibe eficazmente la actividad de JAK2V617F y el crecimiento celular de la policitemia vera" . J Biol Chem . 282 (6): 3428–32. doi : 10.1074 / jbc.C600277200 . PMC 2096634 . PMID 17178722 .
- ^ Tefferi, A; Vannucchi, AM; Barbui, T (10 de enero de 2018). "Algoritmo de tratamiento de policitemia vera 2018" . Diario El cáncer de sangre . 8 (1): 3. doi : 10.1038 / s41408-017-0042-7 . PMC 5802495 . PMID 29321547 .
- ^ Passamonti F, Malabarba L, Orlandi E, Baratè C, Canevari A, Brusamolino E, Bonfichi M, Arcaini L, Caberlon S, Pascutto C, Lazzarino M (2003). "Policitemia vera en pacientes jóvenes: un estudio sobre el riesgo a largo plazo de trombosis, mielofibrosis y leucemia". Haematologica . 88 (1): 13–8. PMID 12551821 .
- ^ a b Anía B, Suman V, Sobell J, Codd M, Silverstein M, Melton L (1994). "Tendencias en la incidencia de policitemia vera entre el condado de Olmsted, residentes de Minnesota, 1935-1989". Soy J Hematol . 47 (2): 89–93. doi : 10.1002 / ajh.2830470205 . PMID 8092146 .
- ^ MICHAEL RUBINKAM (2008). "Grupo de cáncer confirmado en el noreste de Pensilvania" . Prensa asociada . Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2008.
enlaces externos
- Voces de MPN: Policitemia Vera
- 11-141d. en Merck Manual of Diagnosis and Therapy Professional Edition
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|